Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

A5288/MULTI-OCTAVE: Postępowanie z wykorzystaniem najnowszych technologii w celu optymalizacji terapii skojarzonej po niepowodzeniu wirusowym (MULTI-OCTAVE)

14 marca 2019 zaktualizowane przez: AIDS Clinical Trials Group

Zarządzanie z wykorzystaniem najnowszych technologii w warunkach ograniczonych zasobów w celu optymalizacji terapii skojarzonej po niepowodzeniu wirusowym (MULTI-OCTAVE)

Badanie zostało wykonane w celu:

  • przetestować strategię wykorzystania testu oporności do wyboru leków przeciw HIV
  • zobacz, jak dobrze działają kombinacje nowych leków przeciw HIV, aby zmniejszyć zakażenie wirusem HIV
  • sprawdzić, czy jednoczesne przyjmowanie nowych leków przeciw HIV jest bezpieczne i tolerowane
  • sprawdzić, czy wiadomości tekstowe poprawiają zachowania ludzi związane z przyjmowaniem leków przeciw HIV (tylko w witrynach uczestniczących w badaniu przestrzegania zaleceń)
  • u osób przyjmujących pewne kombinacje leków przeciw HIV z lekiem przeciwgruźliczym, porównaj działanie tych leków na organizm
  • aby zobaczyć, jak ludzie radzą sobie po zaprzestaniu częstych wizyt w klinice w ramach badania naukowego

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

A5288 było otwartym, prospektywnym interwencyjnym badaniem strategicznym fazy IV w warunkach ograniczonych zasobów (RLS) dla uczestników zakażonych wirusem HIV-1 z potrójnym doświadczeniem lub opornością na nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NRTI), inne niż NRTI (NNRTI) i inhibitory proteazy (PI) oraz u których obecny schemat okazał się nieskuteczny. Oceniono zastosowanie nowych środków i współczesnych narzędzi zarządzania decyzjami klinicznymi, które obejmują standardowe genotypowanie i monitorowanie miana wirusa HIV w osoczu (VL). Wyniki badań przesiewowych genotypów i historię antyretrowirusową (ARV) wykorzystano do przydzielenia potencjalnych uczestników do jednej z czterech kohort (A, B, C lub D) i do wybrania powiązanego schematu ARV na podstawie przypisania do kohorty. W skrócie, osoby przydzielone do Kohorty A kontynuowały ten sam PI, co w schemacie drugiej linii, z możliwością modyfikacji NRTI. Osoby przydzielone do Kohorty B, które nie miały wirusowego zapalenia wątroby typu B, zostały losowo przydzielone do grupy otrzymującej RAL i DRV/RTV z najlepszymi dostępnymi NRTI (kohorta B1) lub ETR (kohorta B2). Jeśli byli pozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, byli przypisywani do Kohorty B3 i otrzymywali RAL, DRV/RTV oraz FTC/TDF lub 3TC/TDF. Osoby przydzielone do Kohorty C otrzymały RAL i DRV/RTV z najlepszymi dostępnymi NRTI. Osoby niekwalifikujące się do Kohort A, B lub C zostały przydzielone do Kohorty D i otrzymały najlepszy dostępny schemat, który obejmował leki dostarczone w ramach badania i wszelkie leki dostarczane lokalnie.

W miejscach, w których było to wykonalne i odpowiednie, badanie oceniało interwencję wspierającą przestrzeganie zaleceń. Obejmowało to randomizowane porównanie interwencji wspierającej przestrzeganie zaleceń przez telefon komórkowy oraz lokalnych procedur wspierających przestrzeganie standardu opieki (CPI + SOC) z procedurami wspierającymi przestrzeganie SOC.

Uczestnicy zapisani do badania w kroku 1. Jeśli u uczestnika wystąpiło potwierdzone niepowodzenie wirusologiczne (zdefiniowane jako dwa kolejne pomiary RNA HIV-1 >= 1000 kopii/ml) po 22 tygodniach stosowania schematu Kroku 1, przeprowadzono u niego kolejny test genotypowy i wybrano kohortę/schemat do Etapu 2 Z wyjątkiem jednej dodatkowej wizyty 4 tygodnie po zapisaniu się do etapu 2, harmonogram wizyt dla etapu 2 był zgodny z pierwotnym harmonogramem uczestnika dotyczącym etapu 1 przez pozostałą część okresu obserwacji.

Uczestnicy byli obserwowani w krokach 1 i 2 do 48 tygodni po zapisaniu ostatniego uczestnika do kroku 1. W ciągu pierwszych 48 tygodni po włączeniu do etapu 1 wizyty w klinice miały miejsce w 4, 12, 24, 36 i 48 tygodniu. Po 48. tygodniu wizyty odbywały się co 12 tygodni w celu oceny przestrzegania zaleceń, bezpieczeństwa i skuteczności.

Uczestnicy odbyli ostatnią wizytę kroku 1/2 między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. Podczas ostatniej wizyty kroku 1/2 uczestnicy przyjmujący RAL, ETR lub DRV, którzy nie byli w stanie uzyskać tych leków lokalnie (np. uczyć się przez maksymalnie 96 dodatkowych tygodni. Uczestnicy etapu 3 otrzymywali leki antyretrowirusowe co 12 tygodni i co 24 tygodnie przechodzili oceny kliniczne. Celem kroku 3 była pomoc uczestnikom w powrocie do lokalnej opieki.

Podstawowa analiza określona w protokole i planie analizy statystycznej polegała na oszacowaniu odsetka uczestników w całej badanej populacji, u których wystąpiła supresja wirusologiczna (HIV-1 RNA ≤200 kopii/ml) w 48. tygodniu z 95% przedziałem ufności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

545

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Durban, Afryka Południowa, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Afryka Południowa, 2193
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Afryka Południowa, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brazylia, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
    • Bicentaire
      • Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie, 411001
        • BJ Medical College CRS (31441)
    • Taramani
      • Chennai, Taramani, Indie, 600113
        • Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Barranco CRS (11301)
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS (11302)
  • Tajlandia
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Tajlandia, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria włączenia do etapu 1:

  • Zakażenie wirusem HIV-1 udokumentowane dowolnym licencjonowanym szybkim testem na obecność wirusa HIV lub zestawem testów enzymatycznych lub chemiluminescencyjnych (E/CIA) w dowolnym momencie przed włączeniem do badania i potwierdzone licencjonowanym testem Western blot lub drugim testem na obecność przeciwciał metodą inną niż początkowe szybkie HIV i/lub E/CIA lub antygen HIV-1, osocze HIV-1 RNA VL.
  • Jakakolwiek wcześniejsza kombinacja leczenia ARV w dowolnym momencie z co najmniej jednym schematem zawierającym jeden NNRTI i dwa NRTI, który został zastąpiony schematem opartym na PI z powodu niepowodzenia leczenia wirusologicznego, immunologicznego lub klinicznego lub z powodu toksyczności.

UWAGA: Wszyscy potencjalni uczestnicy z wcześniejszą ekspozycją na RAL zostali przypisani do Kohorty A lub Kohorty D.

  • Podczas badania przesiewowego otrzymanie schematu opartego na PI bez zmiany schematu przez co najmniej 24 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
  • Potwierdzenie VF aktualnej drugiej linii ART opartej na PI. UWAGA A: Niepowodzenie obecnego schematu leczenia drugiego rzutu zdefiniowano jako dwa kolejne pomiary miana HIV-1 RNA w osoczu ≥1000 kopii/ml uzyskane w odstępie co najmniej 1 dnia podczas stosowania aktualnego schematu opartego na PI. „Aktualny schemat oparty na PI” i „aktualny schemat” rozumiano jako opisany schemat (tj. schemat, który kandydat przyjmował, gdy pobrano pierwszą próbkę VF, plus tylko dozwolone modyfikacje).
  • Wynik liczby limfocytów T CD4+ z próbki pobranej w ciągu 103 dni przed włączeniem do badania

  • Wartości laboratoryjne uzyskane w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 500/mm^3
    • Hemoglobina ≥7,5 g/dl
    • Liczba płytek krwi ≥40 000/mm^3
    • Kreatynina ≤2 x górna granica normy (GGN)
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT) i fosfataza alkaliczna ≤5 x GGN
    • Bilirubina całkowita ≤2,5 x GGN
    • Klirens kreatyniny (CrCl) >30 ml/min, mierzony lub szacowany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
    • Panel wirusowego zapalenia wątroby typu B, który obejmuje HbsAB, HBcAB i HBsAG lub tylko HBsAG, z osoczem przechowywanym do późniejszych anty-HBs i anty-HBc.

UWAGA A: Kandydaci, którzy kwalifikowali się do kohorty B i byli dodatni pod względem czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B, zostali przydzieleni do subkohorty B3 podczas rejestracji/randomizacji.

UWAGA B: Kandydaci z klirensem kreatyniny <60 ml/min, u których również stwierdzono aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, nie kwalifikowali się.

  • Kobiety w wieku rozrodczym (kobiety, które nie były po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące, tj. które miesiączkowały w ciągu ostatnich 24 miesięcy lub kobiety, które nie przeszły chirurgicznej sterylizacji, histerektomii lub obustronnego wycięcia jajowodu lub obustronnego wycięcia jajników lub jajowodów podwiązanie) musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed przedłożeniem przesiewowej próbki do badania genotypu i ponownie w ciągu 48 godzin przed randomizacją lub rejestracją.
  • Uczestniczki o potencjale rozrodczym muszą wyrazić zgodę na nieuczestniczenie w procesie poczęcia (tj. aktywnej próbie zajścia w ciążę, zapłodnieniu in vitro), a jeśli uczestniczą w czynnościach seksualnych, które mogą prowadzić do ciąży, uczestniczka musi skorzystać z co najmniej jednego niezawodna forma antykoncepcji. Uczestniczki musiały nadal stosować środki antykoncepcyjne podczas przyjmowania badanego leku i przez 6 tygodni po zaprzestaniu leczenia badanym lekiem.

Dopuszczalne formy antykoncepcji obejmowały:

  • Prezerwatywy (męskie lub damskie) ze środkiem plemnikobójczym lub bez
  • Diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym
  • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
  • Antykoncepcja hormonalna

Uczestniczki, które nie miały potencjału rozrodczego lub których partner (partnerzy) udokumentowali azoospermię) nie byli zobowiązani do stosowania środków antykoncepcyjnych. Każde oświadczenie o bezpłodności, które zgłosiła sama lub jej partner, musiało zostać wpisane w dokumentach źródłowych.

UWAGA: Akceptowalnym dokumentem potwierdzającym brak potencjału rozrodczego była ustna lub pisemna dokumentacja uczestnika.

  • Wynik Karnofsky'ego >/= 70 w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
  • Zdolność i gotowość potencjalnego uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
  • Chęć potencjalnego uczestnika do przestrzegania wymagań protokołu, zwłaszcza w odniesieniu do przydziału leczenia i możliwości uzyskania w razie potrzeby ART niezwiązanych z badaniem.
  • Możliwość doustnego przyjmowania badanych leków.
  • Brak zamiaru stałego przeniesienia, które wykluczałoby udział w wizytach kontrolnych w ramach etapu 1 i 2.
  • Dostępność udanego, możliwego do interpretacji raportu genotypu oporności z zatwierdzonego przez DAIDS regionalnego ośrodka genotypowania z badań przeprowadzonych na próbce osocza pobranej podczas badań przesiewowych (tj. w dniu lub po dacie pobrania próbki w celu potwierdzenia niepowodzenia wirusologicznego HIV-1) i który został wysłany do regionalnego laboratorium badań oporności, gdy dostępna była dokumentacja dwóch badań przesiewowych wartości RNA HIV-1 w osoczu ≥1000 kopii/ml.
  • Identyfikacja przypisania kohorty i schematu leczenia ARV do zastosowania w badaniu, wybranych spośród zalecanych opcji dostarczonych przez badacza ośrodka, zweryfikowanych i zatwierdzonych przez Komitet Zarządzania Klinicznego A5288 (CMC).

Kryteria wykluczenia dla kroku 1:

  • Ciąża lub karmienie piersią.
  • Znana alergia/wrażliwość lub jakakolwiek nadwrażliwość na składniki badanych leków lub ich formułę.
  • Aktywne zażywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu, które w opinii badacza ośrodka przeszkadzałoby w przestrzeganiu wymagań badania.
  • Poważna choroba wymagająca leczenia ogólnoustrojowego i/lub hospitalizacji do czasu ukończenia przez kandydata terapii lub uzyskania stabilnego stanu klinicznego podczas leczenia, w opinii badacza ośrodka, przez co najmniej 7 dni przed włączeniem do badania.
  • Współistniejąca choroba lub stan, który zagroziłby możliwości przyjmowania badanego leku, przestrzegania protokołu lub sprawiłby, że uczestnictwo nie leżałoby w najlepszym interesie uczestnika, zdaniem badacza ośrodka.
  • Wymóg przyjmowania któregokolwiek z zabronionych leków w ramach wybranego schematu badania ARV lub w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.

UWAGA: Kandydaci biorący udział w badaniu nie powinni przerywać żadnego elementu ART podczas badania przesiewowego. 14-dniowe ograniczenie dotyczące leków zabronionych nie dotyczyło leków antyretrowirusowych.

  • Czynna gruźlica (TB) lub ekspozycja na ryfampinę mniej niż 2 tygodnie przed włączeniem do badania.
  • Jakakolwiek ekspozycja na darunawir lub etrawirynę.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Kohorta A

W wersji protokołu 1.0:

Brak odporności na NRTI, PI lub NNRTI

• Kontynuacja obecnego schematu drugiego rzutu; NRTI można modyfikować

Zmieniono w ramach LOA nr 2 na:

Brak odporności na LPV/RTV i podatność na co najmniej jeden NRTI, niezależnie od odporności na NNRTI lub wcześniejszej ekspozycji na RAL

• Kontynuacja schematu drugiego rzutu, który może obejmować LPV/RTV; NRTI można modyfikować

Zmieniono w ramach LOA nr 3 na:

Brak odporności na LPV/RTV i podatność na co najmniej jeden NRTI, niezależnie od odporności na NNRTI lub wcześniejszej ekspozycji na RAL

• Kontynuuj szkielet PI; NRTI można modyfikować. W przypadku schematu zawierającego RAL należy odstawić RAL.
Lek: Schematy ART drugiego rzutu – oparte na wzmocnionym inhibitorze proteazy (bPI) plus dwa analogi nukleozydów (NRTI)
LPV/r i ATV/r były preferowanymi wskaźnikami bPI dla drugiej linii ART. TDF + (3TC lub FTC) lub AZT + 3TC były najczęstszymi szkieletami NRTI. Kohorta A nie obejmowała żadnego z nowych leków; dlatego różni się od kohort B, C i D.
Inny: Przestrzeganie SOC a przestrzeganie SOC + CPI
  • nieuczestniczenie w randomizacji adherencji; LUB
  • randomizowani do przestrzegania SOC; LUB
  • losowo przydzielono do przestrzegania SOC + CPI.
EKSPERYMENTALNY: Podkohorta B1

W wersji protokołu 1.0:

Wrażliwi na DRV/RTV i ETR z lub bez oporności na NRTI (i mogą wykazywać oporność na inne PI) i bez czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego

• Najlepsze dostępne NRTI, RAL i DRV/RTV

Zmieniono w ramach LOA nr 2 na:

Oporność na LPV/RTV, ale podatność na DRV/RTV i ETR oraz bez wcześniejszej ekspozycji na RAL i niezależnie od oporności na NRTI (i bez czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badań przesiewowych) LUB Oporność na wszystkie NRTI (tj. podatni na brak), ale podatni na DRV/RTV i ETR i bez wcześniejszej ekspozycji na RAL (i bez czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego)

• Najlepsze dostępne NRTI, RAL i DRV/RTV
Inny: Przestrzeganie SOC a przestrzeganie SOC + CPI
  • nieuczestniczenie w randomizacji adherencji; LUB
  • randomizowani do przestrzegania SOC; LUB
  • losowo przydzielono do przestrzegania SOC + CPI.
Lek: Darunawir
Uczestnikom podawano darunawir doustnie w postaci jednej tabletki 600 mg dwa razy dziennie (1200 mg dziennie) z jedzeniem (przyjmowanej z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie [200 mg dziennie])
Inne nazwy:
  • Prezista
  • DRV
Lek: Raltegrawir
Uczestnikom podawano raltegrawir doustnie w postaci jednej tabletki 400 mg dwa razy na dobę (800 mg na dobę), z posiłkiem lub bez posiłku
Inne nazwy:
  • Isentress
  • RAL
EKSPERYMENTALNY: Podkohorta B2

W wersji protokołu 1.0:

Wrażliwi na DRV/RTV i ETR z lub bez oporności na NRTI (i mogą wykazywać oporność na inne PI) i bez czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego

• ETR, RAL i DRV/RTV

Zmieniono w ramach LOA nr 2 na:

Oporność na LPV/RTV, ale podatność na DRV/RTV i ETR oraz bez wcześniejszej ekspozycji na RAL i niezależnie od oporności na NRTI (i bez czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badań przesiewowych) LUB Oporność na wszystkie NRTI (tj. podatni na brak), ale podatni na DRV/RTV i ETR i bez wcześniejszej ekspozycji na RAL (i bez czynnego zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego)

• ETR, RAL i DRV/RTV
Inny: Przestrzeganie SOC a przestrzeganie SOC + CPI
  • nieuczestniczenie w randomizacji adherencji; LUB
  • randomizowani do przestrzegania SOC; LUB
  • losowo przydzielono do przestrzegania SOC + CPI.
Lek: Darunawir
Uczestnikom podawano darunawir doustnie w postaci jednej tabletki 600 mg dwa razy dziennie (1200 mg dziennie) z jedzeniem (przyjmowanej z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie [200 mg dziennie])
Inne nazwy:
  • Prezista
  • DRV
Lek: Raltegrawir
Uczestnikom podawano raltegrawir doustnie w postaci jednej tabletki 400 mg dwa razy na dobę (800 mg na dobę), z posiłkiem lub bez posiłku
Inne nazwy:
  • Isentress
  • RAL
Lek: Etrawiryna
Pacjentom podawano etrawirynę doustnie w postaci dwóch tabletek 100 mg lub jednej tabletki 200 mg dwa razy na dobę (400 mg na dobę) po posiłku.
Inne nazwy:
  • Intelekt
  • ETR
EKSPERYMENTALNY: Podkohorta B3

W wersji protokołu 1.0:

Wrażliwi na DRV/RTV i ETR z lub bez oporności na NRTI (i mogą wykazywać oporność na inne PI) oraz z aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badań przesiewowych

• RAL, DRV/RTV i FTC/TDF lub TDF+3TC

Zmieniono w ramach LOA nr 2 na:

Oporność na LPV/RTV, ale podatność na DRV/RTV i ETR oraz bez wcześniejszej ekspozycji na RAL i niezależnie od oporności na NRTI (z aktywną infekcją wirusowego zapalenia wątroby typu B podczas badań przesiewowych) LUB Oporność na wszystkie NRTI (tj. podatni na brak), ale podatni na DRV/RTV i ETR i bez wcześniejszej ekspozycji na RAL (z aktywną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu B podczas badania przesiewowego)

• RAL, DRV/RTV i FTC/TDF lub TDF+3TC
Inny: Przestrzeganie SOC a przestrzeganie SOC + CPI
  • nieuczestniczenie w randomizacji adherencji; LUB
  • randomizowani do przestrzegania SOC; LUB
  • losowo przydzielono do przestrzegania SOC + CPI.
Lek: Darunawir
Uczestnikom podawano darunawir doustnie w postaci jednej tabletki 600 mg dwa razy dziennie (1200 mg dziennie) z jedzeniem (przyjmowanej z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie [200 mg dziennie])
Inne nazwy:
  • Prezista
  • DRV
Lek: Raltegrawir
Uczestnikom podawano raltegrawir doustnie w postaci jednej tabletki 400 mg dwa razy na dobę (800 mg na dobę), z posiłkiem lub bez posiłku
Inne nazwy:
  • Isentress
  • RAL
Lek: Emtrycytabina/fumaran dizoproksylu tenofowiru
Pacjentom podawano FTC/TDF doustnie w postaci jednej tabletki złożonej o ustalonej dawce (FTC 200 mg/TDF 300 mg) raz dziennie, z posiłkiem lub bez.
Inne nazwy:
  • Truvada
  • FTC/TDF
EKSPERYMENTALNY: Kohorta C

W wersji protokołu 1.0:

Oporność na NRTI i ETR lub oporność na sam ETR (i może mieć oporność na PI inne niż DRV)

• Najlepsze dostępne NRTI, RAL i DRV/RTV

Zmieniono w ramach LOA nr 2:

Odporność na LPV/RTV i ETR, ale podatność na DRV/RTV i bez wcześniejszej ekspozycji na RAL i niezależnie od odporności na NRTI LUB Odporność na ETR i wszystkie NRTI (tj. niewrażliwy na brak), ale wrażliwy na DRV/RTV i bez wcześniejszej ekspozycji na RAL

• Najlepsze dostępne NRTI, RAL i DRV/RTV
Inny: Przestrzeganie SOC a przestrzeganie SOC + CPI
  • nieuczestniczenie w randomizacji adherencji; LUB
  • randomizowani do przestrzegania SOC; LUB
  • losowo przydzielono do przestrzegania SOC + CPI.
Lek: Darunawir
Uczestnikom podawano darunawir doustnie w postaci jednej tabletki 600 mg dwa razy dziennie (1200 mg dziennie) z jedzeniem (przyjmowanej z rytonawirem 100 mg dwa razy dziennie [200 mg dziennie])
Inne nazwy:
  • Prezista
  • DRV
Lek: Raltegrawir
Uczestnikom podawano raltegrawir doustnie w postaci jednej tabletki 400 mg dwa razy na dobę (800 mg na dobę), z posiłkiem lub bez posiłku
Inne nazwy:
  • Isentress
  • RAL
EKSPERYMENTALNY: Kohorta D

W wersji protokołu 1.0:

Wielokrotna odporność na NRTI i/lub odporność na DRV/RTV lub wcześniejsza ekspozycja na RAL:

• Najlepszy dostępny schemat leczenia, w tym leki dostępne w ramach badania i dostępne lokalnie

Zmieniono w ramach LOA nr 2:

Nie kwalifikuje się do Kohorty A, B lub C:

• Najlepszy dostępny schemat leczenia, w tym leki dostępne w ramach badania i dostępne lokalnie

Zaktualizowano zgodnie z protokołem v2.0:

• Najlepszy dostępny schemat ART, w tym leki pochodzące z badań i wszelkie dostępne lokalnie leki nieeksperymentalne
Inny: Przestrzeganie SOC a przestrzeganie SOC + CPI
  • nieuczestniczenie w randomizacji adherencji; LUB
  • randomizowani do przestrzegania SOC; LUB
  • losowo przydzielono do przestrzegania SOC + CPI.
Lek: Leki dostarczone z badania zgodnie z profilem oporności pacjenta (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + dowolny lek dostępny w kraju, jeśli dotyczy i jest dostępny
W przypadku kohorty D w wielu sytuacjach uczestnik otrzymywał ten sam schemat leczenia, co pacjenci w kohortach B i C, jeśli była to najlepsza kombinacja, jaką można uzyskać zgodnie z jego/jej profilem odporności i dostępnością leku (ponieważ w wielu krajach nie było dalsze opcje leków poza dostępnymi badanymi lekami).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu ≤200 kopii/ml po 48 tygodniach
Ramy czasowe: 48 tygodni od daty wjazdu

Pomiar najbliższy dokładnie 48 tygodni (tj. 7x48=336 dni) od daty wpisu, w przedziale 48 tygodni ± 6 tygodni (konkretnie od 295 do 378 dni po randomizacji włącznie).

Analiza w protokole i Stat. Plan analizy obejmował oszacowanie odsetka uczestników w całej populacji badania z RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w 48. tygodniu z 95% przedziałem ufności obliczonym metodą Walda. Zgon lub brak obserwacji przed 48. tygodniem uznano za miano HIV-1 RNA >200 kopii/ml w 48. tygodniu. Brakujące wyniki w 48. tygodniu uznano za RNA HIV-1 >200 kopii/ml w 48. tygodniu, chyba że bezpośrednio poprzedzające i następujące po nim pomiary RNA HIV-1 wyniosły ≤200 kopii/ml. Ponieważ analiza pierwotna dotyczyła całej badanej populacji, przedłożono również wyniki ogólne. Wszyscy uczestnicy grupy B3 mieli RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w 48. tygodniu. W związku z tym nie można było obliczyć przedziału ufności Walda dla B3 i podano dokładny przedział ufności Cloppera-Pearsona.
48 tygodni od daty wjazdu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu ≤200 kopii/ml po 24 tygodniach
Ramy czasowe: 24 tygodnie od daty wjazdu

Pomiar najbliższy dokładnie 24 tygodni (tj. 7x24=168 dni) po dacie włączenia, w przedziale 24 tygodni ± 6 tygodni (konkretnie od 127 do 210 dni po randomizacji włącznie).

Analiza w protokole i Stat. Plan analizy obejmował oszacowanie odsetka uczestników w całej populacji badania z RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w 24. tygodniu z 95% przedziałem ufności obliczonym metodą Walda. Zgon lub brak obserwacji przed 24. tygodniem uznano za miano HIV-1 RNA >200 kopii/ml w 24. tygodniu. Brakujące wyniki w 24. tygodniu uznano za RNA HIV-1 >200 kopii/ml w 24. tygodniu, chyba że bezpośrednio poprzedzające i następujące po nim pomiary RNA HIV-1 wyniosły ≤200 kopii/ml. Ponieważ analiza pierwotna dotyczyła całej badanej populacji, przedłożono również wyniki ogólne. Wszyscy uczestnicy grupy B3 mieli RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w 24. tygodniu. W związku z tym nie można było obliczyć przedziału ufności Walda dla B3 i podano dokładny przedział ufności Cloppera-Pearsona.
24 tygodnie od daty wjazdu
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu ≤200 kopii/ml w 72. tygodniu
Ramy czasowe: 72 tygodnie od daty wjazdu

Pomiar najbliższy dokładnie 72 tygodni (tj. 7x72=504 dni) od daty wpisu, w przedziale 72 tygodni ± 6 tygodni (konkretnie od 463 do 546 dni włącznie).

Analiza w protokole iw planie analizy obejmowała oszacowanie odsetka uczestników w całej populacji badania z RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w 72. tygodniu z 95% przedziałem ufności obliczonym metodą Walda. Zgon lub brak obserwacji przed 72. tygodniem uznano za miano HIV-1 RNA >200 kopii/ml w 72. tygodniu. Jeśli spodziewano się wyniku, brakujące wyniki w 72. tygodniu uznano za RNA HIV-1 >200 kopii/ml w 72. tygodniu, chyba że bezpośrednio poprzedzające i następujące po nim pomiary RNA HIV-1 wyniosły ≤200 kopii/ml. Ponieważ analiza pierwotna dotyczyła całej badanej populacji, przedłożono również wyniki ogólne. Wszyscy uczestnicy grupy B3 mieli RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w 72. tygodniu. W związku z tym nie można było obliczyć przedziału ufności Walda dla B3 i podano dokładny przedział ufności Cloppera-Pearsona.
72 tygodnie od daty wjazdu
Liczba tygodni obserwacji
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych
Wszyscy uczestnicy byli obserwowani na etapie 1/2 do 48 tygodni po zapisaniu ostatniego uczestnika do etapu 1, niezależnie od statusu wirusologicznego lub zmiany leczenia. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych
Czas do potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego, zdefiniowanego jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu lub po 24 tygodniach badania
Ramy czasowe: Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował RNA HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudanego pomiaru, dzięki czemu RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. było środkiem potwierdzającym. Czasy zdarzeń były zaplanowanym tygodniem początkowego nieudanego pomiaru (RNA zaplanowano na tydzień 0, 12, 24, 48 i co 24 tygodnie później). Czasy cenzurowania były zaplanowanym tygodniem ostatniego wyniku RNA. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty.
Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Liczba uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym, zdefiniowanym jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu lub po 24 tygodniach badania
Ramy czasowe: Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował RNA HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudanego pomiaru, dzięki czemu RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. było środkiem potwierdzającym. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty.
Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od tygodnia 24 do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował RNA HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA wirusa HIV-1 do dnia 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudanego pomiaru, co pozwoliło na określenie RNA wirusa HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. jako środka potwierdzającego. Czasy zdarzeń były zaplanowanym tygodniem początkowego nieudanego pomiaru (RNA zaplanowano na tydzień 0, 12, 24, 48 i co 24 tygodnie później). Czasy cenzurowania były zaplanowanym tygodniem ostatniego wyniku RNA. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty.
Od tygodnia 24 do tygodnia 48
Czas do potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego, zdefiniowanego jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu badania lub po nim, z nową mutacją związaną z opornością wykrytą w sekwencjonowaniu populacyjnym
Ramy czasowe: Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował RNA HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudanego pomiaru, dzięki czemu RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. było środkiem potwierdzającym. Czasy zdarzeń były zaplanowanym tygodniem początkowego nieudanego pomiaru (RNA zaplanowano na tydzień 0, 12, 24, 48 i co 24 tygodnie później). Czasy cenzurowania były zaplanowanym tygodniem ostatniego wyniku RNA. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty. Nową mutację związaną z opornością definiuje się jako mutację nieobecną w genotypie przed wprowadzeniem.
Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Liczba uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym, zdefiniowanym jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu badania lub później, z nową mutacją związaną z opornością wykrytą w sekwencjonowaniu populacyjnym
Ramy czasowe: Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował miano RNA wirusa HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA wirusa HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie były brane pod uwagę przy identyfikacji początkowego nieudany pomiar, dzięki czemu RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. było środkiem potwierdzającym. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty. Nową mutację związaną z opornością definiuje się jako mutację nieobecną w genotypie przed wprowadzeniem.
Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym, zdefiniowanym jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu badania lub później, z nową mutacją związaną z opornością wykrytą w sekwencjonowaniu populacyjnym, do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od tygodnia 24 do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował miano RNA wirusa HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA wirusa HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudany pomiar, pozwalając na pomiar RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. Godziny zdarzeń to zaplanowany tydzień pierwszego nieudanego pomiaru (RNA zaplanowano na tydzień 0, 12, 24, 48 i co 24 tygodnie później). Czasy cenzurowania były zaplanowanymi tygodniami ostatniego wyniku RNA. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty. Nowa mutacja związana z opornością jest definiowana jako nieobecna w genotypie przed wejściem.
Od tygodnia 24 do tygodnia 48
Czas od wejścia do badania/randomizacji do śmierci
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień śmierci. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników doświadczających śmierci do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień śmierci. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do pierwszego zgonu, zdarzenia definiującego AIDS lub zdarzenia nie definiującego AIDS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień zgonu, zdarzenia definiującego AIDS lub zdarzenia nie definiującego AIDS. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Wzięto pod uwagę tylko nowe zdarzenia, nie uwzględniono zdarzenia, które zostało również zgłoszone w momencie rozpoczęcia badania lub przed nim. Jeśli uczestnik doświadczył wielu zdarzeń, wówczas do analizy wykorzystano czas pierwszego zdarzenia. Zdarzenia definiujące AIDS obejmowały infekcje pasożytnicze, grzybicze, bakteryjne i wirusowe, a także choroby nowotworowe i zaburzenia neurologiczne. Zdarzenia niezdefiniowane jako AIDS obejmowały nowotwory złośliwe, cukrzycę, neuropatie, zdarzenia sercowe i nerkowe. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli śmierci, zdarzenia definiującego AIDS lub zdarzenia nie definiującego AIDS do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień zgonu, zdarzenia definiującego AIDS lub zdarzenia nie definiującego AIDS. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Wzięto pod uwagę tylko nowe zdarzenia, nie uwzględniono zdarzenia, które zostało również zgłoszone w momencie rozpoczęcia badania lub przed nim. Jeśli uczestnik doświadczył wielu zdarzeń, wówczas do analizy wykorzystano czas pierwszego zdarzenia. Zdarzenia definiujące AIDS obejmowały infekcje pasożytnicze, grzybicze, bakteryjne i wirusowe, a także choroby nowotworowe i zaburzenia neurologiczne. Zdarzenia niezdefiniowane jako AIDS obejmowały nowotwory złośliwe, cukrzycę, neuropatie, zdarzenia sercowe i nerkowe.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od rozpoczęcia badania/randomizacji do pierwszego zgonu lub hospitalizacji.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień śmierci lub hospitalizacji. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Jeśli uczestnik doświadczył wielu zdarzeń, wówczas do analizy wykorzystano czas pierwszego zdarzenia. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników ze zgonem lub hospitalizacją do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień śmierci lub hospitalizacji. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Jeśli uczestnik doświadczył wielu zdarzeń, wówczas do analizy wykorzystano czas pierwszego zdarzenia.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do modyfikacji lub przerwania leczenia.
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Modyfikację leczenia definiuje się jako pierwsze wystąpienie zastąpienia lub odjęcia jednego lub więcej leków w schemacie badania, tymczasowe wstrzymanie trwające 7 dni lub dłużej lub dodanie nowego leku do schematu. Nie obejmuje to dzielenia żadnych leków złożonych o ustalonej dawce, jeśli uczestnik kontynuuje przyjmowanie aktywnych leków wchodzących w skład połączenia. Czas zdarzenia był dokładnym tygodniem modyfikacji lub przerwania. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z modyfikacją lub przerwaniem leczenia do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Modyfikację leczenia definiuje się jako pierwsze wystąpienie zastąpienia lub odjęcia jednego lub więcej leków w schemacie badania, tymczasowe wstrzymanie trwające 7 dni lub dłużej lub dodanie nowego leku do schematu. Nie obejmuje to dzielenia żadnych leków złożonych o ustalonej dawce, jeśli uczestnik kontynuuje przyjmowanie aktywnych leków wchodzących w skład połączenia. Czas zdarzenia był dokładnym tygodniem modyfikacji lub przerwania. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do modyfikacji lub przerwania leczenia z powodu toksyczności
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Modyfikację leczenia definiuje się jako pierwsze zastąpienie lub odjęcie jednego lub więcej leków w schemacie badania, tymczasowe wstrzymanie trwające 7 dni lub dłużej lub dodanie nowego leku do schematu z powodu zdarzenia niepożądanego. Nie obejmuje to dzielenia żadnych leków złożonych o ustalonej dawce, jeśli uczestnik kontynuuje przyjmowanie aktywnych leków wchodzących w skład połączenia. Czas zdarzenia był dokładnym tygodniem modyfikacji lub przerwania. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z modyfikacją lub przerwaniem leczenia z powodu toksyczności do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Modyfikację leczenia definiuje się jako pierwsze zastąpienie lub odjęcie jednego lub więcej leków w schemacie badania, tymczasowe wstrzymanie trwające 7 dni lub dłużej lub dodanie nowego leku do schematu z powodu zdarzenia niepożądanego. Nie obejmuje to dzielenia żadnych leków złożonych o ustalonej dawce, jeśli uczestnik kontynuuje przyjmowanie aktywnych leków wchodzących w skład połączenia. Czas zdarzenia był dokładnym tygodniem modyfikacji lub przerwania. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do rozwoju zapalnego zespołu rekonstytucji immunologicznej (IRIS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień diagnozy. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników, u których do 48. tygodnia rozwinął się zapalny zespół rekonstytucji immunologicznej (IRIS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 48. tygodnia
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień diagnozy. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2.
Od rozpoczęcia badania do 48. tygodnia
Czas do modyfikacji pierwszej dawki z powodu toksyczności 3. lub 4. stopnia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień modyfikacji. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2. Długość obserwacji różniła się w zależności od kohorty. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z modyfikacją dawki z powodu toksyczności 3. lub 4. stopnia do 48. tygodnia
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 48. tygodnia
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień modyfikacji. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia badania do 48. tygodnia
Zmiana liczby komórek T CD4+ w stosunku do linii podstawowej
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schemat ARV zdefiniowany w badaniu (ta druga data dotyczy tylko kohort B, C i D, ponieważ nie ma zmiany schematu dla pacjentów w kohorcie A)
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana od wartości wyjściowych w wartościach całkowitego cholesterolu na czczo
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schemat ARV zdefiniowany w badaniu (ta druga data dotyczy tylko kohort B, C i D, ponieważ nie ma zmiany schematu dla pacjentów w kohorcie A)
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana od wartości wyjściowych w wartościach na czczo cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schemat ARV zdefiniowany w badaniu (ta druga data dotyczy tylko kohort B, C i D, ponieważ nie ma zmiany schematu dla pacjentów w kohorcie A)]
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana od wartości wyjściowych w obliczonych wartościach cholesterolu lipoprotein o niskiej gęstości na czczo
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schemat ARV zdefiniowany w badaniu (ta druga data dotyczy tylko kohort B, C i D, ponieważ nie ma zmiany schematu dla pacjentów w kohorcie A)
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana od wartości wyjściowych w wartościach trójglicerydów na czczo
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schemat ARV zdefiniowany w badaniu (ta druga data dotyczy tylko kohort B, C i D, ponieważ nie ma zmiany schematu dla pacjentów w kohorcie A)
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana od wartości wyjściowych wartości glukozy na czczo
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schemat ARV zdefiniowany w badaniu (ta druga data dotyczy tylko kohort B, C i D, ponieważ nie ma zmiany schematu dla pacjentów w kohorcie A)
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu ≤200 kopii/ml w 48. tygodniu [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: 48 tygodni od daty wjazdu

Pomiar najbliższy dokładnie 48 tygodni (tj. 7x48=336 dni) od daty wpisu, w przedziale 48 tygodni ± 6 tygodni (konkretnie od 295 do 378 dni po randomizacji włącznie).

Analiza w protokole i Stat. Plan analizy obejmował oszacowanie odsetka uczestników w całej populacji badania z RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w 48. tygodniu z 95% przedziałem ufności obliczonym metodą Walda. Zgon lub brak obserwacji przed 48. tygodniem uznano za miano HIV-1 RNA >200 kopii/ml w 48. tygodniu. Brakujące wyniki w 48. tygodniu uznano za RNA HIV-1 >200 kopii/ml w 48. tygodniu, chyba że bezpośrednio poprzedzające i następujące po nim pomiary RNA HIV-1 wyniosły ≤200 kopii/ml.
48 tygodni od daty wjazdu
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu ≤200 kopii/ml w 24. tygodniu [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: 24 tygodnie od daty wjazdu

Pomiar najbliższy dokładnie 24 tygodni (tj. 7x24=168 dni) po dacie włączenia, w przedziale 24 tygodni ± 6 tygodni (konkretnie od 127 do 210 dni po randomizacji włącznie).

Analiza w protokole i Stat. Plan analizy obejmował oszacowanie odsetka uczestników w całej populacji badania z RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w 24. tygodniu z 95% przedziałem ufności obliczonym metodą Walda. Zgon lub brak obserwacji przed 24. tygodniem uznano za miano HIV-1 RNA >200 kopii/ml w 24. tygodniu. Brakujące wyniki w 24. tygodniu uznano za RNA HIV-1 >200 kopii/ml w 24. tygodniu, chyba że bezpośrednio poprzedzające i następujące po nim pomiary RNA HIV-1 wyniosły ≤200 kopii/ml.
24 tygodnie od daty wjazdu
Odsetek uczestników z RNA HIV-1 w osoczu ≤200 kopii/ml w 72. tygodniu [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: 72 tygodnie od daty wjazdu

Pomiar najbliższy dokładnie 72 tygodni (tj. 7x72=504 dni) od daty wpisu, w przedziale 72 tygodni ± 6 tygodni (konkretnie od 463 do 546 dni włącznie).

Analiza w protokole iw planie analizy obejmowała oszacowanie odsetka uczestników w całej populacji badania z RNA HIV-1 ≤200 kopii/ml w 72. tygodniu z 95% przedziałem ufności obliczonym metodą Walda. Zgon lub brak obserwacji przed 72. tygodniem uznano za miano HIV-1 RNA >200 kopii/ml w 72. tygodniu. Jeśli spodziewano się wyniku, brakujące wyniki w 72. tygodniu uznano za RNA HIV-1 >200 kopii/ml w 72. tygodniu, chyba że bezpośrednio poprzedzające i następujące po nim pomiary RNA HIV-1 wyniosły ≤200 kopii/ml.
72 tygodnie od daty wjazdu
Liczba tygodni obserwacji [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych
Wszyscy uczestnicy byli obserwowani na etapie 1/2 do 48 tygodni po zapisaniu ostatniego uczestnika do etapu 1, niezależnie od statusu wirusologicznego lub zmiany leczenia.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych
Czas do potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego, zdefiniowanego jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu badania lub później [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował RNA HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudanego pomiaru, dzięki czemu RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. było środkiem potwierdzającym. Czasy zdarzeń były zaplanowanym tygodniem początkowego nieudanego pomiaru (RNA zaplanowano na tydzień 0, 12, 24, 48 i co 24 tygodnie później). Czasy cenzurowania były zaplanowanym tygodniem ostatniego wyniku RNA.
Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Liczba uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym, zdefiniowanym jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu badania lub po nim [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował RNA HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudanego pomiaru, dzięki czemu RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. było środkiem potwierdzającym.
Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym do 48. tygodnia [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od tygodnia 24 do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował RNA HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA wirusa HIV-1 do dnia 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudanego pomiaru, co pozwoliło na określenie RNA wirusa HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. jako środka potwierdzającego. Czasy zdarzeń były zaplanowanym tygodniem początkowego nieudanego pomiaru (RNA zaplanowano na tydzień 0, 12, 24, 48 i co 24 tygodnie później). Czasy cenzurowania były zaplanowanym tygodniem ostatniego wyniku RNA.
Od tygodnia 24 do tygodnia 48
Czas do potwierdzonego niepowodzenia wirusologicznego, zdefiniowanego jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu badania lub po nim, z nową mutacją związaną z opornością wykrytą w sekwencjonowaniu populacyjnym [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował RNA HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudanego pomiaru, dzięki czemu RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. było środkiem potwierdzającym. Czasy zdarzeń były zaplanowanym tygodniem początkowego nieudanego pomiaru (RNA zaplanowano na tydzień 0, 12, 24, 48 i co 24 tygodnie później). Czasy cenzurowania były zaplanowanym tygodniem ostatniego wyniku RNA. Nową mutację związaną z opornością definiuje się jako mutację nieobecną w genotypie przed wprowadzeniem.
Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Liczba uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym, zdefiniowanym jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu badania lub po nim, z nową mutacją związaną z opornością wykrytą w sekwencjonowaniu populacyjnym [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował miano RNA wirusa HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA wirusa HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie były brane pod uwagę przy identyfikacji początkowego nieudany pomiar, dzięki czemu RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. było środkiem potwierdzającym. Nową mutację związaną z opornością definiuje się jako mutację nieobecną w genotypie przed wprowadzeniem.
Od 24 tygodnia do kroku 1/2 obserwacji; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym, zdefiniowanym jako pierwsze miano RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml w 24. tygodniu badania lub później, z nową mutacją związaną z opornością wykrytą w sekwencjonowaniu populacyjnym do 48. tygodnia [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od tygodnia 24 do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Niepowodzenie wirusologiczne zostało potwierdzone kolejnym pomiarem RNA HIV-1 ≥1000 kopii/ml (niezależnie od czasu między pomiarem początkowym a pomiarem potwierdzającym [próbki w różnych terminach] oraz stanu leczenia). Pomiar w 24. tygodniu obejmował miano RNA wirusa HIV-1 uzyskane ≥7*22=154 dni po rozpoczęciu badania (aby uwzględnić 14-dniowe okno na zaplanowanie wizyty). Pomiary RNA wirusa HIV-1 do 21 listopada 2016 r. włącznie zostały uwzględnione przy identyfikacji początkowego nieudany pomiar, pozwalając na pomiar RNA HIV-1 podczas wizyty zamykającej między 22 listopada 2016 r. a 13 lutego 2017 r. Godziny zdarzeń to zaplanowany tydzień pierwszego nieudanego pomiaru (RNA zaplanowano na tydzień 0, 12, 24, 48 i co 24 tygodnie później). Czasy cenzurowania były zaplanowanym tygodniem ostatniego wyniku RNA. Nową mutację związaną z opornością definiuje się jako mutację nieobecną w genotypie przed wprowadzeniem.
Od tygodnia 24 do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do śmierci [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień śmierci. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników doświadczających śmierci do 48. tygodnia [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień śmierci. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do pierwszego zgonu, zdarzenia definiującego AIDS lub zdarzenia nie definiującego AIDS [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień zgonu, zdarzenia definiującego AIDS lub zdarzenia nie definiującego AIDS. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Wzięto pod uwagę tylko nowe zdarzenia, nie uwzględniono zdarzenia, które zostało również zgłoszone w momencie rozpoczęcia badania lub przed nim. Jeśli uczestnik doświadczył wielu zdarzeń, wówczas do analizy wykorzystano czas pierwszego zdarzenia. Zdarzenia definiujące AIDS obejmowały infekcje pasożytnicze, grzybicze, bakteryjne i wirusowe, a także choroby nowotworowe i zaburzenia neurologiczne. Zdarzenia niezdefiniowane jako AIDS obejmowały nowotwory złośliwe, cukrzycę, neuropatie, zdarzenia sercowe i nerkowe.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników, którzy doświadczyli śmierci, zdarzenia definiującego AIDS lub zdarzenia nie definiującego AIDS do tygodnia 48 [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień zgonu, zdarzenia definiującego AIDS lub zdarzenia nie definiującego AIDS. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Wzięto pod uwagę tylko nowe zdarzenia, nie uwzględniono zdarzenia, które zostało również zgłoszone w momencie rozpoczęcia badania lub przed nim. Jeśli uczestnik doświadczył wielu zdarzeń, wówczas do analizy wykorzystano czas pierwszego zdarzenia. Zdarzenia definiujące AIDS obejmowały infekcje pasożytnicze, grzybicze, bakteryjne i wirusowe, a także choroby nowotworowe i zaburzenia neurologiczne. Zdarzenia niezdefiniowane jako AIDS obejmowały nowotwory złośliwe, cukrzycę, neuropatie, zdarzenia sercowe i nerkowe.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do pierwszego zgonu lub hospitalizacji [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień śmierci lub hospitalizacji. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Jeśli uczestnik doświadczył wielu zdarzeń, wówczas do analizy wykorzystano czas pierwszego zdarzenia.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników ze zgonem lub hospitalizacją do 48. tygodnia [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień śmierci lub hospitalizacji. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2. Jeśli uczestnik doświadczył wielu zdarzeń, wówczas do analizy wykorzystano czas pierwszego zdarzenia.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do modyfikacji lub przerwania leczenia [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Modyfikację leczenia definiuje się jako pierwsze wystąpienie zastąpienia lub odjęcia jednego lub więcej leków w schemacie badania, tymczasowe wstrzymanie trwające 7 dni lub dłużej lub dodanie nowego leku do schematu. Nie obejmuje to dzielenia żadnych leków złożonych o ustalonej dawce, jeśli uczestnik kontynuuje przyjmowanie aktywnych leków wchodzących w skład połączenia. Czas zdarzenia był dokładnym tygodniem modyfikacji lub przerwania. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z modyfikacją lub przerwaniem leczenia do 48. tygodnia [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Modyfikację leczenia definiuje się jako pierwsze wystąpienie zastąpienia lub odjęcia jednego lub więcej leków w schemacie badania, tymczasowe wstrzymanie trwające 7 dni lub dłużej lub dodanie nowego leku do schematu. Nie obejmuje to dzielenia żadnych leków złożonych o ustalonej dawce, jeśli uczestnik kontynuuje przyjmowanie aktywnych leków wchodzących w skład połączenia. Czas zdarzenia był dokładnym tygodniem modyfikacji lub przerwania. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do modyfikacji lub przerwania leczenia z powodu toksyczności [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Modyfikację leczenia definiuje się jako pierwsze zastąpienie lub odjęcie jednego lub więcej leków w schemacie badania, tymczasowe wstrzymanie trwające 7 dni lub dłużej lub dodanie nowego leku do schematu z powodu zdarzenia niepożądanego. Nie obejmuje to dzielenia żadnych leków złożonych o ustalonej dawce, jeśli uczestnik kontynuuje przyjmowanie aktywnych leków wchodzących w skład połączenia. Czas zdarzenia był dokładnym tygodniem modyfikacji lub przerwania. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z modyfikacją lub przerwaniem leczenia z powodu toksyczności do 48. tygodnia [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Modyfikację leczenia definiuje się jako pierwsze zastąpienie lub odjęcie jednego lub więcej leków w schemacie badania, tymczasowe wstrzymanie trwające 7 dni lub dłużej lub dodanie nowego leku do schematu z powodu zdarzenia niepożądanego. Nie obejmuje to dzielenia żadnych leków złożonych o ustalonej dawce, jeśli uczestnik kontynuuje przyjmowanie aktywnych leków wchodzących w skład połączenia. Czas zdarzenia był dokładnym tygodniem modyfikacji lub przerwania. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas od włączenia do badania/randomizacji do rozwoju zapalnego zespołu rekonstytucji immunologicznej (IRIS) [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień diagnozy. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników, u których do tygodnia 48. rozwinął się zespół rekonstytucji immunologicznej zapalenia (IRIS) [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień diagnozy. Czas cenzurowania był wcześniejszy z ostatniego tygodnia kontaktu i tygodnia ostatniej wizyty w kroku 1/2.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Czas do modyfikacji pierwszej dawki z powodu toksyczności stopnia 3. lub 4. [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Czas zdarzenia to dokładny tydzień modyfikacji. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia badania do etapu 1/2 działań następczych; mediana (IQR) okresu obserwacji w kroku 1/2 wyniosła 72 (72 108) tygodni
Odsetek uczestników z modyfikacją dawki z powodu toksyczności stopnia 3. lub 4. do 48. tygodnia [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Wyniki przedstawiają odsetek uczestników, którzy osiągnęli wynik do 48 tygodnia przy użyciu metody Kaplana-Meiera. Czas zdarzenia to dokładny tydzień modyfikacji. Czas cenzurowania był najwcześniejszym punktem czasowym między ostatnim tygodniem dawkowania a tygodniem ostatniej wizyty w kroku 1/2. Zastosowano tabelę klasyfikacji DAIDS AE, wersja 1.0.
Od rozpoczęcia badania do tygodnia 48
Zmiana liczby limfocytów T CD4+ w stosunku do wartości początkowej [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schematu ARV zdefiniowanego w badaniu.
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana wartości poziomu cholesterolu całkowitego na czczo w stosunku do wartości wyjściowych [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schematu ARV zdefiniowanego w badaniu.
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana od wartości wyjściowych w wartościach cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości na czczo [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schematu ARV zdefiniowanego w badaniu.
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana od wartości wyjściowych obliczonych wartości cholesterolu lipoprotein o małej gęstości na czczo [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schematu ARV zdefiniowanego w badaniu.
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana wartości triglicerydów na czczo w stosunku do wartości wyjściowych [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schematu ARV zdefiniowanego w badaniu.
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Zmiana wartości glukozy na czczo w stosunku do wartości wyjściowych [CPI+SOC v SOC]
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72
Linię wyjściową definiuje się jako ostatni pomiar uzyskany w dniu lub przed wcześniejszą z następujących dwóch dat: datą włączenia/randomizacji plus trzy dni (jest to czas dozwolony w protokole na rozpoczęcie ART zdefiniowanego w badaniu) oraz datę rozpoczęcia schematu ARV zdefiniowanego w badaniu.
Punkt wyjściowy, tydzień 24, 48 i 72

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Współpracownicy

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC
AbbVie
Gilead Sciences
Janssen Pharmaceuticals
Dimagi Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
  • Krzesło do nauki: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 lutego 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

23 listopada 2016

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 grudnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 czerwca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 lipca 2012

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

16 lipca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

15 marca 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 marca 2019

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ACTG A5288
  • 1U01AI068636 (Grant/umowa NIH USA)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcja HIV-1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj