A5288/MULTI-OCTAVE: Hallinta uusimpien tekniikoiden avulla optimoimaan yhdistelmähoitoa virusten epäonnistumisen jälkeen (MULTI-OCTAVE)
torstai 14. maaliskuuta 2019 päivittänyt: AIDS Clinical Trials Group
Hallinta uusimpien tekniikoiden avulla resurssirajoitetuissa asetuksissa yhdistelmähoidon optimoimiseksi virusvaurion jälkeen (MULTI-OCTAVE)
Tutkimus tehtiin:
- testaa strategiaa käyttää resistenssitestiä HIV-lääkkeiden valinnassa
- nähdä, kuinka hyvin uusien HIV-lääkkeiden yhdistelmät vähentävät HIV-tartuntaa
- katso, onko uusien HIV-lääkkeiden ottaminen yhdessä turvallista ja siedettävää
- katso, parantavatko tekstiviestit ihmisten HIV-lääkkeidenkäyttökäyttäytymistä (vain hoitoon sitoutumistutkimukseen osallistuvissa sivustoissa)
- Ihmisillä, jotka käyttävät tiettyjä HIV-lääkkeiden ja tuberkuloosilääkkeiden yhdistelmiä, vertaa näiden lääkkeiden toimintaa elimistössä
- nähdä, miten ihmiset voivat, kun he ovat lopettaneet säännölliset klinikkakäynnit osana tutkimusta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Toisen linjan ART-ohjelmat – perustuvat tehostettuun proteaasi-inhibiittoriin (bPI) ja kahteen nukleosidianalogiin (NRTI)
- Muut: SOC-sidonnaisuus verrattuna SOC+CPI-kiinnittymiseen
- Lääke: Darunavir
- Lääke: Raltegravir
- Lääke: Etraviriini
- Lääke: Emtrisitabiini/tenofoviiridisoproksiilifumaraatti
- Lääke: Tutkimuksessa toimitetut lääkkeet potilaan resistenssiprofiilin mukaan (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + mikä tahansa maassa saatavilla oleva lääke soveltuvin ja saatavilla olevin
Yksityiskohtainen kuvaus
A5288 oli avoin vaihe IV, prospektiivinen interventio-strategiatutkimus resurssirajoitetuissa ympäristöissä (RLS) HIV-1-tartunnan saaneille osallistujille, joilla oli kolminkertainen kokemus tai vastustuskyky nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjille (NRTI) tai muille kuin NRTI:ille (NNRTI). ja proteaasi-inhibiittorit (PI:t) ja joiden nykyinen hoito-ohjelma epäonnistui. Arvioitiin uusien aineiden ja nykyaikaisten kliinisen päätöksen hallintatyökalujen käyttöä, jotka sisältävät standardin genotyypin ja plasman HIV-viruskuorman (VL) monitoroinnin. Seulontagenotyyppituloksia ja antiretroviraalista (ARV) -historiaa käytettiin potentiaalisten osallistujien jakamiseen yhteen neljästä kohortista (A, B, C tai D) ja niihin liittyvän ARV-hoidon valitsemiseen kohorttimäärityksen perusteella. Lyhyesti sanottuna A-kohorttiin määritetyt henkilöt jatkoivat samaa PI:tä kuin toisen linjan hoito-ohjelmansa, ja he pystyivät muuntamaan NRTI-lääkkeitä. Kohorttiin B luokitellut, jotka olivat negatiivisia hepatiitti B:n suhteen, satunnaistettiin saamaan RAL- ja DRV/RTV-hoitoa joko parhaiden saatavilla olevien NRTI-lääkkeiden (kohortti B1) tai ETR:n (kohortti B2) kanssa. Jos he olivat positiivisia hepatiitti B:lle, heidät sijoitettiin kohorttiin B3 ja he saivat RAL:n, DRV/RTV:n ja joko FTC/TDF:n tai 3TC/TDF:n. Kohorttiin C määritetyt henkilöt saivat RAL:n ja DRV/RTV:n parhaiden saatavilla olevien NRTI-lääkkeiden kanssa. Ne, jotka eivät olleet kelvollisia kohorttiin A, B tai C, sijoitettiin kohorttiin D, ja he saivat parhaan saatavilla olevan hoito-ohjelman, joka sisälsi tutkimuksessa toimitetut lääkkeet ja kaikki paikallisesti saatavilla olevat lääkkeet.
Paikoissa, joissa se oli mahdollista ja olennaista, tutkimuksessa arvioitiin hoitoon sitoutumista tukeva toimenpide. Tämä sisälsi satunnaistetun vertailun matkapuhelimeen perustuvaa hoitoon sitoutumista tukevaa interventiota sekä paikallisia standardin mukaisia hoitoon sitoutumisen tukimenettelyjä (CPI+SOC) verrattuna SOC-hoitoon sitoutumisen tukitoimenpiteisiin.
Osallistujat, jotka ilmoittautuivat tutkimukseen vaiheessa 1. Jos osallistuja koki vahvistetun virologisen epäonnistumisen (määritelty kahdeksi peräkkäiseksi HIV-1-RNA-mittaukseksi >= 1000 kopiota/ml) 22 viikon aikana tai sen jälkeen vaiheen 1 hoito-ohjelmassaan, hänelle tehtiin toinen genotyyppitesti ja kohortti/hoito-ohjelma valittiin vaiheeseen 2 Lukuun ottamatta yhtä lisäkäyntiä 4 viikkoa vaiheeseen 2 ilmoittautumisen jälkeen, vaiheen 2 käyntiaikataulu noudatti osallistujan alkuperäistä vaiheen 1 aikataulua koko jäljellä olevan seurannan ajan.
Osallistujia seurattiin vaiheissa 1 ja 2 48 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen osallistuja oli rekisteröity vaiheeseen 1. Ensimmäisen 48 viikon aikana vaiheeseen 1 ilmoittautumisen jälkeen klinikkakäynnit tapahtuivat viikoilla 4, 12, 24, 36 ja 48. Viikon 48 jälkeen käyntejä tehtiin 12 viikon välein hoitoon sitoutumisen, turvallisuuden ja tehokkuuden varmistamiseksi.
Osallistujilla oli viimeinen 1/2 vierailu 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisenä aikana. Viimeisellä vaiheen 1/2 käynnillä RAL-, ETR- tai DRV-hoitoa saaneet osallistujat, jotka eivät voineet hankkia näitä lääkkeitä paikallisesti (esim. paikallisten hoito-ohjelmien kautta) ja olivat muuten kelvollisia, astuivat vaiheeseen 3 ja jatkoivat näiden lääkkeiden saamista opiskella jopa 96 lisäviikkoa. Vaiheen 3 osallistujille jaettiin ARV-lääkkeitä 12 viikon välein ja kliiniset arvioinnit 24 viikon välein. Vaiheen 3 tarkoituksena oli auttaa osallistujia siirtymään takaisin paikalliseen hoitoon.
Protokollassa ja tilastollisessa analyysisuunnitelmassa määritelty ensisijainen analyysi oli arvioida niiden osallistujien osuus koko tutkimuspopulaatiosta, jotka olivat virologisesti suppressoituneita (HIV-1 RNA ≤ 200 kopiota/ml) viikolla 48 95 %:n luottamusvälillä.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
545
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasilia, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilia, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Durban, Etelä-Afrikka, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Soweto ACTG CRS (12301)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Etelä-Afrikka, 2193
- University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
-
-
West Cape
-
Cape Town, West Cape, Etelä-Afrikka, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
-
-
Bicentaire
-
Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Intia, 411001
- BJ Medical College CRS (31441)
-
-
Taramani
-
Chennai, Taramani, Intia, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenia, 30100
- AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
-
Kisumu, Kenia, 40100
- Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Barranco CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Miguel, Lima, Peru
- San Miguel CRS (11302)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
-
-
Patumwan
-
Bangkok, Patumwan, Thaimaa, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- JCRC CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Vaiheen 1 sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-infektio, joka on dokumentoitu millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunomäärityssarjalla (E/CIA) milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä jollakin muulla menetelmällä kuin alkuvaiheessa nopea HIV ja/tai E/CIA tai HIV-1-antigeeni, plasma HIV-1 RNA VL.
- Mikä tahansa aikaisempi ARV-hoidon yhdistelmä milloin tahansa vähintään yhden hoito-ohjelman kanssa, joka sisälsi yhden NNRTI:n ja kaksi NRTI-lääkettä, joka korvattiin PI-pohjaisella hoito-ohjelmalla virologisen, immunologisen tai kliinisen hoidon epäonnistumisen tai toksisuuden vuoksi.
HUOMAUTUS: Kaikki mahdolliset osallistujat, joilla oli aiemmin RAL-altistus, sijoitettiin joko kohorttiin A tai kohorttiin D.
- Seulonnassa PI-pohjainen hoito-ohjelma ilman hoito-ohjelman muutoksia vähintään 24 viikkoa ennen seulontaa.
- Nykyisen toisen rivin PI-pohjaisen ART:n VF:n vahvistus. HUOMAUTUS A: Nykyisen toisen linjan hoito-ohjelman epäonnistuminen määriteltiin kahdeksi peräkkäiseksi plasman HIV-1 RNA:n mittaukseksi ≥ 1000 kopiota/ml, jotka saatiin vähintään 1 päivän välein nykyisen PI-pohjaisen hoito-ohjelman aikana. "Nykyinen PI-pohjainen hoito-ohjelma" ja "nykyinen hoito-ohjelma" ymmärrettiin kuvailluksi hoito-ohjelmaksi (eli hoito-ohjelmaksi, jota ehdokas otti, kun ensimmäinen VF-näyte otettiin, plus vain sallitut muutokset).
- CD4+ T-solumäärä saadaan näytteestä, joka on otettu 103 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa
Laboratorioarvot, jotka on saatu 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 500/mm^3
- Hemoglobiini ≥7,5 g/dl
- Verihiutalemäärä ≥40 000/mm^3
- Kreatiniini ≤ 2 x normaalin yläraja (ULN)
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (ALT), seerumin glutamiini-pyruviinitransaminaasi (SGPT) ja alkalinen fosfataasi ≤5 x ULN
- Kokonaisbilirubiini ≤ 2,5 x ULN
- Kreatiniinipuhdistuma (CrCl) >30 ml/min, joko mitattuna tai arvioituna Cockcroft-Gault-yhtälöllä
- Hepatiitti B -paneeli, joka sisältää HbsAB:n, HBcAB:n ja HBsAG:n tai vain HBsAG:n, ja plasmaa säilytetään myöhempää anti-HB:tä ja anti-HBc:tä varten.
HUOMAUTUS A: Ehdokkaat, jotka olivat kelvollisia kohorttiin B ja jotka olivat positiivisia aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle, sijoitettiin alakohorttiin B3 rekisteröinnin/satunnaistamisen yhteydessä.
HUOMAUTUS B: Ehdokkaat, joiden CrCl oli <60 ml/min ja jotka olivat myös positiivisia aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle, eivät olleet kelvollisia.
- Lisääntymiskykyiset naiset (naiset, jotka eivät ole olleet vaihdevuosien jälkeen vähintään 24 peräkkäiseen kuukauteen, eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 24 kuukauden aikana, tai naiset, joille ei ole tehty kirurgista sterilointia, kohdunpoistoa tai molemminpuolista salpingektomiaa tai molemminpuolista munan tai munanjohtimen leikkausta ligaatio) on täytynyt saada negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen seulontagenotyyppitestausnäytteen toimittamista ja uudelleen 48 tunnin sisällä ennen satunnaistamista tai rekisteröintiä.
- Lisääntymiskykyisten naispuolisten osallistujien on täytynyt suostua olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (eli aktiivinen raskaaksi tulemisen yritys, koeputkihedelmöitys), ja osallistuessaan seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, naispuolisen osallistujan on täytynyt käyttää vähintään yhtä luotettava ehkäisymenetelmä. Naispuolisten osallistujien on täytynyt jatkaa ehkäisyvälineiden käyttöä tutkimushoidon aikana ja 6 viikon ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen.
Hyväksyttäviä ehkäisyvälineitä ovat mm.
- Kondomit (miesten tai naisten) spermisidillä tai ilman
- Pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä
- Kohdunsisäinen laite (IUD)
- Hormonaalinen ehkäisy
Naispuolisten osallistujien, jotka eivät olleet lisääntymiskykyisiä tai joiden mieskumppani(illa) oli dokumentoitu atsoospermia), ei vaadittu käyttämään ehkäisyä. Kaikki lausunnot omasta tai hänen kumppaninsa ilmoittamasta hedelmättömyydestä on täytynyt merkitä lähdeasiakirjoihin.
HUOMAA: Hyväksyttävä dokumentaatio lisääntymiskyvyn puutteesta oli osallistujan suullinen tai kirjallinen asiakirja.
- Karnofskyn suorituspisteet >/= 70 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
- Mahdollisen osallistujan kyky ja halukkuus antaa tietoinen suostumus.
- Potentiaalisen osallistujan halukkuus noudattaa protokollan vaatimuksia, erityisesti mitä tulee hoitomääräämiseen, ja kyky saada tarvittaessa ei-tutkimuksen edellyttämää ART-hoitoa.
- Kyky ottaa suullisia tutkimuslääkkeitä.
- Ei aikomusta pysyvään siirtoon, joka estäisi osallistumisen vaiheen 1 ja 2 seurantakäynneille.
- Onnistuneen, tulkittavissa olevan resistenssin genotyyppiraportin saatavuus DAIDS-hyväksytystä alueellisesta genotyypityslaitoksesta testauksesta, joka on suoritettu seulonnan aikana kerätylle plasmanäytteelle (eli päivänä tai sen jälkeen, kun näyte kerättiin HIV-1-virologisen epäonnistumisen varmistamiseksi) ja joka lähetettiin alueelliseen resistenssitestauslaboratorioon, kun oli saatavilla asiakirjat kahdesta seulontaplasman HIV-1 RNA -arvosta ≥ 1000 kopiota/ml.
- Kohorttimääräyksen ja ARV-hoito-ohjelman tunnistaminen tutkimuksessa käytettäväksi, valittu paikan tutkijan antamista suositelluista vaihtoehdoista ja jonka A5288 Clinical Management Committee (CMC) on tarkistanut ja hyväksynyt.
Vaiheen 1 poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys.
- Tunnettu allergia/herkkyys tai mikä tahansa yliherkkyys tutkimuslääkkeiden aineosille tai niiden koostumukselle.
- Aktiivinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus, joka olisi tutkijan mielestä häirinnyt tutkimusvaatimusten noudattamista.
- Vakava sairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa ja/tai sairaalahoitoa, kunnes ehdokas joko saa hoidon loppuun tai oli kliinisesti vakaa hoidon aikana vähintään 7 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
- Samanaikainen sairaus tai tila, joka vaarantaisi kyvyn ottaa tutkimuslääkitystä, noudattaa protokollaa tai joka tekisi osallistumisesta tutkijan mukaan osallistujan edun vastaista.
- Vaatimus minkä tahansa kielletyn lääkkeen ottamisesta valitulla ARV-tutkimusohjelmalla tai 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
HUOMAA: Tutkimuskandidaattien ei olisi pitänyt keskeyttää mitään ART-komponenttiaan seulonnan aikana. Kiellettyjen lääkkeiden 14 päivän rajoitus ei koskenut ARV-lääkkeitä.
- Aktiivinen tuberkuloosi (TB) tai altistuminen rifampiinille alle 2 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa.
- Kaikki altistuminen darunaviirille tai etraviriinille.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Kohortti A
Protokollan versiossa 1.0: Ei resistenssiä NRTI-, PI- tai NNRTI-lääkkeille • Jatka nykyistä toisen linjan hoito-ohjelmaa; NRTI-lääkkeitä voitaisiin muuttaa Muutettu LOA#2:ssa muotoon: Ei LPV/RTV-resistenssiä ja on herkkä vähintään yhdelle NRTI:lle riippumatta NNRTI-resistenssistä tai aiemmasta RAL-altistumisesta • Jatka toisen linjan hoitoa, johon voi sisältyä LPV/RTV; NRTI-lääkkeitä voitaisiin muuttaa Muutettu LOA#3:ssa muotoon: Ei LPV/RTV-resistenssiä ja on herkkä vähintään yhdelle NRTI:lle riippumatta NNRTI-resistenssistä tai aiemmasta RAL-altistumisesta • Jatka PI-runkoverkkoa; NRTI-lääkkeitä voitaisiin muuttaa. Jos käytössä on RAL-pitoinen hoito, RAL-hoito on lopetettava. |
LPV/r ja ATV/r olivat ensisijaisia bPI:itä toisen linjan ART:lle.
TDF + (3TC tai FTC) tai AZT + 3TC olivat yleisimmät NRTI-rungot.
Kohortti A ei sisältänyt mitään uusista lääkkeistä; siksi se eroaa kohorteista B, C ja D.
|
|
KOKEELLISTA: Alaryhmä B1
Protokollan versiossa 1.0: Herkkä DRV/RTV:lle ja ETR:lle NRTI-resistenssin kanssa tai ilman (ja voi olla resistenssiä muille proteaasinestäjille) ja ilman aktiivista hepatiitti B -infektiota seulonnassa • Parhaat saatavilla olevat NRTI:t, RAL ja DRV/RTV Muutettu LOA#2:ssa muotoon: Resistenssi LPV/RTV:lle, mutta herkkä DRV/RTV:lle ja ETR:lle ja ilman aikaisempaa RAL-altistusta ja riippumatta NRTI-resistenssistä (ja ilman aktiivista hepatiitti B -infektiota seulonnassa) TAI resistenssi kaikille NRTI:ille (ts. ei ole herkkä millekään), mutta on herkkä DRV/RTV:lle ja ETR:lle ja joilla ei ole aiempaa RAL-altistumista (ja ilman aktiivista hepatiitti B -infektiota seulonnassa) • Parhaat saatavilla olevat NRTI:t, RAL ja DRV/RTV |
Osallistujille annettiin darunaviiria suun kautta yhtenä 600 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa (1200 mg päivässä) ruoan kanssa (otettiin yhdessä ritonaviirin kanssa 100 mg kahdesti päivässä [200 mg päivässä])
Muut nimet:
Osallistujille annettiin Raltegraviiria suun kautta yhtenä 400 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa (800 mg päivässä), ruoan kanssa tai ilman
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Alaryhmä B2
Protokollan versiossa 1.0: Herkkä DRV/RTV:lle ja ETR:lle NRTI-resistenssin kanssa tai ilman (ja voi olla resistenssiä muille proteaasinestäjille) ja ilman aktiivista hepatiitti B -infektiota seulonnassa • ETR, RAL ja DRV/RTV Muutettu LOA#2:ssa muotoon: Resistenssi LPV/RTV:lle, mutta herkkä DRV/RTV:lle ja ETR:lle ja ilman aikaisempaa RAL-altistusta ja riippumatta NRTI-resistenssistä (ja ilman aktiivista hepatiitti B -infektiota seulonnassa) TAI resistenssi kaikille NRTI:ille (ts. ei ole herkkä millekään), mutta on herkkä DRV/RTV:lle ja ETR:lle ja joilla ei ole aiempaa RAL-altistumista (ja ilman aktiivista hepatiitti B -infektiota seulonnassa) • ETR, RAL ja DRV/RTV |
Osallistujille annettiin darunaviiria suun kautta yhtenä 600 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa (1200 mg päivässä) ruoan kanssa (otettiin yhdessä ritonaviirin kanssa 100 mg kahdesti päivässä [200 mg päivässä])
Muut nimet:
Osallistujille annettiin Raltegraviiria suun kautta yhtenä 400 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa (800 mg päivässä), ruoan kanssa tai ilman
Muut nimet:
Potilaille annettiin etraviriinia suun kautta kahtena 100 mg:n tablettina tai yhtenä 200 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa (400 mg päivässä) aterian jälkeen.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Alaryhmä B3
Protokollan versiossa 1.0: Herkkä DRV/RTV:lle ja ETR:lle NRTI-resistenssin kanssa tai ilman (ja voi olla resistenssiä muille proteaasinestäjille) ja aktiivisella hepatiitti B -infektiolla seulonnassa • RAL, DRV/RTV ja FTC/TDF tai TDF+3TC Muutettu LOA#2:ssa muotoon: Resistenssi LPV/RTV:lle, mutta herkkä DRV/RTV:lle ja ETR:lle ja ilman aikaisempaa RAL-altistusta ja riippumatta NRTI-resistenssistä (aktiivinen hepatiitti B -infektio seulonnassa) TAI resistenssi kaikille NRTI-lääkkeille (ts. ei ole herkkä millekään), mutta on herkkä DRV/RTV:lle ja ETR:lle ja jolla ei ole aikaisempaa RAL-altistusta (aktiivinen hepatiitti B -infektio seulonnassa) • RAL, DRV/RTV ja FTC/TDF tai TDF+3TC |
Osallistujille annettiin darunaviiria suun kautta yhtenä 600 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa (1200 mg päivässä) ruoan kanssa (otettiin yhdessä ritonaviirin kanssa 100 mg kahdesti päivässä [200 mg päivässä])
Muut nimet:
Osallistujille annettiin Raltegraviiria suun kautta yhtenä 400 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa (800 mg päivässä), ruoan kanssa tai ilman
Muut nimet:
Potilaille annettiin FTC/TDF suun kautta yhtenä kiinteän annoksen yhdistelmätablettina (FTC 200 mg/TDF 300 mg) kerran päivässä ruoan kanssa tai ilman.
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti C
Protokollan versiossa 1.0: Resistenssi NRTI:lle ja ETR:lle tai resistenssi pelkästään ETR:lle (ja voi olla resistenssiä muille PI:ille kuin DRV:lle) • Parhaat saatavilla olevat NRTI:t, RAL ja DRV/RTV Muutettu LOA#2:ssa: Resistenssi LPV/RTV:lle ja ETR:lle, mutta herkkä DRV/RTV:lle ja ilman aikaisempaa RAL-altistusta ja riippumatta NRTI-resistenssistä TAI Resistenssi ETR:lle ja kaikille NRTI:ille (ts. ei ole herkkä millekään), mutta on herkkä DRV/RTV:lle ja ilman aiempaa RAL-altistusta • Parhaat saatavilla olevat NRTI:t, RAL ja DRV/RTV |
Osallistujille annettiin darunaviiria suun kautta yhtenä 600 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa (1200 mg päivässä) ruoan kanssa (otettiin yhdessä ritonaviirin kanssa 100 mg kahdesti päivässä [200 mg päivässä])
Muut nimet:
Osallistujille annettiin Raltegraviiria suun kautta yhtenä 400 mg:n tablettina kahdesti vuorokaudessa (800 mg päivässä), ruoan kanssa tai ilman
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Kohortti D
Protokollan versiossa 1.0: Usein NRTI-resistenssi ja/tai DRV/RTV-resistanssi tai aiempi RAL-altistus: • Paras saatavilla oleva hoito-ohjelma, mukaan lukien tutkimuksen tarjoamat ja paikallisesti saatavilla olevat lääkkeet Muutettu LOA#2:ssa: Ei kelpaa kohorttiin A, B tai C: • Paras saatavilla oleva hoito-ohjelma, mukaan lukien tutkimuksen tarjoamat ja paikallisesti saatavilla olevat lääkkeet Päivitetty protokollalla v2.0: • Paras saatavilla oleva ART-ohjelma, mukaan lukien tutkimuksen tarjoamat ja kaikki paikallisesti saatavilla olevat ei-kokeelliset lääkkeet |
D-kohortissa osallistuja sai monissa tilanteissa saman hoito-ohjelman, jota potilaat saavat kohortteissa B ja C, jos se oli paras mahdollinen yhdistelmä hänen resistenssiprofiilinsa ja lääkkeiden saatavuuden mukaan (kuten monissa maissa ei ollut mitään muita lääkevaihtoehtoja saatavilla olevien tutkimuslääkkeiden lisäksi).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on plasman HIV-1 RNA ≤200 kopiota/ml 48 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 48 viikkoa tulopäivästä
|
Mittaus on lähimpänä täsmälleen 48 viikkoa (eli 7x48 = 336 päivää) tulopäivän jälkeen, 48 viikon ± 6 viikon ikkunassa (erityisesti 295 - 378 päivää satunnaistamisen jälkeen, mukaan lukien). Analyysi pöytäkirjassa ja tilastossa. Analyysisuunnitelmaan sisältyi niiden osallistujien osuuden arvioiminen koko tutkimuspopulaatiosta, joiden HIV-1 RNA oli ≤ 200 kopiota/ml viikolla 48 95 %:n luottamusvälillä laskettuna Wald-menetelmällä. Kuolema tai menetetty seuranta ennen viikkoa 48 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 48. Puuttuvat tulokset viikolla 48 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 48, elleivät välittömästi edeltävät ja sitä seuraavat HIV-1 RNA -mittaukset olleet ≤ 200 kopiota/ml. Koska ensisijainen analyysi koski koko tutkimuspopulaatiota, toimitettiin myös kokonaistulokset. Kaikilla B3:n osallistujilla oli HIV-1 RNA:ta ≤ 200 kopiota/ml viikolla 48. Siksi Wald-luottamusväliä ei voitu laskea B3:lle ja Clopper-Pearsonin tarkka luottamusväli on annettu. |
48 viikkoa tulopäivästä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on plasman HIV-1 RNA ≤ 200 kopiota/ml 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 24 viikkoa saapumispäivästä
|
Mittaus on lähimpänä täsmälleen 24 viikkoa (eli 7x24 = 168 päivää) tulopäivän jälkeen, 24 viikon ± 6 viikon ikkunassa (erityisesti 127 - 210 päivää satunnaistamisen jälkeen, mukaan lukien). Analyysi pöytäkirjassa ja tilastossa. Analyysisuunnitelmaan sisältyi niiden osallistujien osuuden arvioiminen koko tutkimuspopulaatiosta, joiden HIV-1 RNA oli ≤ 200 kopiota/ml viikolla 24 95 %:n luottamusvälillä laskettuna Wald-menetelmällä. Kuolema tai menetetty seuranta ennen viikkoa 24 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 24. Puuttuvat tulokset viikolla 24 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 24, elleivät välittömästi edeltävät ja sitä seuraavat HIV-1 RNA -mittaukset olleet ≤ 200 kopiota/ml. Koska ensisijainen analyysi koski koko tutkimuspopulaatiota, toimitettiin myös kokonaistulokset. Kaikilla B3:n osallistujilla oli HIV-1 RNA:ta ≤200 kopiota/ml viikolla 24. Siksi Wald-luottamusväliä ei voitu laskea B3:lle ja Clopper-Pearsonin tarkka luottamusväli on annettu. |
24 viikkoa saapumispäivästä
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on plasman HIV-1 RNA ≤ 200 kopiota/ml 72 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 72 viikkoa tulopäivästä
|
Mittaus on lähinnä tasan 72 viikkoa (eli 7x72 = 504 päivää) tulopäivän jälkeen, 72 viikon ± 6 viikon ikkunassa (erityisesti 463 - 546 päivää, mukaan lukien). Protokollan ja analyysisuunnitelman analyysi sisälsi sellaisten osallistujien osuuden arvioinnin koko tutkimuspopulaatiosta, joiden HIV-1 RNA oli ≤ 200 kopiota/ml viikolla 72 95 %:n luottamusvälillä laskettuna Wald-menetelmällä. Kuolema tai menetetty seuranta ennen viikkoa 72 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 72. Jos tulos oli odotettavissa, puuttuvat tulokset viikolla 72 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 72, elleivät välittömästi edeltävät ja sitä seuraavat HIV-1 RNA-mittaukset olleet ≤ 200 kopiota/ml. Koska ensisijainen analyysi koski koko tutkimuspopulaatiota, toimitettiin myös kokonaistulokset. Kaikilla B3:n osallistujilla oli HIV-1 RNA:ta ≤ 200 kopiota/ml viikolla 72. Siksi Wald-luottamusväliä ei voitu laskea B3:lle ja Clopper-Pearsonin tarkka luottamusväli on annettu. |
72 viikkoa tulopäivästä
|
|
Seurantaviikkojen määrä
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan
|
Kaikkia osallistujia seurattiin vaiheessa 1/2 48 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen osallistuja oli rekisteröity vaiheeseen 1 riippumatta virologisesta tilasta tai hoitovaihdosta.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan
|
|
Aika varmistettuun virologiseen epäonnistumiseen, joka määritellään ensimmäiseksi HIV-1 RNA:ksi ≥ 1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen
Aikaikkuna: Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1-RNA-mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistustoimenpiteen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥7*22=154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta sallittaisiin 14 päivän ikkuna käynnin ajoittamiseen).
HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen tunnistamisessa, joten HIV-1 RNA:ta 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisellä loppukäynnillä voitiin käyttää varmistustoimenpiteenä.
Tapahtuma-ajat olivat alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen suunniteltu viikko (RNA ajoitettu viikolle 0, 12, 24, 48 ja joka 24. viikko sen jälkeen).
Sensurointiajat olivat viimeisen RNA-tuloksen suunniteltu viikko.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
|
Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vahvistettu virologinen vajaatoiminta, määritelty ensimmäiseksi HIV-1 RNA:ksi ≥ 1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen
Aikaikkuna: Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1-RNA-mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistustoimenpiteen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥7*22=154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta sallittaisiin 14 päivän ikkuna käynnin ajoittamiseen).
HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen tunnistamisessa, joten HIV-1 RNA:ta 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisellä loppukäynnillä voitiin käyttää varmistustoimenpiteenä.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
|
Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen viikolla 48
Aikaikkuna: Viikosta 24 viikkoon 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1-RNA-mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistustoimenpiteen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥ 7*22 = 154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta käynnin aikatauluun jäisi 14 päivää).
HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen tunnistamisessa, minkä ansiosta HIV-1 RNA:ta 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisen loppukäynnin aikana voidaan käyttää varmistustoimenpiteenä.
Tapahtuma-ajat olivat alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen suunniteltu viikko (RNA ajoitettu viikolle 0, 12, 24, 48 ja joka 24. viikko sen jälkeen).
Sensurointiajat olivat viimeisen RNA-tuloksen suunniteltu viikko.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
|
Viikosta 24 viikkoon 48
|
|
Aika varmistettuun virologiseen epäonnistumiseen, määritelty ensimmäiseksi HIV-1 RNA:ksi ≥ 1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen, kun populaatiopohjaisessa sekvensoinnissa on havaittu uusi resistenssiin liittyvä mutaatio
Aikaikkuna: Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1-RNA-mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistustoimenpiteen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥7*22=154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta sallittaisiin 14 päivän ikkuna käynnin ajoittamiseen).
HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen tunnistamisessa, joten HIV-1 RNA:ta 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisellä loppukäynnillä voitiin käyttää varmistustoimenpiteenä.
Tapahtuma-ajat olivat alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen suunniteltu viikko (RNA ajoitettu viikolle 0, 12, 24, 48 ja joka 24. viikko sen jälkeen).
Sensurointiajat olivat viimeisen RNA-tuloksen suunniteltu viikko.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
Uusi resistenssiin liittyvä mutaatio määritellään sellaiseksi, jota ei ollut genotyypissä ennen sisääntuloa.
|
Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen, määritetty ensimmäiseksi HIV-1 RNA:ksi ≥ 1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen, ja populaatiopohjaisessa sekvensoinnissa on havaittu uusi resistenssiin liittyvä mutaatio
Aikaikkuna: Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1 RNA -mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistusmittauksen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥ 7 * 22 = 154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta käynnin ajoittamiseen jäisi 14 päivän ikkuna). HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon määritettäessä alkuperäistä epäonnistunut mittaus, mikä mahdollistaa HIV-1 RNA:n 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisen loppukäynnin aikana vahvistuksena.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
Uusi resistenssiin liittyvä mutaatio määritellään sellaiseksi, jota ei ollut genotyypissä ennen sisääntuloa.
|
Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen, määritetty ensimmäiseksi HIV-1 RNA:ksi ≥ 1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen, ja joilla populaatiopohjaisessa sekvensoinnissa on havaittu uusi resistenssiin liittyvä mutaatio viikkoon 48 mennessä
Aikaikkuna: Viikosta 24 viikkoon 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1 RNA -mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistusmittauksen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥ 7*22 = 154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta käynnin ajoittamiseen olisi aikaa 14 päivää). HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon määritettäessä alkuvaihetta. epäonnistunut mittaus, jolloin HIV-1 RNA:n 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisellä loppukäynnillä voidaan vahvistaa varmistustoimenpiteenä. Tapahtuma-ajat olivat alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen suunniteltu viikko (RNA ajoitettu viikolle 0, 12, 24, 48 ja 24 viikon välein. Sensurointiajat olivat viimeisen RNA-tuloksen suunniteltu viikko. Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan. Uusi resistenssiin liittyvä mutaatio määritellään sellaiseksi, jota ei ollut genotyypissä ennen tuloa.
|
Viikosta 24 viikkoon 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistamisesta kuolemaan
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolinviikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokivat kuoleman viikolla 48
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolinviikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistamisesta ensimmäiseen kuolemaan, AIDSin määrittelevään tapahtumaan tai ei-aidsia määrittävään tapahtumaan
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolinviikko, AIDSin määrittelevä tapahtuma tai ei-aidsia määrittävä tapahtuma.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Vain uudet tapahtumat otettiin huomioon, tapahtumaa, joka myös raportoitiin tutkimukseen osallistumisen yhteydessä tai sitä ennen, ei otettu mukaan.
Jos osallistuja koki useita tapahtumia, analyysissä käytettiin ensimmäisen tapahtuman ajankohtaa.
AIDSin määritteleviä tapahtumia olivat lois-, sieni-, bakteeri- ja virusinfektiot sekä neoplastiset sairaudet ja neurologiset häiriöt.
Ei-AIDS-määritteleviä tapahtumia olivat pahanlaatuiset kasvaimet, diabetes, neuropatiat, sydän- ja munuaistapahtumat.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman tai ei-aidsia määrittävän tapahtuman viikolla 48
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolinviikko, AIDSin määrittelevä tapahtuma tai ei-aidsia määrittävä tapahtuma.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Vain uudet tapahtumat otettiin huomioon, tapahtumaa, joka myös raportoitiin tutkimukseen osallistumisen yhteydessä tai sitä ennen, ei otettu mukaan.
Jos osallistuja koki useita tapahtumia, analyysissä käytettiin ensimmäisen tapahtuman ajankohtaa.
AIDSin määritteleviä tapahtumia olivat lois-, sieni-, bakteeri- ja virusinfektiot sekä neoplastiset sairaudet ja neurologiset häiriöt.
Ei-AIDS-määritteleviä tapahtumia olivat pahanlaatuiset kasvaimet, diabetes, neuropatiat, sydän- ja munuaistapahtumat.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistuksesta ensimmäiseen kuolemaan tai sairaalahoitoon.
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolin- tai sairaalahoitoviikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Jos osallistuja koki useita tapahtumia, analyysissä käytettiin ensimmäisen tapahtuman ajankohtaa.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat kuolleet tai joutuneet sairaalaan viikkoon 48 mennessä
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolin- tai sairaalahoitoviikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Jos osallistuja koki useita tapahtumia, analyysissä käytettiin ensimmäisen tapahtuman ajankohtaa.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistamisesta hoidon muuttamiseen tai lopettamiseen.
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Hoidon modifikaatio määritellään ensimmäiseksi yhden tai useamman lääkkeen korvaamiseksi tai vähentämiseksi tutkimusohjelmassa, tilapäiseksi viivästykseksi, joka kestää 7 päivää tai kauemmin, tai uuden lääkkeen lisäämisen hoito-ohjelmaan.
Tämä ei sisältäisi kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeiden jakamista, jos osallistuja jatkaa yhdistelmän aktiivisten lääkkeiden käyttöä.
Tapahtuma-aika oli tarkka muutoksen tai lopettamisen viikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden hoito on muutettu tai keskeytetty viikkoon 48 mennessä
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Hoidon modifikaatio määritellään ensimmäiseksi yhden tai useamman lääkkeen korvaamiseksi tai vähentämiseksi tutkimusohjelmassa, tilapäiseksi viivästykseksi, joka kestää 7 päivää tai kauemmin, tai uuden lääkkeen lisäämisen hoito-ohjelmaan.
Tämä ei sisältäisi kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeiden jakamista, jos osallistuja jatkaa yhdistelmän aktiivisten lääkkeiden käyttöä.
Tapahtuma-aika oli tarkka muutoksen tai lopettamisen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen aloittamisesta/satunnaistamisesta hoidon muuttamiseen tai lopettamiseen toksisuuden vuoksi
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Hoidon modifikaatio määritellään ensimmäiseksi yhden tai useamman lääkkeen korvaamiseksi tai vähentämiseksi tutkimusohjelmassa, 7 päivää tai pidempään kestäväksi tilapäiseksi tauoksi tai uuden lääkkeen lisäämiseksi hoito-ohjelmaan haittatapahtuman vuoksi.
Tämä ei sisältäisi kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeiden jakamista, jos osallistuja jatkaa yhdistelmän aktiivisten lääkkeiden käyttöä.
Tapahtuma-aika oli tarkka muutoksen tai lopettamisen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa, versiota 1.0.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden hoitoon on muutettu tai keskeytetty myrkyllisyyden vuoksi viikko 48 mennessä
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Hoidon modifikaatio määritellään ensimmäiseksi yhden tai useamman lääkkeen korvaamiseksi tai vähentämiseksi tutkimusohjelmassa, 7 päivää tai pidempään kestäväksi tilapäiseksi tauoksi tai uuden lääkkeen lisäämiseksi hoito-ohjelmaan haittatapahtuman vuoksi.
Tämä ei sisältäisi kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeiden jakamista, jos osallistuja jatkaa yhdistelmän aktiivisten lääkkeiden käyttöä.
Tapahtuma-aika oli tarkka muutoksen tai lopettamisen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa, versiota 1.0.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistamisesta immuunireaktion tulehdussyndroman (IRIS) kehittymiseen
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli tarkka diagnoosin viikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joille kehittyi immuunireaktion tulehdussyndrooma (IRIS) viikolla 48
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli tarkka diagnoosin viikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
|
Opintojaksosta viikkoon 48
|
|
Aika ensimmäiseen annoksen muuttamiseen asteen 3 tai 4 toksisuuden vuoksi
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli täsmälleen muutoksen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
Seurannan pituus vaihteli kohortin mukaan.
Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa, versiota 1.0.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden annosta on muutettu asteen 3 tai 4 toksisuuden vuoksi, viikolla 48
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikkoon 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli täsmälleen muutoksen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa, versiota 1.0.
|
Opintojaksosta viikkoon 48
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+ T-solujen määrässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: saapumispäivä/satunnaistaminen plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito-ohjelma (tämä toinen päivämäärä koskee vain kohortteja B, C ja D, koska A-kohortin potilaiden hoito-ohjelma ei muutu)
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Kokonaiskolesterolin paastoarvojen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: saapumispäivä/satunnaistaminen plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito-ohjelma (tämä toinen päivämäärä koskee vain kohortteja B, C ja D, koska A-kohortin potilaiden hoito-ohjelma ei muutu)
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Muutos lähtötilanteesta korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin paastoarvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: saapumispäivä/satunnaistaminen plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito (tämä toinen päivämäärä koskee vain kohortteja B, C ja D, koska A-kohortin potilaiden hoito-ohjelma ei muutu)]
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Muutos lähtötasosta lasketun matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin paastoarvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: saapumispäivä/satunnaistaminen plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito-ohjelma (tämä toinen päivämäärä koskee vain kohortteja B, C ja D, koska A-kohortin potilaiden hoito-ohjelma ei muutu)
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Muutos lähtötasosta triglyseridien paastoarvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: saapumispäivä/satunnaistaminen plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito-ohjelma (tämä toinen päivämäärä koskee vain kohortteja B, C ja D, koska A-kohortin potilaiden hoito-ohjelma ei muutu)
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Muutos lähtötasosta glukoosin paastoarvoissa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: saapumispäivä/satunnaistaminen plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito-ohjelma (tämä toinen päivämäärä koskee vain kohortteja B, C ja D, koska A-kohortin potilaiden hoito-ohjelma ei muutu)
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on plasman HIV-1 RNA ≤ 200 kopiota/ml 48 viikon kohdalla [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: 48 viikkoa tulopäivästä
|
Mittaus on lähimpänä täsmälleen 48 viikkoa (eli 7x48 = 336 päivää) tulopäivän jälkeen, 48 viikon ± 6 viikon ikkunassa (erityisesti 295 - 378 päivää satunnaistamisen jälkeen, mukaan lukien). Analyysi pöytäkirjassa ja tilastossa. Analyysisuunnitelmaan sisältyi niiden osallistujien osuuden arvioiminen koko tutkimuspopulaatiosta, joiden HIV-1 RNA oli ≤ 200 kopiota/ml viikolla 48 95 %:n luottamusvälillä laskettuna Wald-menetelmällä. Kuolema tai menetetty seuranta ennen viikkoa 48 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 48. Puuttuvat tulokset viikolla 48 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 48, elleivät välittömästi edeltävät ja sitä seuraavat HIV-1 RNA -mittaukset olleet ≤ 200 kopiota/ml. |
48 viikkoa tulopäivästä
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on plasman HIV-1 RNA ≤ 200 kopiota/ml 24 viikon kohdalla [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: 24 viikkoa saapumispäivästä
|
Mittaus on lähimpänä täsmälleen 24 viikkoa (eli 7x24 = 168 päivää) tulopäivän jälkeen, 24 viikon ± 6 viikon ikkunassa (erityisesti 127 - 210 päivää satunnaistamisen jälkeen, mukaan lukien). Analyysi pöytäkirjassa ja tilastossa. Analyysisuunnitelmaan sisältyi niiden osallistujien osuuden arvioiminen koko tutkimuspopulaatiosta, joiden HIV-1 RNA oli ≤ 200 kopiota/ml viikolla 24 95 %:n luottamusvälillä laskettuna Wald-menetelmällä. Kuolema tai menetetty seuranta ennen viikkoa 24 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 24. Puuttuvat tulokset viikolla 24 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 24, elleivät välittömästi edeltävät ja sitä seuraavat HIV-1 RNA -mittaukset olleet ≤ 200 kopiota/ml. |
24 viikkoa saapumispäivästä
|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on plasman HIV-1-RNA ≤200 kopiota/ml 72 viikon kohdalla [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: 72 viikkoa tulopäivästä
|
Mittaus on lähinnä tasan 72 viikkoa (eli 7x72 = 504 päivää) tulopäivän jälkeen, 72 viikon ± 6 viikon ikkunassa (erityisesti 463 - 546 päivää, mukaan lukien). Protokollan ja analyysisuunnitelman analyysi sisälsi sellaisten osallistujien osuuden arvioinnin koko tutkimuspopulaatiosta, joiden HIV-1 RNA oli ≤ 200 kopiota/ml viikolla 72 95 %:n luottamusvälillä laskettuna Wald-menetelmällä. Kuolema tai menetetty seuranta ennen viikkoa 72 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 72. Jos tulos oli odotettavissa, puuttuvat tulokset viikolla 72 katsottiin HIV-1 RNA:ksi > 200 kopiota/ml viikolla 72, elleivät välittömästi edeltävät ja sitä seuraavat HIV-1 RNA-mittaukset olleet ≤ 200 kopiota/ml. |
72 viikkoa tulopäivästä
|
|
Seurantaviikkojen määrä [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan
|
Kaikkia osallistujia seurattiin vaiheessa 1/2 48 viikkoa sen jälkeen, kun viimeinen osallistuja oli rekisteröity vaiheeseen 1 riippumatta virologisesta tilasta tai hoitovaihdosta.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan
|
|
Aika varmistettuun virologiseen epäonnistumiseen, määritelty ensimmäiseksi HIV-1 RNA:ksi ≥1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1-RNA-mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistustoimenpiteen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥7*22=154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta sallittaisiin 14 päivän ikkuna käynnin ajoittamiseen).
HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen tunnistamisessa, joten HIV-1 RNA:ta 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisellä loppukäynnillä voitiin käyttää varmistustoimenpiteenä.
Tapahtuma-ajat olivat alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen suunniteltu viikko (RNA ajoitettu viikolle 0, 12, 24, 48 ja joka 24. viikko sen jälkeen).
Sensurointiajat olivat viimeisen RNA-tuloksen suunniteltu viikko.
|
Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen, määritelty ensimmäiseksi HIV-1 RNA:ksi ≥1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1-RNA-mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistustoimenpiteen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥7*22=154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta sallittaisiin 14 päivän ikkuna käynnin ajoittamiseen).
HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen tunnistamisessa, joten HIV-1 RNA:ta 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisellä loppukäynnillä voitiin käyttää varmistustoimenpiteenä.
|
Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen viikolla 48 [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Viikosta 24 viikkoon 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1-RNA-mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistustoimenpiteen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥ 7*22 = 154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta käynnin aikatauluun jäisi 14 päivää).
HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen tunnistamisessa, minkä ansiosta HIV-1 RNA:ta 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisen loppukäynnin aikana voidaan käyttää varmistustoimenpiteenä.
Tapahtuma-ajat olivat alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen suunniteltu viikko (RNA ajoitettu viikolle 0, 12, 24, 48 ja joka 24. viikko sen jälkeen).
Sensurointiajat olivat viimeisen RNA-tuloksen suunniteltu viikko.
|
Viikosta 24 viikkoon 48
|
|
Aika varmistettuun virologiseen epäonnistumiseen, määritelty ensimmäiseksi HIV-1 RNA:ksi ≥ 1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen, ja populaatiopohjaisessa sekvensoinnissa on havaittu uusi resistenssiin liittyvä mutaatio [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1-RNA-mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistustoimenpiteen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥7*22=154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta sallittaisiin 14 päivän ikkuna käynnin ajoittamiseen).
HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen tunnistamisessa, joten HIV-1 RNA:ta 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisellä loppukäynnillä voitiin käyttää varmistustoimenpiteenä.
Tapahtuma-ajat olivat alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen suunniteltu viikko (RNA ajoitettu viikolle 0, 12, 24, 48 ja joka 24. viikko sen jälkeen).
Sensurointiajat olivat viimeisen RNA-tuloksen suunniteltu viikko.
Uusi resistenssiin liittyvä mutaatio määritellään sellaiseksi, jota ei ollut genotyypissä ennen sisääntuloa.
|
Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Osallistujien määrä, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen, määritetty ensimmäiseksi HIV-1 RNA:ksi ≥ 1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen, ja populaatiopohjaisessa sekvensoinnissa on havaittu uusi resistenssiin liittyvä mutaatio [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1 RNA -mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistusmittauksen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥ 7 * 22 = 154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta käynnin ajoittamiseen jäisi 14 päivän ikkuna). HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon määritettäessä alkuperäistä epäonnistunut mittaus, mikä mahdollistaa HIV-1 RNA:n 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisen loppukäynnin aikana vahvistuksena.
Uusi resistenssiin liittyvä mutaatio määritellään sellaiseksi, jota ei ollut genotyypissä ennen sisääntuloa.
|
Viikosta 24 vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vahvistettu virologinen epäonnistuminen, määritetty ensimmäiseksi HIV-1-RNA:ksi ≥1000 kopiota/ml 24 viikon tutkimuksessa tai sen jälkeen, ja joilla populaatiopohjaisessa sekvensoinnissa on havaittu uusi resistenssiin liittyvä mutaatio viikkoon 48 mennessä [CPI+SOC v. SOC]
Aikaikkuna: Viikosta 24 viikkoon 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Virologinen epäonnistuminen vahvistettiin seuraavalla HIV-1 RNA -mittauksella ≥1000 kopiota/ml (riippumatta ajasta alkuperäisen ja varmistusmittauksen [näytteet eri päivämäärinä] ja hoidon tilan välillä).
Viikon 24 mittaus sisälsi HIV-1 RNA:n, joka saatiin ≥ 7*22 = 154 päivää tutkimukseen osallistumisen jälkeen (jotta käynnin ajoittamiseen olisi aikaa 14 päivää). HIV-1 RNA -mittaukset 21. marraskuuta 2016 mukaan lukien otettiin huomioon määritettäessä alkuvaihetta. epäonnistunut mittaus, jolloin HIV-1 RNA:n 22. marraskuuta 2016 ja 13. helmikuuta 2017 välisellä loppukäynnillä voidaan vahvistaa varmistustoimenpiteenä. Tapahtuma-ajat olivat alkuperäisen epäonnistuneen mittauksen suunniteltu viikko (RNA ajoitettu viikolle 0, 12, 24, 48 ja 24 viikon välein). Sensurointiajat olivat viimeisen RNA-tuloksen suunniteltu viikko. Uudeksi resistenssiin liittyväksi mutaatioksi määritellään sellainen mutaatio, jota ei ollut genotyypissä ennen tuloa.
|
Viikosta 24 viikkoon 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistamisesta kuolemaan [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolinviikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kuolivat viikolla 48 [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolinviikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistamisesta ensimmäiseen kuolemaan, AIDSin määrittelevään tapahtumaan tai ei-aidsia määrittävään tapahtumaan [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolinviikko, AIDSin määrittelevä tapahtuma tai ei-aidsia määrittävä tapahtuma.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Vain uudet tapahtumat otettiin huomioon, tapahtumaa, joka myös raportoitiin tutkimukseen osallistumisen yhteydessä tai sitä ennen, ei otettu mukaan.
Jos osallistuja koki useita tapahtumia, analyysissä käytettiin ensimmäisen tapahtuman ajankohtaa.
AIDSin määritteleviä tapahtumia olivat lois-, sieni-, bakteeri- ja virusinfektiot sekä neoplastiset sairaudet ja neurologiset häiriöt.
Ei-AIDS-määritteleviä tapahtumia olivat pahanlaatuiset kasvaimet, diabetes, neuropatiat, sydän- ja munuaistapahtumat.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka kokevat kuoleman, AIDSin määrittelevän tapahtuman tai ei-aidsia määrittävän tapahtuman viikkoon 48 mennessä [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolinviikko, AIDSin määrittelevä tapahtuma tai ei-aidsia määrittävä tapahtuma.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Vain uudet tapahtumat otettiin huomioon, tapahtumaa, joka myös raportoitiin tutkimukseen osallistumisen yhteydessä tai sitä ennen, ei otettu mukaan.
Jos osallistuja koki useita tapahtumia, analyysissä käytettiin ensimmäisen tapahtuman ajankohtaa.
AIDSin määritteleviä tapahtumia olivat lois-, sieni-, bakteeri- ja virusinfektiot sekä neoplastiset sairaudet ja neurologiset häiriöt.
Ei-AIDS-määritteleviä tapahtumia olivat pahanlaatuiset kasvaimet, diabetes, neuropatiat, sydän- ja munuaistapahtumat.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistamisesta ensimmäiseen kuolemaan tai sairaalahoitoon [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolin- tai sairaalahoitoviikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Jos osallistuja koki useita tapahtumia, analyysissä käytettiin ensimmäisen tapahtuman ajankohtaa.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, jotka ovat kuolleet tai joutuneet sairaalaan viikkoon 48 mennessä [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli tarkka kuolin- tai sairaalahoitoviikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
Jos osallistuja koki useita tapahtumia, analyysissä käytettiin ensimmäisen tapahtuman ajankohtaa.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistamisesta hoidon muuttamiseen tai lopettamiseen [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Hoidon modifikaatio määritellään ensimmäiseksi yhden tai useamman lääkkeen korvaamiseksi tai vähentämiseksi tutkimusohjelmassa, tilapäiseksi viivästykseksi, joka kestää 7 päivää tai kauemmin, tai uuden lääkkeen lisäämisen hoito-ohjelmaan.
Tämä ei sisältäisi kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeiden jakamista, jos osallistuja jatkaa yhdistelmän aktiivisten lääkkeiden käyttöä.
Tapahtuma-aika oli tarkka muutoksen tai lopettamisen viikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden hoito on muutettu tai keskeytetty viikkoon 48 mennessä [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Hoidon modifikaatio määritellään ensimmäiseksi yhden tai useamman lääkkeen korvaamiseksi tai vähentämiseksi tutkimusohjelmassa, tilapäiseksi viivästykseksi, joka kestää 7 päivää tai kauemmin, tai uuden lääkkeen lisäämisen hoito-ohjelmaan.
Tämä ei sisältäisi kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeiden jakamista, jos osallistuja jatkaa yhdistelmän aktiivisten lääkkeiden käyttöä.
Tapahtuma-aika oli tarkka muutoksen tai lopettamisen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen aloittamisesta/satunnaistamisesta hoidon muuttamiseen tai lopettamiseen toksisuuden vuoksi [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Hoidon modifikaatio määritellään ensimmäiseksi yhden tai useamman lääkkeen korvaamiseksi tai vähentämiseksi tutkimusohjelmassa, 7 päivää tai pidempään kestäväksi tilapäiseksi tauoksi tai uuden lääkkeen lisäämiseksi hoito-ohjelmaan haittatapahtuman vuoksi.
Tämä ei sisältäisi kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeiden jakamista, jos osallistuja jatkaa yhdistelmän aktiivisten lääkkeiden käyttöä.
Tapahtuma-aika oli tarkka muutoksen tai lopettamisen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa, versiota 1.0.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden hoitoon on muutettu tai keskeytetty hoito toksisuuden vuoksi viikkoon 48 mennessä [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Hoidon modifikaatio määritellään ensimmäiseksi yhden tai useamman lääkkeen korvaamiseksi tai vähentämiseksi tutkimusohjelmassa, 7 päivää tai pidempään kestäväksi tilapäiseksi tauoksi tai uuden lääkkeen lisäämiseksi hoito-ohjelmaan haittatapahtuman vuoksi.
Tämä ei sisältäisi kiinteän annoksen yhdistelmälääkkeiden jakamista, jos osallistuja jatkaa yhdistelmän aktiivisten lääkkeiden käyttöä.
Tapahtuma-aika oli tarkka muutoksen tai lopettamisen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa, versiota 1.0.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika tutkimukseen saapumisesta/satunnaistamisesta immuunireaktion tulehdussyndroman (IRIS) kehittymiseen [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli tarkka diagnoosin viikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joille kehittyi immuunireaktion tulehdussyndrooma (IRIS) viikolla 48 [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli tarkka diagnoosin viikko.
Sensurointiaika oli edellisen kontaktiviikon aikaisempi ja viimeisen askeleen 1/2 käynnin viikko.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Aika ensimmäiseen annoksen muuttamiseen asteen 3 tai 4 toksisuuden vuoksi [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
Tapahtuma-aika oli täsmälleen muutoksen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa, versiota 1.0.
|
Tutkimukseen pääsystä vaiheen 1/2 seurantaan; mediaani (IQR) vaiheen 1/2 seuranta oli 72 (72 108) viikkoa
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joiden annosta on muutettu asteen 3 tai 4 toksisuuden vuoksi viikolla 48 [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Opintojaksosta viikolle 48
|
Tulokset raportoivat prosenttiosuuden osallistujista, jotka saavuttavat tuloksen viikolla 48 Kaplan-Meier-menetelmällä.
Tapahtuma-aika oli täsmälleen muutoksen viikko.
Sensurointiaika oli aikaisin aikapiste viimeisen annosviikon ja viimeisen vaiheen 1/2 käynnin viikon välillä.
Käytettiin DAIDS AE -luokitustaulukkoa, versiota 1.0.
|
Opintojaksosta viikolle 48
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+ T-solujen määrässä [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: tulo/satunnaistamisen päivämäärä plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito.
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Kokonaiskolesterolin paastoarvojen muutos lähtötasosta [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: tulo/satunnaistamisen päivämäärä plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito.
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Muutos lähtötasosta korkeatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin paastoarvoissa [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: tulo/satunnaistamisen päivämäärä plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito.
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Muutos lähtötasosta lasketun matalatiheyksisen lipoproteiinikolesterolin paastoarvoissa [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: tulo/satunnaistamisen päivämäärä plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito.
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Muutos lähtötasosta triglyseridien paastoarvoissa [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: tulo/satunnaistamisen päivämäärä plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito.
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
|
Muutos lähtötasosta glukoosin paastoarvoissa [CPI+SOC v SOC]
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Lähtötaso määritellään viimeiseksi mittaukseksi, joka on saatu aikaisempana seuraavista kahdesta päivämäärästä: tulo/satunnaistamisen päivämäärä plus kolme päivää (tämä on protokollassa sallittu aika tutkimuksen määrittämän ART:n aloittamiselle) ja päivämäärä, jolloin aloituspäivämäärä tutkimuksen määrittelemä ARV-hoito.
|
Lähtötilanne, viikko 24, 48 ja 72
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
- Opintojen puheenjohtaja: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Avihingsanon A, Hughes MD, Salata R, Godfrey C, McCarthy C, Mugyenyi P, Hogg E, Gross R, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Badal-Aesen S, Mave V, Ndege BW, Fontain SN, Samaneka W, Secours R, Van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Munyanga C, Chagomerana M, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC, Grinsztejn B; A5288 Study team. Third-line antiretroviral therapy, including raltegravir (RAL), darunavir (DRV/r) and/or etravirine (ETR), is well tolerated and achieves durable virologic suppression over 144 weeks in resource-limited settings: ACTG A5288 strategy trial. J Int AIDS Soc. 2022 Jun;25(6):e25905. doi: 10.1002/jia2.25905.
- Godfrey C, Hughes MD, Ritz J, Coelho L, Gross R, Salata R, Mngqibisa R, Wallis CL, Mumbi ME, Matoga M, Poongulali S, Van Schalkwyk M, Hogg E, Fletcher CV, Grinsztejn B, Collier AC; A5288 team. Brief Report: Sex Differences in Outcomes for Individuals Presenting for Third-Line Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Jun 1;84(2):203-207. doi: 10.1097/QAI.0000000000002324.
- Gross R, Ritz J, Hughes MD, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Godfrey C, Wallis CL, Mellors JW, Mudhune VO, Badal-Faesen S, Grinsztejn B, Collier AC. Two-way mobile phone intervention compared with standard-of-care adherence support after second-line antiretroviral therapy failure: a multinational, randomised controlled trial. Lancet Digit Health. 2019 May;1(1):e26-e34. doi: 10.1016/S2589-7500(19)30006-8. Epub 2019 May 6.
- Grinsztejn B, Hughes MD, Ritz J, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Gross R, Godfrey C, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Faesen S, Mave V, Wangari Ndege B, Nerette Fontain S, Samaneka W, Secours R, van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Avihingsanon A, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC; A5288 Team. Third-line antiretroviral therapy in low-income and middle-income countries (ACTG A5288): a prospective strategy study. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e588-e600. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30146-8. Epub 2019 Jul 29.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 22. helmikuuta 2013
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 23. marraskuuta 2016
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 31. joulukuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 28. kesäkuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 12. heinäkuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 16. heinäkuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 15. maaliskuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. maaliskuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. maaliskuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Käänteiskopioijaentsyymin estäjät
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- Viruksen proteaasin estäjät
- Tenofoviiri
- Emtrisitabiini
- Raltegraviirikalium
- Proteaasin estäjät
- Emtrisitabiini, tenofoviiridisoproksiilifumaraattiyhdistelmä
- Darunavir
- Etraviriini
- HIV-proteaasin estäjät
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACTG A5288
- 1U01AI068636 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .