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A5288/MULTI-OCTAVE: Management mit neuesten Technologien zur Optimierung der Kombinationstherapie nach Virusversagen (MULTI-OCTAVE)

14. März 2019 aktualisiert von: AIDS Clinical Trials Group

Management unter Verwendung der neuesten Technologien in Umgebungen mit begrenzten Ressourcen zur Optimierung der Kombinationstherapie nach Virusversagen (MULTI-OCTAVE)

Die Studie wurde durchgeführt, um:

  • Testen Sie eine Strategie zur Verwendung eines Resistenztests zur Auswahl von Anti-HIV-Medikamenten
  • sehen, wie gut Kombinationen neuer Anti-HIV-Medikamente wirken, um die HIV-Infektion zu senken
  • Prüfen Sie, ob die gemeinsame Einnahme neuer Anti-HIV-Medikamente sicher und verträglich ist
  • Prüfen Sie, ob Textnachrichten das Verhalten der Menschen bei der Einnahme von Anti-HIV-Medikamenten verbessern (nur an Standorten, die an der Adhärenzstudie teilnehmen)
  • Vergleichen Sie bei Menschen, die bestimmte Kombinationen von Anti-HIV-Medikamenten mit einem Anti-TB-Medikament einnehmen, wie diese Medikamente im Körper wirken
  • um im Rahmen einer Forschungsstudie zu sehen, wie es den Menschen geht, nachdem sie aufgehört haben, häufig in Kliniken zu gehen

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

A5288 war eine offene prospektive interventionelle Strategiestudie der Phase IV in ressourcenbeschränkten Umgebungen (RLS) für HIV-1-infizierte Teilnehmer mit Triple-Class-Erfahrung oder Resistenz gegen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs), Nicht-NRTIs (NNRTIs). und Protease-Inhibitoren (PIs) und die ihre derzeitige Therapie versagten. Der Einsatz neuartiger Wirkstoffe und zeitgemäßer Instrumente für das klinische Entscheidungsmanagement, zu denen die standardmäßige Genotypisierung und die Überwachung der Plasma-HIV-Viruslast (VL) gehören, wurden evaluiert. Die Ergebnisse des Screening-Genotyps und die antiretrovirale (ARV) Vorgeschichte wurden verwendet, um potenzielle Teilnehmer einer von vier Kohorten (A, B, C oder D) zuzuordnen und basierend auf der Kohortenzuordnung ein zugehöriges ARV-Regime auszuwählen. Kurz gesagt, die der Kohorte A zugeordneten Personen setzten die Behandlung mit demselben PI wie in ihrer Zweitlinienbehandlung fort, mit der Möglichkeit, NRTIs zu modifizieren. Diejenigen, die Kohorte B zugewiesen wurden und negativ auf Hepatitis B waren, wurden randomisiert, um RAL und DRV/RTV mit entweder den besten verfügbaren NRTIs (Kohorte B1) oder ETR (Kohorte B2) zu erhalten. Wenn sie positiv auf Hepatitis B waren, wurden sie der Kohorte B3 zugeordnet und erhielten RAL, DRV/RTV und entweder FTC/TDF oder 3TC/TDF. Der Kohorte C zugeordnete Personen erhielten RAL und DRV/RTV mit den besten verfügbaren NRTIs. Diejenigen, die für die Kohorten A, B oder C nicht in Frage kamen, wurden der Kohorte D zugeordnet und erhielten das beste verfügbare Regime, das von der Studie bereitgestellte Medikamente und alle lokal bereitgestellten Medikamente umfasste.

An Stellen, an denen dies möglich und relevant war, evaluierte die Studie eine Intervention zur Unterstützung der Adhärenz. Dies umfasste einen randomisierten Vergleich einer mobiltelefonbasierten Adhärenzunterstützungsintervention plus lokaler Standard-of-Care-Adhärenzunterstützungsverfahren (CPI+SOC) mit den SOC-Adhärenzunterstützungsverfahren.

Teilnehmer, die in Schritt 1 in die Studie aufgenommen wurden. Wenn bei einem Teilnehmer ein bestätigtes virologisches Versagen (definiert als zwei aufeinanderfolgende HIV-1-RNA-Messungen >= 1000 Kopien/ml) bei/nach 22 Wochen mit seinem Stufe-1-Regime auftrat, wurde ein weiterer Genotyptest durchgeführt und eine Kohorte/Regime für Schritt 2 ausgewählt Mit Ausnahme eines zusätzlichen Besuchs 4 Wochen nach der Registrierung für Schritt 2 folgte der Besuchsplan für Schritt 2 während der restlichen Nachsorge dem ursprünglichen Zeitplan des Teilnehmers für Schritt 1.

Die Teilnehmer wurden in den Schritten 1 und 2 bis 48 Wochen nach der Einschreibung des letzten Teilnehmers in Schritt 1 beobachtet. Während der ersten 48 Wochen nach der Aufnahme in Schritt 1 erfolgten Klinikbesuche in den Wochen 4, 12, 24, 36 und 48. Nach Woche 48 erfolgten alle 12 Wochen Kontrollbesuche zur Einhaltung, Sicherheit und Wirksamkeit.

Die Teilnehmer hatten zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 einen letzten Schritt 1/2-Besuch. Beim letzten Schritt 1/2-Besuch traten Teilnehmer, die RAL, ETR oder DRV einnahmen, die diese Medikamente nicht vor Ort erhalten konnten (z. B. durch lokale Behandlungsprogramme) und anderweitig in Frage kamen, in Schritt 3 ein und erhielten diese Medikamente weiterhin über die Studie für bis zu 96 zusätzliche Wochen. Die Teilnehmer der Stufe 3 erhielten alle 12 Wochen ARVs und wurden alle 24 Wochen klinisch untersucht. Der Zweck von Schritt 3 bestand darin, den Teilnehmern beim Übergang zurück in die lokale Versorgung zu helfen.

Die im Protokoll und im statistischen Analyseplan festgelegte primäre Analyse bestand darin, den Anteil der Teilnehmer an der gesamten Studienpopulation, die in Woche 48 virologisch supprimiert waren (HIV-1-RNA ≤ 200 Kopien/ml), mit einem 95 %-Konfidenzintervall zu schätzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

545

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 21045
        • Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 9043010
        • Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
  • Haiti
      • Port Au Prince, Haiti
        • GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
    • Bicentaire
      • Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
        • Les Centres GHESKIO CRS (30022)
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien, 411001
        • BJ Medical College CRS (31441)
    • Taramani
      • Chennai, Taramani, Indien, 600113
        • Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
  • Kenia
      • Eldoret, Kenia, 30100
        • AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
      • Kisumu, Kenia, 40100
        • Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
  • Malawi
      • Lilongwe, Malawi
        • Malawi CRS (12001)
  • Peru
      • Lima, Peru, 18 PE
        • Barranco CRS (11301)
    • Lima
      • San Miguel, Lima, Peru
        • San Miguel CRS (11302)
  • Südafrika
      • Durban, Südafrika, 4013 SF
        • Durban Adult HIV CRS (11201)
      • Johannesburg, Südafrika
        • Soweto ACTG CRS (12301)
    • Gauteng
      • Johannesburg, Gauteng, Südafrika, 2193
        • University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
    • West Cape
      • Cape Town, West Cape, Südafrika, 7505
        • Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
  • Thailand
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
    • Patumwan
      • Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
        • 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • JCRC CRS
  • Zimbabwe
      • Harare, Zimbabwe
        • UZ-Parirenyatwa CRS (30313)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien für Schritt 1:

  • HIV-1-Infektion, dokumentiert durch einen zugelassenen HIV-Schnelltest oder HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studieneintritt und bestätigt durch einen zugelassenen Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest mit einer anderen Methode als der anfängliches schnelles HIV und/oder E/CIA, oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-VL.
  • Jede frühere Kombination einer ARV-Behandlung zu einem beliebigen Zeitpunkt mit mindestens einem Regime, das einen NNRTI und zwei NRTIs enthielt, das aufgrund eines virologischen, immunologischen oder klinischen Behandlungsversagens oder aufgrund von Toxizität durch ein PI-basiertes Regime ersetzt wurde.

HINWEIS: Alle potenziellen Teilnehmer mit vorheriger RAL-Exposition wurden entweder Kohorte A oder Kohorte D zugeordnet.

  • Erhalt eines PI-basierten Regimes beim Screening ohne Änderung des Regimes für mindestens 24 Wochen vor dem Screening.
  • Bestätigung von Kammerflimmern bei aktueller Zweitlinien-PI-basierter ART. ANMERKUNG A: Versagen des aktuellen Zweitlinien-Regimes wurde definiert als zwei aufeinanderfolgende Messungen von Plasma-HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml, die im Abstand von mindestens 1 Tag während des aktuellen PI-basierten Regimes erhalten wurden. „Aktuelles PI-basiertes Regime“ und „aktuelles Regime“ waren als das beschriebene Regime zu verstehen (dh das Regime, das der Kandidat einnahm, als die erste VF-Probe gezogen wurde, plus nur die erlaubten Modifikationen).
  • Ergebnis der CD4+-T-Zellzahl aus einer Probe, die innerhalb von 103 Tagen vor Studieneintritt entnommen wurde

  • Laborwerte, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt erhoben wurden:

    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 500/mm^3
    • Hämoglobin ≥7,5 g/dl
    • Thrombozytenzahl ≥40.000/mm^3
    • Kreatinin ≤2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST), Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Alanin-Aminotransferase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) und alkalische Phosphatase ≤5 x ULN
    • Gesamtbilirubin ≤2,5 x ULN
    • Kreatinin-Clearance (CrCl) > 30 ml/min, entweder gemessen oder anhand der Cockcroft-Gault-Gleichung geschätzt
    • Hepatitis-B-Panel, das HbsAB, HBcAB und HBsAG oder nur HBsAG enthält, wobei Plasma für späteres Anti-HBs und Anti-HBc aufbewahrt wird.

ANMERKUNG A: Kandidaten, die für Kohorte B infrage kamen und positiv auf eine aktive Hepatitis-B-Infektion waren, wurden bei der Registrierung/Randomisierung der Unterkohorte B3 zugeordnet.

ANMERKUNG B: Kandidaten mit CrCl <60 ml/min, die auch positiv für eine aktive Hepatitis-B-Infektion waren, waren nicht teilnahmeberechtigt.

  • Frauen im gebärfähigen Alter (Frauen, die seit mindestens 24 aufeinanderfolgenden Monaten nicht postmenopausal waren, d. h. die innerhalb der vorangegangenen 24 Monate Menstruation hatten, oder Frauen, die sich keiner chirurgischen Sterilisation, Hysterektomie oder bilateralen Salpingektomie oder bilateralen Oophorektomie oder Tubenresektion unterzogen haben Ligatur) muss vor der Einreichung der Screening-Genotyp-Testprobe und erneut innerhalb von 48 Stunden vor der Randomisierung oder Registrierung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest gehabt haben.
  • Weibliche Teilnehmer mit reproduktivem Potenzial müssen zugestimmt haben, nicht am Empfängnisprozess teilzunehmen (dh aktiver Versuch, schwanger zu werden, In-vitro-Fertilisation), und wenn sie an sexuellen Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, muss die weibliche Teilnehmerin mindestens eine verwendet haben zuverlässige Form der Empfängnisverhütung. Weibliche Teilnehmer müssen während der Studienbehandlung und für 6 Wochen nach Beendigung der Studienbehandlung weiterhin Verhütungsmittel angewendet haben.

Akzeptable Formen von Verhütungsmitteln waren:

  • Kondome (männlich oder weiblich) mit oder ohne Spermizid
  • Diaphragma oder Portiokappe mit Spermizid
  • Intrauterinpessar (IUP)
  • Hormonelle Verhütung

Weibliche Teilnehmer, die nicht reproduktionsfähig waren oder deren männlicher Partner Azoospermie aufwies, waren nicht verpflichtet, Verhütungsmittel zu verwenden. Jede Aussage über die eigene Unfruchtbarkeit oder die ihres Partners muss in den Quelldokumenten eingetragen worden sein.

HINWEIS: Eine akzeptable Dokumentation des Mangels an reproduktivem Potenzial war eine mündliche oder schriftliche Dokumentation des Teilnehmers.

  • Karnofsky Performance Score >/= 70 innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt.
  • Fähigkeit und Bereitschaft des potenziellen Teilnehmers, eine Einverständniserklärung abzugeben.
  • Bereitschaft des potenziellen Teilnehmers, sich an die Protokollanforderungen zu halten, insbesondere in Bezug auf die Behandlungszuweisung und die Fähigkeit, bei Bedarf eine nicht von der Studie bereitgestellte ART zu erhalten.
  • Fähigkeit, orale Studienmedikamente einzunehmen.
  • Keine Absicht eines dauerhaften Umzugs, der die Teilnahme an Folgebesuchen der Studien der Schritte 1 und 2 ausschließen würde.
  • Verfügbarkeit eines erfolgreichen, interpretierbaren Resistenz-Genotyp-Berichts einer von DAIDS zugelassenen regionalen Genotypisierungseinrichtung aus Tests, die an einer Plasmaprobe durchgeführt wurden, die während des Screenings entnommen wurde (d. h. an oder nach dem Datum, an dem eine Probe entnommen wird, um das virologische Versagen von HIV-1 zu bestätigen) und das an ein regionales Resistenztestlabor versandt wurde, sobald die Dokumentation von zwei Screening-Plasma-HIV-1-RNA-Werten ≥ 1000 Kopien/ml verfügbar war.
  • Identifizierung einer Kohortenzuordnung und eines ARV-Regimes zur Verwendung in der Studie, ausgewählt aus den empfohlenen Optionen, die vom Prüfer des Prüfzentrums bereitgestellt und vom A5288 Clinical Management Committee (CMC) überprüft und genehmigt wurden.

Ausschlusskriterien für Schritt 1:

  • Schwangerschaft oder Stillzeit.
  • Bekannte Allergie/Empfindlichkeit oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienmedikamente oder deren Formulierung.
  • Aktiver Drogen- oder Alkoholkonsum oder -abhängigkeit, die nach Meinung des Prüfers des Zentrums die Einhaltung der Studienanforderungen beeinträchtigt hätten.
  • Schwerwiegende Erkrankung, die eine systemische Behandlung und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, bis der Kandidat entweder die Therapie abgeschlossen hat oder nach Meinung des Prüfarztes mindestens 7 Tage vor Studienbeginn unter der Therapie klinisch stabil war.
  • Gleichzeitige Krankheit oder Zustand, die die Fähigkeit beeinträchtigen würden, Studienmedikamente einzunehmen, das Protokoll zu befolgen, oder die Teilnahme nicht im besten Interesse des Teilnehmers machen würden, so der Prüfer des Zentrums.
  • Anforderung zur Einnahme eines der verbotenen Medikamente mit dem ausgewählten ARV-Studienschema oder innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.

HINWEIS: Studienkandidaten sollten keine Komponente ihrer ART während des Screenings abgesetzt haben. Die 14-tägige Beschränkung verbotener Medikamente galt nicht für ARVs.

  • Aktive Tuberkulose (TB) oder Rifampin-Exposition weniger als 2 Wochen vor Studieneintritt.
  • Jeglicher Kontakt mit Darunavir oder Etravirin.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte A

Unter Protokollversion 1.0:

Keine Resistenz gegen NRTIs, PIs oder NNRTI

• Fortsetzung der aktuellen Zweitlinienbehandlung; NRTIs könnten modifiziert werden

Geändert unter LOA#2 zu:

Keine LPV/RTV-Resistenz und anfällig für mindestens einen NRTI, unabhängig von NNRTI-Resistenz oder vorheriger RAL-Exposition

• Fortsetzung der Zweitlinientherapie, die LPV/RTV beinhalten kann; NRTIs könnten modifiziert werden

Geändert unter LOA#3 zu:

Keine LPV/RTV-Resistenz und anfällig für mindestens einen NRTI, unabhängig von NNRTI-Resistenz oder vorheriger RAL-Exposition

• Fortführung des PI-Backbones; NRTIs könnten modifiziert werden. Bei einem RAL-haltigen Regime muss RAL abgesetzt werden.
Arzneimittel: ART-Schemata der zweiten Wahl – basierend auf einem geboosterten Proteaseinhibitor (bPI) plus zwei Nukleosidanaloga (NRTIs)
LPV/r und ATV/r waren die bevorzugten bPIs für Zweitlinien-ART. TDF + (3TC oder FTC) oder AZT + 3TC waren die häufigsten NRTI-Backbones. Kohorte A enthielt keines der neuen Medikamente; daher unterscheidet es sich von den Kohorten B, C und D.
Sonstiges: SOC-Einhaltung versus SOC+CPI-Einhaltung
  • keine Teilnahme an der Adhärenz-Randomisierung; ODER
  • randomisiert nach SOC-Einhaltung; ODER
  • randomisiert auf SOC+CPI-Einhaltung.
EXPERIMENTAL: Teilkohorte B1

Unter Protokollversion 1.0:

Anfällig für DRV/RTV und ETR mit oder ohne Resistenz gegen NRTIs (und möglicherweise Resistenz gegen andere PIs) und ohne aktive Hepatitis-B-Infektion beim Screening

• Beste verfügbare NRTIs, RAL und DRV/RTV

Geändert unter LOA#2 zu:

Resistenz gegen LPV/RTV, aber anfällig für DRV/RTV und ETR und ohne vorherige RAL-Exposition und unabhängig von NRTI-Resistenz (und ohne aktive Hepatitis-B-Infektion beim Screening) ODER Resistenz gegen alle NRTIs (d. h. anfällig für keine), aber anfällig für DRV/RTV und ETR und ohne vorherige RAL-Exposition (und ohne aktive Hepatitis-B-Infektion beim Screening)

• Beste verfügbare NRTIs, RAL und DRV/RTV
Sonstiges: SOC-Einhaltung versus SOC+CPI-Einhaltung
  • keine Teilnahme an der Adhärenz-Randomisierung; ODER
  • randomisiert nach SOC-Einhaltung; ODER
  • randomisiert auf SOC+CPI-Einhaltung.
Arzneimittel: Darunavir
Den Teilnehmern wurde Darunavir oral als eine 600-mg-Tablette zweimal täglich (1200 mg pro Tag) mit Nahrung verabreicht (eingenommen mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich [200 mg pro Tag]).
Andere Namen:
  • Prezista
  • DRV
Arzneimittel: Raltegravir
Den Teilnehmern wurde Raltegravir oral als eine 400-mg-Tablette zweimal täglich (800 mg pro Tag) mit oder ohne Nahrung verabreicht
Andere Namen:
  • Isentress
  • RAL
EXPERIMENTAL: Teilkohorte B2

Unter Protokollversion 1.0:

Anfällig für DRV/RTV und ETR mit oder ohne Resistenz gegen NRTIs (und möglicherweise Resistenz gegen andere PIs) und ohne aktive Hepatitis-B-Infektion beim Screening

• ETR, RAL und DRV/RTV

Geändert unter LOA#2 zu:

Resistenz gegen LPV/RTV, aber anfällig für DRV/RTV und ETR und ohne vorherige RAL-Exposition und unabhängig von NRTI-Resistenz (und ohne aktive Hepatitis-B-Infektion beim Screening) ODER Resistenz gegen alle NRTIs (d. h. anfällig für keine), aber anfällig für DRV/RTV und ETR und ohne vorherige RAL-Exposition (und ohne aktive Hepatitis-B-Infektion beim Screening)

• ETR, RAL und DRV/RTV
Sonstiges: SOC-Einhaltung versus SOC+CPI-Einhaltung
  • keine Teilnahme an der Adhärenz-Randomisierung; ODER
  • randomisiert nach SOC-Einhaltung; ODER
  • randomisiert auf SOC+CPI-Einhaltung.
Arzneimittel: Darunavir
Den Teilnehmern wurde Darunavir oral als eine 600-mg-Tablette zweimal täglich (1200 mg pro Tag) mit Nahrung verabreicht (eingenommen mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich [200 mg pro Tag]).
Andere Namen:
  • Prezista
  • DRV
Arzneimittel: Raltegravir
Den Teilnehmern wurde Raltegravir oral als eine 400-mg-Tablette zweimal täglich (800 mg pro Tag) mit oder ohne Nahrung verabreicht
Andere Namen:
  • Isentress
  • RAL
Arzneimittel: Etravirin
Den Patienten wurde Etravirin oral als zwei 100-mg-Tabletten oder eine 200-mg-Tablette zweimal täglich (400 mg pro Tag) nach einer Mahlzeit verabreicht.
Andere Namen:
  • Intelligenz
  • ETR
EXPERIMENTAL: Teilkohorte B3

Unter Protokollversion 1.0:

Anfällig für DRV/RTV und ETR mit oder ohne Resistenz gegen NRTIs (und möglicherweise Resistenz gegen andere PIs) und mit aktiver Hepatitis-B-Infektion beim Screening

• RAL, DRV/RTV und FTC/TDF oder TDF+3TC

Geändert unter LOA#2 zu:

Resistenz gegen LPV/RTV, aber anfällig für DRV/RTV und ETR und ohne vorherige RAL-Exposition und unabhängig von NRTI-Resistenz (mit aktiver Hepatitis-B-Infektion beim Screening) ODER Resistenz gegen alle NRTIs (d. h. anfällig für keine), aber anfällig für DRV/RTV und ETR und ohne vorherige RAL-Exposition (mit aktiver Hepatitis-B-Infektion beim Screening)

• RAL, DRV/RTV und FTC/TDF oder TDF+3TC
Sonstiges: SOC-Einhaltung versus SOC+CPI-Einhaltung
  • keine Teilnahme an der Adhärenz-Randomisierung; ODER
  • randomisiert nach SOC-Einhaltung; ODER
  • randomisiert auf SOC+CPI-Einhaltung.
Arzneimittel: Darunavir
Den Teilnehmern wurde Darunavir oral als eine 600-mg-Tablette zweimal täglich (1200 mg pro Tag) mit Nahrung verabreicht (eingenommen mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich [200 mg pro Tag]).
Andere Namen:
  • Prezista
  • DRV
Arzneimittel: Raltegravir
Den Teilnehmern wurde Raltegravir oral als eine 400-mg-Tablette zweimal täglich (800 mg pro Tag) mit oder ohne Nahrung verabreicht
Andere Namen:
  • Isentress
  • RAL
Arzneimittel: Emtricitabin/Tenofovirdisoproxilfumarat
Den Patienten wurde FTC/TDF oral als eine Kombinationstablette mit fester Dosis (FTC 200 mg/TDF 300 mg) einmal täglich mit oder ohne Nahrung verabreicht.
Andere Namen:
  • Truvada
  • FTC/TDF
EXPERIMENTAL: Kohorte C

Unter Protokollversion 1.0:

Resistenz gegen NRTIs und ETR oder Resistenz gegen ETR allein (und möglicherweise Resistenz gegen andere PIs als DRV)

• Beste verfügbare NRTIs, RAL und DRV/RTV

Geändert unter LOA#2:

Resistenz gegen LPV/RTV und ETR, aber anfällig für DRV/RTV und ohne vorherige RAL-Exposition und unabhängig von der NRTI-Resistenz ODER Resistenz gegen ETR und alle NRTIs (d. h. anfällig für keine), aber anfällig für DRV/RTV und ohne vorherige RAL-Exposition

• Beste verfügbare NRTIs, RAL und DRV/RTV
Sonstiges: SOC-Einhaltung versus SOC+CPI-Einhaltung
  • keine Teilnahme an der Adhärenz-Randomisierung; ODER
  • randomisiert nach SOC-Einhaltung; ODER
  • randomisiert auf SOC+CPI-Einhaltung.
Arzneimittel: Darunavir
Den Teilnehmern wurde Darunavir oral als eine 600-mg-Tablette zweimal täglich (1200 mg pro Tag) mit Nahrung verabreicht (eingenommen mit Ritonavir 100 mg zweimal täglich [200 mg pro Tag]).
Andere Namen:
  • Prezista
  • DRV
Arzneimittel: Raltegravir
Den Teilnehmern wurde Raltegravir oral als eine 400-mg-Tablette zweimal täglich (800 mg pro Tag) mit oder ohne Nahrung verabreicht
Andere Namen:
  • Isentress
  • RAL
EXPERIMENTAL: Kohorte D

Unter Protokollversion 1.0:

Mehrfache NRTI-Beständigkeit und/oder DRV/RTV-Beständigkeit oder frühere RAL-Exposition:

• Bestes verfügbares Regime, einschließlich der von der Studie bereitgestellten und aller lokal verfügbaren Medikamente

Geändert unter LOA#2:

Nicht für Kohorte A, B oder C geeignet:

• Bestes verfügbares Regime, einschließlich der von der Studie bereitgestellten und aller lokal verfügbaren Medikamente

Aktualisiert unter Protokoll v2.0:

• Bestes verfügbares ART-Schema, einschließlich von der Studie bereitgestellter und lokal verfügbarer nicht-experimenteller Medikamente
Sonstiges: SOC-Einhaltung versus SOC+CPI-Einhaltung
  • keine Teilnahme an der Adhärenz-Randomisierung; ODER
  • randomisiert nach SOC-Einhaltung; ODER
  • randomisiert auf SOC+CPI-Einhaltung.
Arzneimittel: In der Studie bereitgestellte Medikamente gemäß dem Resistenzprofil des Patienten (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + jedes im Land verfügbare Medikament, sofern zutreffend und verfügbar
Für Kohorte D erhielt ein Teilnehmer in vielen Situationen das gleiche Regime, das Patienten in den Kohorten B und C erhalten, wenn dies die beste Kombination war, die gemäß seinem/ihrem Resistenzprofil und der Arzneimittelverfügbarkeit erreicht werden konnte (da es für viele Länder keine gab weitere Arzneimitteloptionen über die verfügbaren Studienmedikamente hinaus).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA ≤ 200 Kopien/ml nach 48 Wochen
Zeitfenster: 48 Wochen nach dem Einreisedatum

Die Messung liegt genau 48 Wochen (dh 7 x 48 = 336 Tage) nach dem Eintrittsdatum am nächsten, innerhalb des Zeitfensters von 48 Wochen ± 6 Wochen (insbesondere 295 bis 378 Tage nach Randomisierung einschließlich).

Die Auswertung im Protokoll und in der Stat. Der Analyseplan umfasste die Schätzung des Anteils der Teilnehmer an der gesamten Studienpopulation mit HIV-1-RNA ≤ 200 Kopien/ml in Woche 48 mit einem 95-%-Konfidenzintervall, das über einen Wald-Ansatz berechnet wurde. Tod oder „lost to follow-up“ vor Woche 48 wurde als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 48 gewertet. Fehlende Ergebnisse in Woche 48 wurden als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 48 gewertet, es sei denn, die unmittelbar vorangehenden und nachfolgenden HIV-1-RNA-Messungen lagen bei ≤ 200 Kopien/ml. Da sich die Primäranalyse auf die gesamte Studienpopulation bezog, wurden auch Gesamtergebnisse vorgelegt. Alle Teilnehmer in B3 hatten in Woche 48 eine HIV-1-RNA von ≤ 200 Kopien/ml. Daher konnte das Wald-Konfidenzintervall für B3 nicht berechnet werden, und das genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervall wird bereitgestellt.
48 Wochen nach dem Einreisedatum

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA im Plasma ≤ 200 Kopien/ml nach 24 Wochen
Zeitfenster: 24 Wochen nach dem Einreisedatum

Die Messung am nächsten zu genau 24 Wochen (dh 7 x 24 = 168 Tage) nach dem Eintrittsdatum innerhalb des Zeitfensters von 24 Wochen ± 6 Wochen (insbesondere 127 bis 210 Tage nach Randomisierung, einschließlich).

Die Auswertung im Protokoll und in der Stat. Der Analyseplan umfasste die Schätzung des Anteils der Teilnehmer an der gesamten Studienpopulation mit HIV-1-RNA ≤ 200 Kopien/ml in Woche 24 mit einem 95 %-Konfidenzintervall, das über einen Wald-Ansatz berechnet wurde. Tod oder „lost to follow-up“ vor Woche 24 wurde als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 24 gewertet. Fehlende Ergebnisse in Woche 24 wurden als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 24 gewertet, es sei denn, die unmittelbar vorangehenden und nachfolgenden HIV-1-RNA-Messungen lagen bei ≤ 200 Kopien/ml. Da sich die Primäranalyse auf die gesamte Studienpopulation bezog, wurden auch Gesamtergebnisse vorgelegt. Alle Teilnehmer in B3 hatten in Woche 24 eine HIV-1-RNA von ≤ 200 Kopien/ml. Daher konnte das Wald-Konfidenzintervall für B3 nicht berechnet werden, und das genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervall wird bereitgestellt.
24 Wochen nach dem Einreisedatum
Anteil der Teilnehmer mit Plasma-HIV-1-RNA ≤ 200 Kopien/ml nach 72 Wochen
Zeitfenster: 72 Wochen nach dem Einreisedatum

Die Messung, die genau 72 Wochen (dh 7 x 72 = 504 Tage) nach dem Eintrittsdatum innerhalb des Zeitfensters von 72 Wochen ± 6 Wochen (insbesondere 463 bis 546 Tage einschließlich) am nächsten liegt.

Die Analyse im Protokoll und im Analyseplan umfasste die Schätzung des Anteils der Teilnehmer an der gesamten Studienpopulation mit HIV-1-RNA ≤ 200 Kopien/ml in Woche 72 mit einem 95 %-Konfidenzintervall, das nach einem Wald-Ansatz berechnet wurde. Tod oder „lost to follow-up“ vor Woche 72 wurde als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 72 gewertet. Wenn ein Ergebnis erwartet wurde, wurden fehlende Ergebnisse in Woche 72 als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 72 gewertet, es sei denn, die unmittelbar vorangehenden und nachfolgenden HIV-1-RNA-Messungen lagen bei ≤ 200 Kopien/ml. Da sich die Primäranalyse auf die gesamte Studienpopulation bezog, wurden auch Gesamtergebnisse vorgelegt. Alle Teilnehmer in B3 hatten in Woche 72 eine HIV-1-RNA von ≤ 200 Kopien/ml. Daher konnte das Wald-Konfidenzintervall für B3 nicht berechnet werden, und das genaue Clopper-Pearson-Konfidenzintervall wird bereitgestellt.
72 Wochen nach dem Einreisedatum
Anzahl der Wochen der Nachbeobachtung
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zur Nachsorge in Schritt 1/2
Alle Teilnehmer wurden auf Stufe 1/2 bis 48 Wochen nach Aufnahme des letzten Teilnehmers in Stufe 1 weiterverfolgt, unabhängig vom virologischen Status oder Behandlungswechsel. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte.
Vom Studieneintritt bis zur Nachsorge in Schritt 1/2
Zeit bis zum bestätigten virologischen Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥ 7 × 22 = 154 Tage nach Eintritt in die Studie erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung einer ersten fehlgeschlagenen Messung berücksichtigt, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme dienen konnte. Ereigniszeiten waren die geplante Woche der ersten fehlgeschlagenen Messung (RNA geplant in Woche 0, 12, 24, 48 und alle 24 Wochen danach). Zensierungszeiten waren die geplante Woche des letzten RNA-Ergebnisses. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte.
Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥ 7 × 22 = 154 Tage nach Eintritt in die Studie erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung einer ersten fehlgeschlagenen Messung berücksichtigt, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme dienen konnte. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte.
Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen bis Woche 48
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥ 7 × 22 = 154 Tage nach Studieneintritt erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung einer ersten fehlgeschlagenen Messung berücksichtigt, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme dienen konnte. Ereigniszeiten waren die geplante Woche der ersten fehlgeschlagenen Messung (RNA geplant in Woche 0, 12, 24, 48 und alle 24 Wochen danach). Zensierungszeiten waren die geplante Woche des letzten RNA-Ergebnisses. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte.
Von Woche 24 bis Woche 48
Zeit bis zum bestätigten virologischen Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie, mit einer neuen resistenzassoziierten Mutation, die bei der populationsbasierten Sequenzierung nachgewiesen wurde
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥ 7 × 22 = 154 Tage nach Eintritt in die Studie erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung einer ersten fehlgeschlagenen Messung berücksichtigt, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme dienen konnte. Ereigniszeiten waren die geplante Woche der ersten fehlgeschlagenen Messung (RNA geplant in Woche 0, 12, 24, 48 und alle 24 Wochen danach). Zensierungszeiten waren die geplante Woche des letzten RNA-Ergebnisses. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte. Eine neue Resistenz-assoziierte Mutation ist definiert als eine Mutation, die vor dem Eintritt nicht im Genotyp vorhanden war.
Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie, mit einer neuen resistenzassoziierten Mutation, die bei der populationsbasierten Sequenzierung festgestellt wurde
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥7*22=154 Tage nach Studieneintritt erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung eines Anfangs berücksichtigt fehlgeschlagene Messung, sodass HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme verwendet werden kann. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte. Eine neue Resistenz-assoziierte Mutation ist definiert als eine Mutation, die vor dem Eintritt nicht im Genotyp vorhanden war.
Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie, mit einer neuen resistenzassoziierten Mutation, die in der populationsbasierten Sequenzierung bis Woche 48 entdeckt wurde
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥7*22=154 Tage nach Studieneintritt erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung eines Anfangs berücksichtigt fehlgeschlagene Messung, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmessung verwendet werden konnte. Die Ereigniszeiten waren die geplante Woche der ersten fehlgeschlagenen Messung (RNA geplant in Woche 0, 12, 24, 48 und alle 24 Wochen danach). Die Zensierungszeiten waren die geplante Woche des letzten RNA-Ergebnisses. Die Länge der Nachbeobachtung variierte je nach Kohorte. Eine neue resistenzassoziierte Mutation ist definiert als eine Mutation, die vor dem Eintritt nicht im Genotyp vorhanden war.
Von Woche 24 bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zum Tod
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Ereigniszeit war die genaue Todeswoche. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Woche 48 den Tod erfahren
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Ereigniszeit war die genaue Todeswoche. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zum ersten Tod, einem AIDS-definierenden Ereignis oder einem nicht-AIDS-definierenden Ereignis
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Die Ereigniszeit war die exakte Todeswoche, das AIDS-definierende Ereignis oder das Nicht-AIDS-definierende Ereignis. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurden nur neue Ereignisse berücksichtigt, ein Ereignis, das ebenfalls bei oder vor Studieneintritt gemeldet wurde, wurde nicht berücksichtigt. Wenn ein Teilnehmer mehrere Ereignisse erlebte, wurde der Zeitpunkt des ersten Ereignisses in der Analyse verwendet. AIDS-definierende Ereignisse umfassten parasitäre, Pilz-, Bakterien- und Virusinfektionen sowie neoplastische Erkrankungen und neurologische Störungen. Zu den nicht AIDS-definierenden Ereignissen gehörten bösartige Erkrankungen, Diabetes, Neuropathien, Herz- und Nierenereignisse. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Woche 48 den Tod, ein AIDS-definierendes Ereignis oder ein nicht AIDS-definierendes Ereignis erleben
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Die Ereigniszeit war die exakte Todeswoche, das AIDS-definierende Ereignis oder das Nicht-AIDS-definierende Ereignis. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurden nur neue Ereignisse berücksichtigt, ein Ereignis, das ebenfalls bei oder vor Studieneintritt gemeldet wurde, wurde nicht berücksichtigt. Wenn ein Teilnehmer mehrere Ereignisse erlebte, wurde der Zeitpunkt des ersten Ereignisses in der Analyse verwendet. AIDS-definierende Ereignisse umfassten parasitäre, Pilz-, Bakterien- und Virusinfektionen sowie neoplastische Erkrankungen und neurologische Störungen. Zu den nicht AIDS-definierenden Ereignissen gehörten bösartige Erkrankungen, Diabetes, Neuropathien, Herz- und Nierenereignisse.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zum ersten Todesfall oder Krankenhausaufenthalt.
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Ereigniszeit war die genaue Woche des Todes oder des Krankenhausaufenthalts. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Wenn ein Teilnehmer mehrere Ereignisse erlebte, wurde der Zeitpunkt des ersten Ereignisses in der Analyse verwendet. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit Tod oder Krankenhausaufenthalt bis Woche 48
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Ereigniszeit war die genaue Woche des Todes oder des Krankenhausaufenthalts. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Wenn ein Teilnehmer mehrere Ereignisse erlebte, wurde der Zeitpunkt des ersten Ereignisses in der Analyse verwendet.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zur Änderung oder Beendigung der Behandlung.
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Eine Behandlungsänderung ist definiert als das erstmalige Auftreten einer Substitution oder Subtraktion eines oder mehrerer Arzneimittel im Studienschema, eine vorübergehende Unterbrechung von mindestens 7 Tagen oder die Hinzufügung eines neuen Arzneimittels zum Regime. Dies würde nicht das Aufteilen von Kombinationsmedikamenten mit fester Dosis beinhalten, wenn der Teilnehmer weiterhin die Wirkstoffe der Kombination einnimmt. Ereigniszeit war die genaue Woche der Änderung oder Einstellung. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsänderung oder -abbruch bis Woche 48
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Eine Behandlungsänderung ist definiert als das erstmalige Auftreten einer Substitution oder Subtraktion eines oder mehrerer Arzneimittel im Studienschema, eine vorübergehende Unterbrechung von mindestens 7 Tagen oder die Hinzufügung eines neuen Arzneimittels zum Regime. Dies würde nicht das Aufteilen von Kombinationsmedikamenten mit fester Dosis beinhalten, wenn der Teilnehmer weiterhin die Wirkstoffe der Kombination einnimmt. Ereigniszeit war die genaue Woche der Änderung oder Einstellung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zur Änderung der Behandlung oder Abbruch aufgrund von Toxizität
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Eine Behandlungsänderung ist definiert als das erstmalige Auftreten einer Substitution oder Subtraktion eines oder mehrerer Arzneimittel im Studienschema, eine vorübergehende Unterbrechung von mindestens 7 Tagen oder die Hinzufügung eines neuen Arzneimittels zum Regime aufgrund eines unerwünschten Ereignisses. Dies würde nicht das Aufteilen von Kombinationsmedikamenten mit fester Dosis beinhalten, wenn der Teilnehmer weiterhin die Wirkstoffe der Kombination einnimmt. Ereigniszeit war die genaue Woche der Änderung oder Einstellung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte. Es wurde die DAIDS AE Grading Table, Version 1.0 verwendet.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsänderung oder -abbruch aufgrund von Toxizität bis Woche 48
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Eine Behandlungsänderung ist definiert als das erstmalige Auftreten einer Substitution oder Subtraktion eines oder mehrerer Arzneimittel im Studienschema, eine vorübergehende Unterbrechung von mindestens 7 Tagen oder die Hinzufügung eines neuen Arzneimittels zum Regime aufgrund eines unerwünschten Ereignisses. Dies würde nicht das Aufteilen von Kombinationsmedikamenten mit fester Dosis beinhalten, wenn der Teilnehmer weiterhin die Wirkstoffe der Kombination einnimmt. Ereigniszeit war die genaue Woche der Änderung oder Einstellung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurde die DAIDS AE Grading Table, Version 1.0 verwendet.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zur Entwicklung des entzündlichen Immunrekonstitutionssyndroms (IRIS)
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Ereigniszeit war die genaue Woche der Diagnose. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Woche 48 ein entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) entwickelten
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Ereigniszeit war die genaue Woche der Diagnose. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit bis zur ersten Dosisänderung aufgrund von Toxizität Grad 3 oder 4
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Die Ereigniszeit war genau die Woche der Änderung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Dauer der Nachbeobachtung variiert je nach Kohorte. Es wurde die DAIDS AE Grading Table, Version 1.0 verwendet.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Dosisanpassung aufgrund einer Toxizität von Grad 3 oder 4 bis Woche 48
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Die Ereigniszeit war genau die Woche der Änderung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurde die DAIDS AE Grading Table, Version 1.0 verwendet.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Veränderung der CD4+-T-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime (dieses zweite Datum gilt nur für die Kohorten B, C und D, da es keine Änderung des Regimes für Patienten in Kohorte A gibt)
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Veränderung der Nüchternwerte des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime (dieses zweite Datum gilt nur für die Kohorten B, C und D, da es keine Änderung des Regimes für Patienten in Kohorte A gibt)
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Änderung der Nüchternwerte von High-Density-Lipoprotein-Cholesterin gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime (dieses zweite Datum gilt nur für die Kohorten B, C und D, da es keine Änderung des Regimes für Patienten in Kohorte A gibt)]
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Änderung der Nüchternwerte des berechneten Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime (dieses zweite Datum gilt nur für die Kohorten B, C und D, da es keine Änderung des Regimes für Patienten in Kohorte A gibt)
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Veränderung der Nüchternwerte von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime (dieses zweite Datum gilt nur für die Kohorten B, C und D, da es keine Änderung des Regimes für Patienten in Kohorte A gibt)
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Änderung der Nüchternwerte von Glukose gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime (dieses zweite Datum gilt nur für die Kohorten B, C und D, da es keine Änderung des Regimes für Patienten in Kohorte A gibt)
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA im Plasma ≤ 200 Kopien/ml nach 48 Wochen [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: 48 Wochen nach dem Einreisedatum

Die Messung liegt genau 48 Wochen (dh 7 x 48 = 336 Tage) nach dem Eintrittsdatum am nächsten, innerhalb des Zeitfensters von 48 Wochen ± 6 Wochen (insbesondere 295 bis 378 Tage nach Randomisierung einschließlich).

Die Auswertung im Protokoll und in der Stat. Der Analyseplan umfasste die Schätzung des Anteils der Teilnehmer an der gesamten Studienpopulation mit HIV-1-RNA ≤ 200 Kopien/ml in Woche 48 mit einem 95-%-Konfidenzintervall, das über einen Wald-Ansatz berechnet wurde. Tod oder „lost to follow-up“ vor Woche 48 wurde als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 48 gewertet. Fehlende Ergebnisse in Woche 48 wurden als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 48 gewertet, es sei denn, die unmittelbar vorangehenden und nachfolgenden HIV-1-RNA-Messungen lagen bei ≤ 200 Kopien/ml.
48 Wochen nach dem Einreisedatum
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA im Plasma ≤ 200 Kopien/ml nach 24 Wochen [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: 24 Wochen nach dem Einreisedatum

Die Messung am nächsten zu genau 24 Wochen (dh 7 x 24 = 168 Tage) nach dem Eintrittsdatum innerhalb des Zeitfensters von 24 Wochen ± 6 Wochen (insbesondere 127 bis 210 Tage nach Randomisierung, einschließlich).

Die Auswertung im Protokoll und in der Stat. Der Analyseplan umfasste die Schätzung des Anteils der Teilnehmer an der gesamten Studienpopulation mit HIV-1-RNA ≤ 200 Kopien/ml in Woche 24 mit einem 95 %-Konfidenzintervall, das über einen Wald-Ansatz berechnet wurde. Tod oder „lost to follow-up“ vor Woche 24 wurde als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 24 gewertet. Fehlende Ergebnisse in Woche 24 wurden als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 24 gewertet, es sei denn, die unmittelbar vorangehenden und nachfolgenden HIV-1-RNA-Messungen lagen bei ≤ 200 Kopien/ml.
24 Wochen nach dem Einreisedatum
Anteil der Teilnehmer mit HIV-1-RNA im Plasma ≤ 200 Kopien/ml nach 72 Wochen [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: 72 Wochen nach dem Einreisedatum

Die Messung, die genau 72 Wochen (dh 7 x 72 = 504 Tage) nach dem Eintrittsdatum innerhalb des Zeitfensters von 72 Wochen ± 6 Wochen (insbesondere 463 bis 546 Tage einschließlich) am nächsten liegt.

Die Analyse im Protokoll und im Analyseplan umfasste die Schätzung des Anteils der Teilnehmer an der gesamten Studienpopulation mit HIV-1-RNA ≤ 200 Kopien/ml in Woche 72 mit einem 95 %-Konfidenzintervall, das nach einem Wald-Ansatz berechnet wurde. Tod oder „lost to follow-up“ vor Woche 72 wurde als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 72 gewertet. Wenn ein Ergebnis erwartet wurde, wurden fehlende Ergebnisse in Woche 72 als HIV-1-RNA > 200 Kopien/ml in Woche 72 gewertet, es sei denn, die unmittelbar vorangehenden und nachfolgenden HIV-1-RNA-Messungen lagen bei ≤ 200 Kopien/ml.
72 Wochen nach dem Einreisedatum
Anzahl Wochen der Nachbeobachtung [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zur Nachsorge in Schritt 1/2
Alle Teilnehmer wurden auf Stufe 1/2 bis 48 Wochen nach Aufnahme des letzten Teilnehmers in Stufe 1 weiterverfolgt, unabhängig vom virologischen Status oder Behandlungswechsel.
Vom Studieneintritt bis zur Nachsorge in Schritt 1/2
Zeit bis zum bestätigten virologischen Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥ 7 × 22 = 154 Tage nach Eintritt in die Studie erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung einer ersten fehlgeschlagenen Messung berücksichtigt, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme dienen konnte. Ereigniszeiten waren die geplante Woche der ersten fehlgeschlagenen Messung (RNA geplant in Woche 0, 12, 24, 48 und alle 24 Wochen danach). Zensierungszeiten waren die geplante Woche des letzten RNA-Ergebnisses.
Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥ 7 × 22 = 154 Tage nach Eintritt in die Studie erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung einer ersten fehlgeschlagenen Messung berücksichtigt, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme dienen konnte.
Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen bis Woche 48 [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥ 7 × 22 = 154 Tage nach Studieneintritt erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung einer ersten fehlgeschlagenen Messung berücksichtigt, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme dienen konnte. Ereigniszeiten waren die geplante Woche der ersten fehlgeschlagenen Messung (RNA geplant in Woche 0, 12, 24, 48 und alle 24 Wochen danach). Zensierungszeiten waren die geplante Woche des letzten RNA-Ergebnisses.
Von Woche 24 bis Woche 48
Zeit bis zum bestätigten virologischen Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie, mit einer neuen resistenzassoziierten Mutation, die bei der populationsbasierten Sequenzierung nachgewiesen wurde [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥ 7 × 22 = 154 Tage nach Eintritt in die Studie erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung einer ersten fehlgeschlagenen Messung berücksichtigt, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme dienen konnte. Ereigniszeiten waren die geplante Woche der ersten fehlgeschlagenen Messung (RNA geplant in Woche 0, 12, 24, 48 und alle 24 Wochen danach). Zensierungszeiten waren die geplante Woche des letzten RNA-Ergebnisses. Eine neue Resistenz-assoziierte Mutation ist definiert als eine Mutation, die vor dem Eintritt nicht im Genotyp vorhanden war.
Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Anzahl der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie, mit einer neuen resistenzassoziierten Mutation, die bei der populationsbasierten Sequenzierung entdeckt wurde [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥7*22=154 Tage nach Studieneintritt erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung eines Anfangs berücksichtigt fehlgeschlagene Messung, sodass HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmaßnahme verwendet werden kann. Eine neue Resistenz-assoziierte Mutation ist definiert als eine Mutation, die vor dem Eintritt nicht im Genotyp vorhanden war.
Von Woche 24 bis Schritt 1/2 Follow-up; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit bestätigtem virologischem Versagen, definiert als erste HIV-1-RNA ≥ 1000 Kopien/ml bei oder nach 24 Wochen in der Studie, mit einer neuen Resistenz-assoziierten Mutation, die bei der populationsbasierten Sequenzierung entdeckt wurde, bis Woche 48 [CPI+SOC v Ladezustand]
Zeitfenster: Von Woche 24 bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Das virologische Versagen wurde durch die nächste HIV-1-RNA-Messung von ≥ 1000 Kopien/ml bestätigt (unabhängig von der Zeit zwischen Erst- und Bestätigungsmessung [Proben an separaten Daten] und Behandlungsstatus). Eine Messung in Woche 24 umfasste HIV-1-RNA, die ≥7*22=154 Tage nach Studieneintritt erhalten wurde (um ein 14-Tage-Fenster für die Planung des Besuchs zu ermöglichen). HIV-1-RNA-Messungen bis einschließlich 21. November 2016 wurden bei der Identifizierung eines Anfangs berücksichtigt fehlgeschlagene Messung, sodass die HIV-1-RNA beim Abschlussbesuch zwischen dem 22. November 2016 und dem 13. Februar 2017 als Bestätigungsmessung verwendet werden konnte. Die Ereigniszeiten waren die geplante Woche der ersten fehlgeschlagenen Messung (RNA geplant in Woche 0, 12, 24, 48 und alle 24 Wochen danach). Zensierungszeiten waren die geplante Woche des letzten RNA-Ergebnisses. Eine neue Resistenz-assoziierte Mutation ist definiert als eine Mutation, die vor dem Eintritt nicht im Genotyp vorhanden war.
Von Woche 24 bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zum Tod [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Ereigniszeit war die genaue Todeswoche. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Woche 48 den Tod erfahren [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Ereigniszeit war die genaue Todeswoche. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zum ersten Tod, einem AIDS-definierenden Ereignis oder einem nicht-AIDS-definierenden Ereignis [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Die Ereigniszeit war die exakte Todeswoche, das AIDS-definierende Ereignis oder das Nicht-AIDS-definierende Ereignis. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurden nur neue Ereignisse berücksichtigt, ein Ereignis, das ebenfalls bei oder vor Studieneintritt gemeldet wurde, wurde nicht berücksichtigt. Wenn ein Teilnehmer mehrere Ereignisse erlebte, wurde der Zeitpunkt des ersten Ereignisses in der Analyse verwendet. AIDS-definierende Ereignisse umfassten parasitäre, Pilz-, Bakterien- und Virusinfektionen sowie neoplastische Erkrankungen und neurologische Störungen. Zu den nicht AIDS-definierenden Ereignissen gehörten bösartige Erkrankungen, Diabetes, Neuropathien, Herz- und Nierenereignisse.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Woche 48 den Tod, ein AIDS-definierendes Ereignis oder ein nicht AIDS-definierendes Ereignis erleben [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Die Ereigniszeit war die exakte Todeswoche, das AIDS-definierende Ereignis oder das Nicht-AIDS-definierende Ereignis. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurden nur neue Ereignisse berücksichtigt, ein Ereignis, das ebenfalls bei oder vor Studieneintritt gemeldet wurde, wurde nicht berücksichtigt. Wenn ein Teilnehmer mehrere Ereignisse erlebte, wurde der Zeitpunkt des ersten Ereignisses in der Analyse verwendet. AIDS-definierende Ereignisse umfassten parasitäre, Pilz-, Bakterien- und Virusinfektionen sowie neoplastische Erkrankungen und neurologische Störungen. Zu den nicht AIDS-definierenden Ereignissen gehörten bösartige Erkrankungen, Diabetes, Neuropathien, Herz- und Nierenereignisse.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zum ersten Todesfall oder Krankenhausaufenthalt [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Ereigniszeit war die genaue Woche des Todes oder des Krankenhausaufenthalts. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Wenn ein Teilnehmer mehrere Ereignisse erlebte, wurde der Zeitpunkt des ersten Ereignisses in der Analyse verwendet.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit Tod oder Krankenhausaufenthalt bis Woche 48 [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Ereigniszeit war die genaue Woche des Todes oder des Krankenhausaufenthalts. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Wenn ein Teilnehmer mehrere Ereignisse erlebte, wurde der Zeitpunkt des ersten Ereignisses in der Analyse verwendet.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zur Änderung oder Beendigung der Behandlung [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Eine Behandlungsänderung ist definiert als das erstmalige Auftreten einer Substitution oder Subtraktion eines oder mehrerer Arzneimittel im Studienschema, eine vorübergehende Unterbrechung von mindestens 7 Tagen oder die Hinzufügung eines neuen Arzneimittels zum Regime. Dies würde nicht das Aufteilen von Kombinationsmedikamenten mit fester Dosis beinhalten, wenn der Teilnehmer weiterhin die Wirkstoffe der Kombination einnimmt. Ereigniszeit war die genaue Woche der Änderung oder Einstellung. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsänderung oder -abbruch bis Woche 48 [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Eine Behandlungsänderung ist definiert als das erstmalige Auftreten einer Substitution oder Subtraktion eines oder mehrerer Arzneimittel im Studienschema, eine vorübergehende Unterbrechung von mindestens 7 Tagen oder die Hinzufügung eines neuen Arzneimittels zum Regime. Dies würde nicht das Aufteilen von Kombinationsmedikamenten mit fester Dosis beinhalten, wenn der Teilnehmer weiterhin die Wirkstoffe der Kombination einnimmt. Ereigniszeit war die genaue Woche der Änderung oder Einstellung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zur Behandlungsänderung oder Behandlungsabbruch aufgrund von Toxizität [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Eine Behandlungsänderung ist definiert als das erstmalige Auftreten einer Substitution oder Subtraktion eines oder mehrerer Arzneimittel im Studienschema, eine vorübergehende Unterbrechung von mindestens 7 Tagen oder die Hinzufügung eines neuen Arzneimittels zum Regime aufgrund eines unerwünschten Ereignisses. Dies würde nicht das Aufteilen von Kombinationsmedikamenten mit fester Dosis beinhalten, wenn der Teilnehmer weiterhin die Wirkstoffe der Kombination einnimmt. Ereigniszeit war die genaue Woche der Änderung oder Einstellung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurde die DAIDS AE Grading Table, Version 1.0 verwendet.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit Behandlungsänderung oder -abbruch aufgrund von Toxizität bis Woche 48 [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Eine Behandlungsänderung ist definiert als das erstmalige Auftreten einer Substitution oder Subtraktion eines oder mehrerer Arzneimittel im Studienschema, eine vorübergehende Unterbrechung von mindestens 7 Tagen oder die Hinzufügung eines neuen Arzneimittels zum Regime aufgrund eines unerwünschten Ereignisses. Dies würde nicht das Aufteilen von Kombinationsmedikamenten mit fester Dosis beinhalten, wenn der Teilnehmer weiterhin die Wirkstoffe der Kombination einnimmt. Ereigniszeit war die genaue Woche der Änderung oder Einstellung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurde die DAIDS AE Grading Table, Version 1.0 verwendet.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit vom Studieneintritt/Randomisierung bis zur Entwicklung des entzündlichen Immunrekonstitutionssyndroms (IRIS) [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Ereigniszeit war die genaue Woche der Diagnose. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer, die bis Woche 48 ein entzündliches Immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) entwickelten [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Ereigniszeit war die genaue Woche der Diagnose. Der Zensurzeitpunkt war der frühere Zeitpunkt der letzten Kontaktwoche und die Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Zeit bis zur ersten Dosisänderung aufgrund einer Toxizität Grad 3 oder 4 [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Die Ereigniszeit war genau die Woche der Änderung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurde die DAIDS AE Grading Table, Version 1.0 verwendet.
Vom Studieneintritt bis zum Follow-up in Schritt 1/2; Die mediane (IQR) Schritt-1/2-Nachbeobachtungszeit betrug 72 (72.108) Wochen
Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Dosisanpassung aufgrund einer Toxizität Grad 3 oder 4 bis Woche 48 [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Vom Studieneintritt bis Woche 48
Die Ergebnisse geben den Prozentsatz der Teilnehmer an, die das Ergebnis bis Woche 48 mit der Kaplan-Meier-Methode erreicht haben. Die Ereigniszeit war genau die Woche der Änderung. Die Zensurzeit war der früheste Zeitpunkt zwischen der Woche der letzten Dosis und der Woche des letzten Schritt-1/2-Besuchs. Es wurde die DAIDS AE Grading Table, Version 1.0 verwendet.
Vom Studieneintritt bis Woche 48
Änderung der CD4+-T-Zellzahl gegenüber dem Ausgangswert [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime.
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Veränderung der Nüchternwerte des Gesamtcholesterins gegenüber dem Ausgangswert [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime.
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Veränderung der Nüchternwerte des High-Density-Lipoprotein-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime.
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Änderung der Nüchternwerte des berechneten Low-Density-Lipoprotein-Cholesterins gegenüber dem Ausgangswert [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime.
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Veränderung der Nüchternwerte von Triglyceriden gegenüber dem Ausgangswert [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime.
Baseline, Woche 24, 48 und 72
Veränderung der Nüchternwerte von Glukose gegenüber dem Ausgangswert [CPI+SOC vs. SOC]
Zeitfenster: Baseline, Woche 24, 48 und 72
Baseline ist definiert als die letzte Messung, die am oder vor dem früheren der folgenden zwei Daten erhalten wurde: dem Datum des Eintritts/der Randomisierung plus drei Tage (dies ist die im Protokoll zulässige Zeit für den Beginn der studiendefinierten ART) und dem Datum des Beginns der studiendefiniertes ARV-Regime.
Baseline, Woche 24, 48 und 72

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AIDS Clinical Trials Group

Mitarbeiter

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Merck Sharp & Dohme LLC
AbbVie
Gilead Sciences
Janssen Pharmaceuticals
Dimagi Inc.

Ermittler

  • Studienstuhl: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
  • Studienstuhl: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. Februar 2013

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

23. November 2016

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

31. Dezember 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

28. Juni 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

12. Juli 2012

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

16. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

15. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

14. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACTG A5288
  • 1U01AI068636 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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