A5288/MULTI-OCTAVE: Ledelse som bruker nyeste teknologi for å optimalisere kombinasjonsterapi etter virussvikt (MULTI-OCTAVE)
14. mars 2019 oppdatert av: AIDS Clinical Trials Group
Ledelse som bruker de nyeste teknologiene i ressursbegrensede innstillinger for å optimalisere kombinasjonsterapi etter viral svikt (MULTI-OCTAVE)
Studien ble gjort for å:
- teste en strategi for å bruke en resistenstest for å velge anti-HIV-medisiner
- se hvor godt kombinasjoner av nye anti-HIV-medisiner virker for å redusere HIV-infeksjon
- se om det er trygt og tolerabelt å ta nye anti-HIV-legemidler sammen
- se om tekstmeldinger forbedrer folks anti-hiv-medisinbruk atferd (bare på nettsteder som deltar i etterlevelsesstudien)
- hos personer som tar visse kombinasjoner av anti-HIV-legemidler med et anti-TB-legemiddel, sammenligne hvordan disse legemidlene virker i kroppen
- for å se hvordan folk har det etter at de slutter å ha hyppige klinikkbesøk som en del av en forskningsstudie
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
- Legemiddel: Andre linje ART-regimer - basert på en boostet proteasehemmer (bPI) pluss to nukleosidanaloger (NRTIer)
- Annen: SOC-overholdelse versus SOC+CPI-overholdelse
- Legemiddel: Darunavir
- Legemiddel: Raltegravir
- Legemiddel: Etravirin
- Legemiddel: Emtricitabin/tenofovirdisoproksilfumarat
- Legemiddel: Studie levert medikamenter i henhold til pasientresistensprofil (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + alle tilgjengelige medikamenter i landet som er aktuelt og tilgjengelig
Detaljert beskrivelse
A5288 var en åpen fase IV, prospektiv intervensjonell, strategistudie i ressursbegrensede omgivelser (RLS) for HIV-1-infiserte deltakere med trippelklasseerfaring eller resistens mot nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIer), ikke-NRTIer (NNRTIer) , og proteasehemmere (PI) og som sviktet sitt nåværende regime. Bruken av nye midler og moderne kliniske beslutningsstyringsverktøy som inkluderer standard genotyping og plasma HIV viral load (VL) overvåking ble evaluert. Screeningsgenotyperesultatene og antiretroviral (ARV) historie ble brukt til å tildele potensielle deltakere til en av fire kohorter (A, B, C eller D) og for å velge et assosiert ARV-regime basert på kohorttildelingen. Kort sagt, individer tildelt kohort A fortsatte på samme PI som i deres andrelinjeregime, med evnen til å modifisere NRTIer. De som ble tildelt kohort B som var negative for hepatitt B ble randomisert til å motta RAL og DRV/RTV med enten de beste tilgjengelige NRTIene (Kohort B1) eller ETR (Kohort B2). Hvis de var positive for hepatitt B, ble de tildelt kohort B3 og fikk RAL, DRV/RTV og enten FTC/TDF eller 3TC/TDF. Personer som ble tildelt kohort C mottok RAL og DRV/RTV med de beste tilgjengelige NRTIene. De som ikke var kvalifisert for kohort A, B eller C ble tildelt kohort D og mottok det beste tilgjengelige regimet som inkluderte studietilveiebrakte legemidler og eventuelle lokalt tilveiebrakte legemidler.
På steder der det var mulig og relevant, evaluerte studien en adherence-støtteintervensjon. Dette innebar en randomisert sammenligning av en mobiltelefonbasert adherence-støtteintervensjon pluss lokale standard-of-care adherence-støtteprosedyrer (CPI+SOC) versus SOC-adherencestøtteprosedyrene.
Deltakerne meldte seg på studien i trinn 1. Hvis en deltaker opplevde en bekreftet virologisk svikt (definert som to påfølgende HIV-1 RNA-mål >= 1000 kopier/ml) ved/etter 22 uker på trinn 1-regimet, fikk de utført en ny genotypetest og kohort/regime valgt for trinn 2 Med unntak av ett ekstra besøk 4 uker etter påmelding til trinn 2, fulgte besøksplanen for trinn 2 deltakerens opprinnelige trinn 1-plan gjennom resten av oppfølgingen.
Deltakerne ble fulgt i trinn 1 og 2 til 48 uker etter at den siste deltakeren ble registrert på trinn 1. I løpet av de første 48 ukene etter trinn 1-registrering, skjedde klinikkbesøk i uke 4, 12, 24, 36 og 48. Etter uke 48 forekom besøk hver 12. uke for overholdelse, sikkerhets- og effekttiltak.
Deltakerne hadde et siste trinn 1/2 besøk mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017. Ved det siste trinn 1/2-besøket gikk deltakere som tok RAL, ETR eller DRV som ikke var i stand til å skaffe disse medikamentene lokalt (f.eks. gjennom lokale behandlingsprogrammer), og ellers var kvalifisert, trinn 3 og fortsatte å motta disse legemidlene gjennom studere i opptil 96 ekstra uker. Trinn 3-deltakere fikk utlevert ARVs hver 12. uke og hadde kliniske vurderinger hver 24. uke. Hensikten med trinn 3 var å hjelpe deltakerne med overgangen tilbake til lokal omsorg.
Den primære analysen spesifisert i protokollen og i den statistiske analyseplanen var å estimere andelen deltakere i den totale studiepopulasjonen som var virologisk undertrykt (HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml) ved uke 48 med et 95 % konfidensintervall.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
545
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Rio de Janeiro, Brasil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasil, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
-
-
Bicentaire
-
Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, India, 411001
- BJ Medical College CRS (31441)
-
-
Taramani
-
Chennai, Taramani, India, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
-
-
-
-
-
Eldoret, Kenya, 30100
- AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
-
Kisumu, Kenya, 40100
- Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Barranco CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Miguel, Lima, Peru
- San Miguel CRS (11302)
-
-
-
-
-
Durban, Sør-Afrika, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
Johannesburg, Sør-Afrika
- Soweto ACTG CRS (12301)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Sør-Afrika, 2193
- University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
-
-
West Cape
-
Cape Town, West Cape, Sør-Afrika, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thailand, 50200
- 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
-
-
Patumwan
-
Bangkok, Patumwan, Thailand, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- JCRC CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for trinn 1:
- HIV-1-infeksjon, dokumentert ved en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescensimmunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest med en annen metode enn initial rask HIV og/eller E/CIA, eller av HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA VL.
- Enhver tidligere kombinasjon av ARV-behandling til enhver tid med minst ett regime som inneholdt en NNRTI og to NRTIer som ble erstattet med et PI-basert regime på grunn av virologisk, immunologisk eller klinisk behandlingssvikt, eller på grunn av toksisitet.
MERK: Alle potensielle deltakere med tidligere RAL-eksponering ble tildelt enten Cohort A eller Cohort D.
- Ved screening, mottak av et PI-basert regime uten regimeendring i minimum 24 uker før screening.
- Bekreftelse av VF av gjeldende andrelinje PI-basert ART. MERK A: Svikt i det gjeldende andrelinjeregimet ble definert som to påfølgende målinger av plasma HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml oppnådd med minst 1 dags mellomrom mens den nåværende PI-baserte kuren var på. "Nåværende PI-basert regime" og "nåværende regime" ble forstått å være det beskrevne regimet (dvs. regimet som kandidaten tok da den første VF-prøven ble tatt pluss bare de modifikasjonene som var tillatt).
- CD4+ T-celletall resultat fra en prøve tatt innen 103 dager før studiestart
Laboratorieverdier oppnådd innen 30 dager før studiestart:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 500/mm^3
- Hemoglobin ≥7,5 g/dL
- Blodplateantall ≥40 000/mm^3
- Kreatinin ≤2 X øvre normalgrense (ULN)
- Aspartataminotransferase (AST), serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alaninaminotransferase (ALT), serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) og alkalisk fosfatase ≤5 x ULN
- Totalt bilirubin ≤2,5 x ULN
- Kreatininclearance (CrCl) >30 ml/min, enten målt eller estimert ved Cockcroft-Gault-ligningen
- Hepatitt B-panel som inkluderer HbsAB, HBcAB og HBsAG eller bare HBsAG, med plasma lagret for senere anti-HBs og anti-HBc.
MERK A: Kandidater som var kvalifisert for kohort B og som var positive for aktiv hepatitt B-infeksjon ble tildelt subkohort B3 ved registrering/randomisering.
MERK B: Kandidater med CrCl <60 ml/min som også var positive for aktiv hepatitt B-infeksjon var ikke kvalifisert.
- Kvinner med reproduksjonspotensial (kvinner som ikke har vært postmenopausale i minst 24 måneder på rad, dvs. som har hatt menstruasjon i løpet av de foregående 24 månedene, eller kvinner som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering, hysterektomi eller bilateral salpingektomi eller bilateral ooforektomi eller tubal ligation) må ha hatt en negativ serum- eller uringraviditetstest før innsending av screening-genotypetestprøven og igjen innen 48 timer før randomisering eller registrering.
- Kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial må ha samtykket i å ikke delta i unnfangelsesprosessen (dvs. aktivt forsøk på å bli gravid, in vitro fertilisering), og hvis deltaker i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den kvinnelige deltakeren ha brukt minst en pålitelig form for prevensjon. Kvinnelige deltakere må ha fortsatt å bruke prevensjonsmidler mens de fikk studiebehandling og i 6 uker etter avsluttet studiebehandling.
Akseptable former for prevensjon inkluderer:
- Kondomer (mann eller kvinne) med eller uten sæddrepende middel
- Diafragma eller livmorhalshette med sæddrepende middel
- Intrauterin enhet (IUD)
- Hormonell prevensjon
Kvinnelige deltakere som ikke var av reproduksjonspotensial eller hvis mannlige partner(e) hadde dokumentert azoospermi) var ikke pålagt å bruke prevensjonsmidler. Enhver uttalelse om selvrapportert sterilitet eller den fra hennes partners må ha blitt lagt inn i kildedokumentene.
MERK: Akseptabel dokumentasjon på manglende reproduksjonspotensial var muntlig eller skriftlig dokumentasjon fra deltakeren.
- Karnofsky ytelsesscore >/= 70 innen 30 dager før studiestart.
- Potensielle deltakers evne og vilje til å gi informert samtykke.
- Potensielle deltakeres vilje til å overholde protokollkravene, spesielt med hensyn til behandlingstildeling og evne til å oppnå ART uten studier, om nødvendig.
- Evne til å ta orale studiemedisiner.
- Ingen intensjon om permanent flytting som ville utelukke å delta på trinn 1 og 2 studieoppfølgingsbesøk.
- Tilgjengelighet av en vellykket, tolkbar resistens genotyperapport fra et DAIDS-godkjent regionalt genotypingsanlegg fra testing utført på en plasmaprøve som ble samlet inn under screening (dvs. på eller etter datoen da en prøve samles inn for å bekrefte HIV-1 virologisk svikt) og som ble sendt til et regionalt laboratorium for resistenstesting så snart dokumentasjon av to screening plasma HIV-1 RNA verdier ≥1000 kopier/ml var tilgjengelig.
- Identifikasjon av en kohortoppgave og ARV-regime for bruk i studien, valgt fra de anbefalte alternativene gitt av stedsetterforskeren, og gjennomgått og godkjent av A5288 Clinical Management Committee (CMC).
Ekskluderingskriterier for trinn 1:
- Graviditet eller amming.
- Kjent allergi/sensitivitet eller enhver overfølsomhet overfor komponenter av studiemedikamenter eller deres formulering.
- Aktiv bruk av narkotika eller alkohol eller avhengighet som, etter stedsetterforskerens oppfatning, ville ha forstyrret etterlevelsen av studiekravene.
- Alvorlig sykdom som krever systemisk behandling og/eller sykehusinnleggelse inntil kandidaten enten fullfører terapi eller var klinisk stabil på terapi, etter stedsforskerens oppfatning, i minst 7 dager før studiestart.
- Samtidig sykdom eller tilstand som ville kompromittere evnen til å ta studiemedisin, følge protokollen, eller som ville gjøre deltakelse ikke i deltakerens beste interesse, ifølge stedets etterforsker.
- Krav om å ta noen av de forbudte medisinene med det valgte ARV-studieregimet, eller innen 14 dager før studiestart.
MERK: Studiekandidater bør ikke ha avbrutt noen komponent i ART under screening. 14-dagersbegrensningen på forbudte medisiner gjaldt ikke for ARV.
- Aktiv tuberkulose (TB) eller rifampineksponering mindre enn 2 uker før studiestart.
- Enhver eksponering for darunavir eller etravirin.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort A
Under protokollversjon 1.0: Ingen motstand mot NRTI, PI eller NNRTI • Fortsett gjeldende andrelinje-kur; NRTIer kan endres Endret under LOA#2 til: Ingen LPV/RTV-resistens og mottakelig for minst én NRTI, uavhengig av NNRTI-resistens eller tidligere RAL-eksponering • Fortsett annenlinjebehandling som kan inkludere LPV/RTV; NRTIer kan endres Endret under LOA#3 til: Ingen LPV/RTV-resistens og mottakelig for minst én NRTI, uavhengig av NNRTI-resistens eller tidligere RAL-eksponering • Fortsett PI-ryggrad; NRTIer kan endres. Hvis du er på et RAL-holdig regime, må RAL seponeres. |
LPV/r og ATV/r var de foretrukne bPIene for andrelinje ART.
TDF + (3TC eller FTC) eller AZT + 3TC var de hyppigste NRTI-ryggradene.
Kohort A inkluderte ikke noen av de nye medikamentene; derfor er det forskjellig fra kohortene B, C og D.
|
|
EKSPERIMENTELL: Underkohort B1
Under protokollversjon 1.0: Mottakelig for DRV/RTV og ETR med eller uten resistens mot NRTI (og kan ha resistens mot andre PIer) og uten aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening • Beste tilgjengelige NRTIer, RAL og DRV/RTV Endret under LOA#2 til: Resistens mot LPV/RTV, men mottakelig for DRV/RTV og ETR og uten tidligere RAL-eksponering og uavhengig av NRTI-resistens (og uten aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening) ELLER Resistens mot alle NRTI-er (dvs. mottakelig for ingen), men mottakelig for DRV/RTV og ETR og uten tidligere RAL-eksponering (og uten aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening) • Beste tilgjengelige NRTIer, RAL og DRV/RTV |
Deltakerne ble administrert darunavir oralt som en 600 mg tablett to ganger daglig (1200 mg per dag) med mat (tatt sammen med Ritonavir 100 mg to ganger daglig [200 mg per dag])
Andre navn:
Deltakerne ble administrert Raltegravir oralt som én 400 mg tablett to ganger daglig (800 mg per dag), med eller uten mat
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Underkohort B2
Under protokollversjon 1.0: Mottakelig for DRV/RTV og ETR med eller uten resistens mot NRTI (og kan ha resistens mot andre PIer) og uten aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening • ETR, RAL og DRV/RTV Endret under LOA#2 til: Resistens mot LPV/RTV, men mottakelig for DRV/RTV og ETR og uten tidligere RAL-eksponering og uavhengig av NRTI-resistens (og uten aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening) ELLER Resistens mot alle NRTI-er (dvs. mottakelig for ingen), men mottakelig for DRV/RTV og ETR og uten tidligere RAL-eksponering (og uten aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening) • ETR, RAL og DRV/RTV |
Deltakerne ble administrert darunavir oralt som en 600 mg tablett to ganger daglig (1200 mg per dag) med mat (tatt sammen med Ritonavir 100 mg to ganger daglig [200 mg per dag])
Andre navn:
Deltakerne ble administrert Raltegravir oralt som én 400 mg tablett to ganger daglig (800 mg per dag), med eller uten mat
Andre navn:
Pasientene ble administrert Etravirin oralt som to 100 mg tabletter eller en 200 mg tablett to ganger daglig (400 mg per dag) etter et måltid.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Underkohort B3
Under protokollversjon 1.0: Mottakelig for DRV/RTV og ETR med eller uten resistens mot NRTI (og kan ha resistens mot andre PIer) og med aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening • RAL, DRV/RTV og FTC/TDF eller TDF+3TC Endret under LOA#2 til: Resistens mot LPV/RTV, men mottakelig for DRV/RTV og ETR og uten tidligere RAL-eksponering og uavhengig av NRTI-resistens (med aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening) ELLER Resistens mot alle NRTI-er (dvs. mottakelig for ingen), men mottakelig for DRV/RTV og ETR og uten tidligere RAL-eksponering (med aktiv hepatitt B-infeksjon ved screening) • RAL, DRV/RTV og FTC/TDF eller TDF+3TC |
Deltakerne ble administrert darunavir oralt som en 600 mg tablett to ganger daglig (1200 mg per dag) med mat (tatt sammen med Ritonavir 100 mg to ganger daglig [200 mg per dag])
Andre navn:
Deltakerne ble administrert Raltegravir oralt som én 400 mg tablett to ganger daglig (800 mg per dag), med eller uten mat
Andre navn:
Pasientene ble administrert FTC/TDF oralt som én kombinasjonstablett med fast dose (FTC 200 mg/TDF 300 mg) én gang daglig, med eller uten mat.
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort C
Under protokollversjon 1.0: Resistens mot NRTI og ETR eller motstand mot ETR alene (og kan ha motstand mot andre PIer enn DRV) • Beste tilgjengelige NRTIer, RAL og DRV/RTV Endret under LOA#2: Motstand mot LPV/RTV og ETR, men mottakelig for DRV/RTV og uten tidligere RAL-eksponering og uavhengig av NRTI-resistens ELLER Motstand mot ETR og alle NRTI-er (dvs. mottakelig for ingen), men mottakelig for DRV/RTV og uten tidligere RAL-eksponering • Beste tilgjengelige NRTIer, RAL og DRV/RTV |
Deltakerne ble administrert darunavir oralt som en 600 mg tablett to ganger daglig (1200 mg per dag) med mat (tatt sammen med Ritonavir 100 mg to ganger daglig [200 mg per dag])
Andre navn:
Deltakerne ble administrert Raltegravir oralt som én 400 mg tablett to ganger daglig (800 mg per dag), med eller uten mat
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort D
Under protokollversjon 1.0: Multippel NRTI-motstand og/eller DRV/RTV-motstand eller tidligere RAL-eksponering: • Beste tilgjengelige diett, inkludert studieforutsatt og eventuelle lokalt tilgjengelige legemidler Endret under LOA#2: Ikke kvalifisert for kohort A, B eller C: • Beste tilgjengelige diett, inkludert studieforutsatt og eventuelle lokalt tilgjengelige legemidler Oppdatert under protokoll v2.0: • Beste tilgjengelige ART-regime, inkludert studieforutsatt og eventuelle lokalt tilgjengelige ikke-eksperimentelle legemidler |
For kohort D fikk en deltaker i mange situasjoner det samme regimet som pasienter får i kohorte B og C hvis det var den beste kombinasjonen som kan oppnås i henhold til hans/hennes resistensprofil og medikamenttilgjengelighet (som for mange land var det ingen flere medikamentalternativer utover de tilgjengelige studiemedikamentene).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved 48 uker
Tidsramme: 48 uker etter innreisedato
|
Målingen nærmest nøyaktig 48 uker (dvs. 7x48=336 dager) etter datoen for oppføring, innenfor vinduet på 48 uker ± 6 uker (spesifikt 295 til 378 dager etter randomisering, inklusive). Analysen i protokollen og i Stat. Analyseplan innebar å estimere andelen deltakere i den totale studiepopulasjonen med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved uke 48 med et 95 % konfidensintervall beregnet via en Wald-tilnærming. Død eller tapt for oppfølging før uke 48 ble ansett som HIV-1 RNA>200 kopier/ml ved uke 48. Manglende resultater ved uke 48 ble vurdert som HIV-1 RNA >200 kopier/ml ved uke 48 med mindre de umiddelbart foregående og etterfølgende HIV-1 RNA-målingene var ≤200 kopier/ml. Siden primæranalysen var på den totale studiepopulasjonen, ble også overordnede resultater sendt inn. Alle deltakerne i B3 hadde HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved uke 48. Derfor kunne ikke Wald-konfidensintervall beregnes for B3, og Clopper-Pearson Exact-konfidensintervall er gitt. |
48 uker etter innreisedato
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml etter 24 uker
Tidsramme: 24 uker etter innreisedato
|
Målingen nærmest nøyaktig 24 uker (dvs. 7x24=168 dager) etter datoen for oppføring, innenfor vinduet på 24 uker ± 6 uker (spesifikt 127 til 210 dager etter randomisering, inklusive). Analysen i protokollen og i Stat. Analyseplan innebar å estimere andelen deltakere i den totale studiepopulasjonen med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved uke 24 med et 95 % konfidensintervall beregnet via en Wald-tilnærming. Død eller tapt ved oppfølging før uke 24 ble ansett som HIV-1 RNA>200 kopier/ml ved uke 24. Manglende resultater ved uke 24 ble vurdert som HIV-1 RNA >200 kopier/ml ved uke 24 med mindre de umiddelbart foregående og etterfølgende HIV-1 RNA-målingene var ≤200 kopier/ml. Siden primæranalysen var på den totale studiepopulasjonen, ble også overordnede resultater sendt inn. Alle deltakerne i B3 hadde HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved uke 24. Derfor kunne ikke Wald-konfidensintervall beregnes for B3, og Clopper-Pearson Exact-konfidensintervall er gitt. |
24 uker etter innreisedato
|
|
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved 72 uker
Tidsramme: 72 uker etter innreisedato
|
Målingen nærmest nøyaktig 72 uker (dvs. 7x72=504 dager) etter datoen for oppføring, innenfor vinduet på 72 uker ± 6 uker (spesifikt 463 til 546 dager inkludert). Analysen i protokollen og i analyseplanen innebar å estimere andelen deltakere i den totale studiepopulasjonen med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved uke 72 med et 95 % konfidensintervall beregnet via en Wald-tilnærming. Død eller tapt for oppfølging før uke 72 ble ansett som HIV-1 RNA>200 kopier/ml ved uke 72. Hvis et resultat var forventet, ble manglende resultater ved uke 72 ansett som HIV-1 RNA >200 kopier/ml ved uke 72 med mindre de umiddelbart foregående og etterfølgende HIV-1 RNA-målingene var ≤200 kopier/ml. Siden primæranalysen var på den totale studiepopulasjonen, ble også overordnede resultater sendt inn. Alle deltakerne i B3 hadde HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved uke 72. Derfor kunne ikke Wald-konfidensintervall beregnes for B3, og Clopper-Pearson Exact-konfidensintervall er gitt. |
72 uker etter innreisedato
|
|
Antall uker med oppfølging
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging
|
Alle deltakerne ble fulgt på trinn 1/2 til 48 uker etter at den siste deltakeren ble registrert til trinn 1 uavhengig av virologisk status eller behandlingsbytte.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging
|
|
Tid til bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker på studien
Tidsramme: Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tid mellom innledende og bekreftende tiltak [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi rom for 14 dager for å planlegge besøket).
HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, slik at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kunne være et bekreftende tiltak.
Hendelsestidene var den planlagte uken for den første feilmålingen (RNA planlagt til uke 0, 12, 24, 48 og hver 24. uke etter).
Sensureringstidene var den planlagte uken for det siste RNA-resultatet.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
|
Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Antall deltakere med bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker på studien
Tidsramme: Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tid mellom innledende og bekreftende tiltak [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi rom for 14 dager for å planlegge besøket).
HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, slik at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kunne være et bekreftende tiltak.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
|
Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med bekreftet virologisk svikt innen uke 48
Tidsramme: Fra uke 24 til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tid mellom innledende og bekreftende tiltak [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi 14 dagers vindu for å planlegge besøket).
HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, noe som gjorde at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kunne være et bekreftende tiltak.
Hendelsestidene var den planlagte uken for den første feilmålingen (RNA planlagt til uke 0, 12, 24, 48 og hver 24. uke etter).
Sensureringstidene var den planlagte uken for det siste RNA-resultatet.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
|
Fra uke 24 til uke 48
|
|
Tid til bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker etter undersøkelse, med en ny resistensassosiert mutasjon oppdaget i populasjonsbasert sekvensering
Tidsramme: Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tid mellom innledende og bekreftende tiltak [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi rom for 14 dager for å planlegge besøket).
HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, slik at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kunne være et bekreftende tiltak.
Hendelsestidene var den planlagte uken for den første feilmålingen (RNA planlagt til uke 0, 12, 24, 48 og hver 24. uke etter).
Sensureringstidene var den planlagte uken for det siste RNA-resultatet.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
En ny resistensassosiert mutasjon er definert som en som ikke er til stede i genotypen før inntreden.
|
Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Antall deltakere med bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker på studien, med en ny resistensassosiert mutasjon oppdaget i populasjonsbasert sekvensering
Tidsramme: Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tiden mellom initialt og bekreftende mål [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å tillate 14 dagers vindu for planlegging av besøket). HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, slik at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kan være et bekreftende tiltak.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
En ny resistensassosiert mutasjon er definert som en som ikke er til stede i genotypen før inntreden.
|
Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker på studien, med en ny resistensassosiert mutasjon oppdaget i populasjonsbasert sekvensering, innen uke 48
Tidsramme: Fra uke 24 til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tiden mellom initialt og bekreftende mål [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi rom for 14 dagers vindu for planlegging av besøket). HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, noe som gjør at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kan være et bekreftende tiltak. Tidspunkter for hendelser var den planlagte uken for den innledende sviktende målingen (RNA planlagt til uke 0, 12, 24, 48 og hver 24. uke etter). Sensureringstidene var den planlagte uken for det siste RNA-resultatet. Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort. En ny resistensassosiert mutasjon er definert som en som ikke var til stede i genotypen før inntreden.
|
Fra uke 24 til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til død
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige dødsuken.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere som opplever død innen uke 48
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige dødsuken.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til den første døden, en AIDS-definerende hendelse eller en ikke-AIDS-definerende hendelse
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Hendelsestidspunktet var den eksakte dødsuken, AIDS-definerende hendelse eller ikke-AIDS-definerende hendelse.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Kun nye hendelser ble vurdert, en hendelse som også ble rapportert ved eller før studiestart ble ikke inkludert.
Hvis en deltaker opplevde flere hendelser, ble tidspunktet for den første hendelsen brukt i analysen.
AIDS-definerte hendelser inkluderte parasitt-, sopp-, bakterie- og virusinfeksjoner samt neoplastiske sykdommer og nevrologiske lidelser.
Ikke-AIDS-definerende hendelser inkluderte maligniteter, diabetes, nevropatier, hjerte- og nyrehendelser.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere som opplever død, AIDS-definerende begivenhet eller en ikke-AIDS-definerende begivenhet innen uke 48
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hendelsestidspunktet var den eksakte dødsuken, AIDS-definerende hendelse eller ikke-AIDS-definerende hendelse.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Kun nye hendelser ble vurdert, en hendelse som også ble rapportert ved eller før studiestart ble ikke inkludert.
Hvis en deltaker opplevde flere hendelser, ble tidspunktet for den første hendelsen brukt i analysen.
AIDS-definerte hendelser inkluderte parasitt-, sopp-, bakterie- og virusinfeksjoner samt neoplastiske sykdommer og nevrologiske lidelser.
Ikke-AIDS-definerende hendelser inkluderte maligniteter, diabetes, nevropatier, hjerte- og nyrehendelser.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til første død eller sykehusinnleggelse.
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for død eller sykehusinnleggelse.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Hvis en deltaker opplevde flere hendelser, ble tidspunktet for den første hendelsen brukt i analysen.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med død eller sykehusinnleggelse innen uke 48
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for død eller sykehusinnleggelse.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Hvis en deltaker opplevde flere hendelser, ble tidspunktet for den første hendelsen brukt i analysen.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til behandlingsendring eller seponering.
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Behandlingsmodifisering er definert som den første forekomsten av en substitusjon eller subtraksjon av ett eller flere legemidler i studieregimet, et midlertidig opphold som varer i 7 dager eller lenger, eller tillegg av et nytt medikament til kuren.
Dette vil ikke inkludere oppdeling av fastdosekombinasjonsmedisiner hvis deltakeren fortsetter på de aktive legemidlene i kombinasjonen.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for endringen eller seponeringen.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med endret behandling eller seponering innen uke 48
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Behandlingsmodifisering er definert som den første forekomsten av en substitusjon eller subtraksjon av ett eller flere legemidler i studieregimet, et midlertidig opphold som varer i 7 dager eller lenger, eller tillegg av et nytt medikament til kuren.
Dette vil ikke inkludere oppdeling av fastdosekombinasjonsmedisiner hvis deltakeren fortsetter på de aktive legemidlene i kombinasjonen.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for endringen eller seponeringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til behandlingsendring eller seponering på grunn av toksisitet
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Behandlingsmodifikasjon er definert som den første forekomsten av en substitusjon eller subtraksjon av ett eller flere legemidler i studieregimet, et midlertidig opphold som varer i 7 dager eller lenger, eller tillegg av et nytt medikament til kuren, på grunn av en bivirkning.
Dette vil ikke inkludere oppdeling av fastdosekombinasjonsmedisiner hvis deltakeren fortsetter på de aktive legemidlene i kombinasjonen.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for endringen eller seponeringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0 ble brukt.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med endring i behandling eller seponering på grunn av toksisitet innen uke 48
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Behandlingsmodifikasjon er definert som den første forekomsten av en substitusjon eller subtraksjon av ett eller flere legemidler i studieregimet, et midlertidig opphold som varer i 7 dager eller lenger, eller tillegg av et nytt medikament til kuren, på grunn av en bivirkning.
Dette vil ikke inkludere oppdeling av fastdosekombinasjonsmedisiner hvis deltakeren fortsetter på de aktive legemidlene i kombinasjonen.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for endringen eller seponeringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0 ble brukt.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til utvikling av immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (IRIS)
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for diagnosen.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere som utviklet immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (IRIS) innen uke 48
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for diagnosen.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid til første doseendring på grunn av grad 3 eller 4 toksisitet
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Tidspunktet for arrangementet var den nøyaktige uken for endringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Lengden på oppfølgingen varierte etter kohort.
DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0 ble brukt.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med doseendring på grunn av grad 3 eller 4 toksisitet innen uke 48
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Tidspunktet for arrangementet var den nøyaktige uken for endringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0 ble brukt.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Endring fra baseline i CD4+ T-celletelling
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime (denne andre datoen gjelder bare for kohorter B, C og D, da det ikke er noen endring av diett for pasienter i kohort A)
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier for totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime (denne andre datoen gjelder bare for kohorter B, C og D, da det ikke er noen endring av diett for pasienter i kohort A)
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier av høydensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studie-definert ARV-regime (denne andre datoen gjelder bare for kohorter B, C og D siden det ikke er noen endring av regime for pasienter i kohort A)]
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier av beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime (denne andre datoen gjelder bare for kohorter B, C og D, da det ikke er noen endring av diett for pasienter i kohort A)
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier for triglyserider
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime (denne andre datoen gjelder bare for kohorter B, C og D, da det ikke er noen endring av diett for pasienter i kohort A)
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier for glukose
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime (denne andre datoen gjelder bare for kohorter B, C og D, da det ikke er noen endring av diett for pasienter i kohort A)
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved 48 uker [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: 48 uker etter innreisedato
|
Målingen nærmest nøyaktig 48 uker (dvs. 7x48=336 dager) etter datoen for oppføring, innenfor vinduet på 48 uker ± 6 uker (spesifikt 295 til 378 dager etter randomisering, inklusive). Analysen i protokollen og i Stat. Analyseplan innebar å estimere andelen deltakere i den totale studiepopulasjonen med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved uke 48 med et 95 % konfidensintervall beregnet via en Wald-tilnærming. Død eller tapt for oppfølging før uke 48 ble ansett som HIV-1 RNA>200 kopier/ml ved uke 48. Manglende resultater ved uke 48 ble vurdert som HIV-1 RNA >200 kopier/ml ved uke 48 med mindre de umiddelbart foregående og etterfølgende HIV-1 RNA-målingene var ≤200 kopier/ml. |
48 uker etter innreisedato
|
|
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved 24 uker [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: 24 uker etter innreisedato
|
Målingen nærmest nøyaktig 24 uker (dvs. 7x24=168 dager) etter datoen for oppføring, innenfor vinduet på 24 uker ± 6 uker (spesifikt 127 til 210 dager etter randomisering, inklusive). Analysen i protokollen og i Stat. Analyseplan innebar å estimere andelen deltakere i den totale studiepopulasjonen med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved uke 24 med et 95 % konfidensintervall beregnet via en Wald-tilnærming. Død eller tapt ved oppfølging før uke 24 ble ansett som HIV-1 RNA>200 kopier/ml ved uke 24. Manglende resultater ved uke 24 ble vurdert som HIV-1 RNA >200 kopier/ml ved uke 24 med mindre de umiddelbart foregående og etterfølgende HIV-1 RNA-målingene var ≤200 kopier/ml. |
24 uker etter innreisedato
|
|
Andel deltakere med plasma HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved 72 uker [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: 72 uker etter innreisedato
|
Målingen nærmest nøyaktig 72 uker (dvs. 7x72=504 dager) etter datoen for oppføring, innenfor vinduet på 72 uker ± 6 uker (spesifikt 463 til 546 dager inkludert). Analysen i protokollen og i analyseplanen innebar å estimere andelen deltakere i den totale studiepopulasjonen med HIV-1 RNA ≤200 kopier/ml ved uke 72 med et 95 % konfidensintervall beregnet via en Wald-tilnærming. Død eller tapt for oppfølging før uke 72 ble ansett som HIV-1 RNA>200 kopier/ml ved uke 72. Hvis et resultat var forventet, ble manglende resultater ved uke 72 ansett som HIV-1 RNA >200 kopier/ml ved uke 72 med mindre de umiddelbart foregående og etterfølgende HIV-1 RNA-målingene var ≤200 kopier/ml. |
72 uker etter innreisedato
|
|
Antall uker med oppfølging [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging
|
Alle deltakerne ble fulgt på trinn 1/2 til 48 uker etter at den siste deltakeren ble registrert til trinn 1 uavhengig av virologisk status eller behandlingsbytte.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging
|
|
Tid til bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker på studien [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tid mellom innledende og bekreftende tiltak [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi rom for 14 dager for å planlegge besøket).
HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, slik at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kunne være et bekreftende tiltak.
Hendelsestidene var den planlagte uken for den første feilmålingen (RNA planlagt til uke 0, 12, 24, 48 og hver 24. uke etter).
Sensureringstidene var den planlagte uken for det siste RNA-resultatet.
|
Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Antall deltakere med bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker på studien [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tid mellom innledende og bekreftende tiltak [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi rom for 14 dager for å planlegge besøket).
HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, slik at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kunne være et bekreftende tiltak.
|
Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med bekreftet virologisk svikt innen uke 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uke 24 til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tid mellom innledende og bekreftende tiltak [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi 14 dagers vindu for å planlegge besøket).
HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, noe som gjorde at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kunne være et bekreftende tiltak.
Hendelsestidene var den planlagte uken for den første feilmålingen (RNA planlagt til uke 0, 12, 24, 48 og hver 24. uke etter).
Sensureringstidene var den planlagte uken for det siste RNA-resultatet.
|
Fra uke 24 til uke 48
|
|
Tid til bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker etter undersøkelse, med en ny resistensassosiert mutasjon oppdaget i populasjonsbasert sekvensering [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tid mellom innledende og bekreftende tiltak [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi rom for 14 dager for å planlegge besøket).
HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, slik at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kunne være et bekreftende tiltak.
Hendelsestidene var den planlagte uken for den første feilmålingen (RNA planlagt til uke 0, 12, 24, 48 og hver 24. uke etter).
Sensureringstidene var den planlagte uken for det siste RNA-resultatet.
En ny resistensassosiert mutasjon er definert som en som ikke er til stede i genotypen før inntreden.
|
Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Antall deltakere med bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker på studien, med en ny resistensassosiert mutasjon oppdaget i populasjonsbasert sekvensering [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tiden mellom initialt og bekreftende mål [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å tillate 14 dagers vindu for planlegging av besøket). HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, slik at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kan være et bekreftende tiltak.
En ny resistensassosiert mutasjon er definert som en som ikke er til stede i genotypen før inntreden.
|
Fra uke 24 til og med trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med bekreftet virologisk svikt, definert som første HIV-1 RNA ≥1000 kopier/ml ved eller etter 24 uker på studien, med en ny resistensassosiert mutasjon oppdaget i populasjonsbasert sekvensering, innen uke 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra uke 24 til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Virologisk svikt ble bekreftet ved neste HIV-1 RNA-måling ≥1000 kopier/ml (uavhengig av tiden mellom initialt og bekreftende mål [prøver på separate datoer] og behandlingsstatus).
En uke 24-måling inkluderte HIV-1 RNA oppnådd ≥7*22=154 dager etter studiestart (for å gi rom for 14 dagers vindu for planlegging av besøket). HIV-1 RNA-målinger til og med 21. november 2016 ble vurdert for å identifisere en innledende sviktende måling, noe som gjør at HIV-1 RNA ved avslutningsbesøket mellom 22. november 2016 og 13. februar 2017 kan være et bekreftende tiltak. Tidspunkter for hendelser var den planlagte uken for den innledende sviktende målingen (RNA planlagt til uke 0, 12, 24, 48 og hver 24. uke etter). Sensureringstidene var den planlagte uken for det siste RNA-resultatet. En ny resistensassosiert mutasjon er definert som en som ikke var til stede i genotypen før inntreden.
|
Fra uke 24 til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til død [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige dødsuken.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere som opplever død innen uke 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige dødsuken.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til den første døden, en AIDS-definerende hendelse eller en ikke-AIDS-definerende hendelse [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Hendelsestidspunktet var den eksakte dødsuken, AIDS-definerende hendelse eller ikke-AIDS-definerende hendelse.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Kun nye hendelser ble vurdert, en hendelse som også ble rapportert ved eller før studiestart ble ikke inkludert.
Hvis en deltaker opplevde flere hendelser, ble tidspunktet for den første hendelsen brukt i analysen.
AIDS-definerte hendelser inkluderte parasitt-, sopp-, bakterie- og virusinfeksjoner samt neoplastiske sykdommer og nevrologiske lidelser.
Ikke-AIDS-definerende hendelser inkluderte maligniteter, diabetes, nevropatier, hjerte- og nyrehendelser.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere som opplever død, AIDS-definerende hendelse eller en ikke-AIDS-definerende hendelse innen uke 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hendelsestidspunktet var den eksakte dødsuken, AIDS-definerende hendelse eller ikke-AIDS-definerende hendelse.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Kun nye hendelser ble vurdert, en hendelse som også ble rapportert ved eller før studiestart ble ikke inkludert.
Hvis en deltaker opplevde flere hendelser, ble tidspunktet for den første hendelsen brukt i analysen.
AIDS-definerte hendelser inkluderte parasitt-, sopp-, bakterie- og virusinfeksjoner samt neoplastiske sykdommer og nevrologiske lidelser.
Ikke-AIDS-definerende hendelser inkluderte maligniteter, diabetes, nevropatier, hjerte- og nyrehendelser.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til første død eller sykehusinnleggelse [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for død eller sykehusinnleggelse.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Hvis en deltaker opplevde flere hendelser, ble tidspunktet for den første hendelsen brukt i analysen.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med død eller sykehusinnleggelse innen uke 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for død eller sykehusinnleggelse.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
Hvis en deltaker opplevde flere hendelser, ble tidspunktet for den første hendelsen brukt i analysen.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til behandlingsendring eller seponering [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Behandlingsmodifisering er definert som den første forekomsten av en substitusjon eller subtraksjon av ett eller flere legemidler i studieregimet, et midlertidig opphold som varer i 7 dager eller lenger, eller tillegg av et nytt medikament til kuren.
Dette vil ikke inkludere oppdeling av fastdosekombinasjonsmedisiner hvis deltakeren fortsetter på de aktive legemidlene i kombinasjonen.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for endringen eller seponeringen.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med behandlingsendring eller seponering innen uke 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Behandlingsmodifisering er definert som den første forekomsten av en substitusjon eller subtraksjon av ett eller flere legemidler i studieregimet, et midlertidig opphold som varer i 7 dager eller lenger, eller tillegg av et nytt medikament til kuren.
Dette vil ikke inkludere oppdeling av fastdosekombinasjonsmedisiner hvis deltakeren fortsetter på de aktive legemidlene i kombinasjonen.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for endringen eller seponeringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til behandlingsendring eller seponering på grunn av toksisitet [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Behandlingsmodifikasjon er definert som den første forekomsten av en substitusjon eller subtraksjon av ett eller flere legemidler i studieregimet, et midlertidig opphold som varer i 7 dager eller lenger, eller tillegg av et nytt medikament til kuren, på grunn av en bivirkning.
Dette vil ikke inkludere oppdeling av fastdosekombinasjonsmedisiner hvis deltakeren fortsetter på de aktive legemidlene i kombinasjonen.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for endringen eller seponeringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0 ble brukt.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med endring av behandling eller seponering på grunn av toksisitet innen uke 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Behandlingsmodifikasjon er definert som den første forekomsten av en substitusjon eller subtraksjon av ett eller flere legemidler i studieregimet, et midlertidig opphold som varer i 7 dager eller lenger, eller tillegg av et nytt medikament til kuren, på grunn av en bivirkning.
Dette vil ikke inkludere oppdeling av fastdosekombinasjonsmedisiner hvis deltakeren fortsetter på de aktive legemidlene i kombinasjonen.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for endringen eller seponeringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0 ble brukt.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid fra studiestart/randomisering til utvikling av immunrekonstitusjonsinflammatorisk syndrom (IRIS) [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for diagnosen.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere som utviklet immunrekonstitusjon inflammatorisk syndrom (IRIS) innen uke 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Hendelsestidspunktet var den nøyaktige uken for diagnosen.
Sensureringstiden var den tidligere av forrige kontaktuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Tid til første doseendring på grunn av grad 3 eller 4 toksisitet [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
Tidspunktet for arrangementet var den nøyaktige uken for endringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0 ble brukt.
|
Fra studiestart til Trinn 1/2 oppfølging; median (IQR) trinn 1/2 oppfølging var 72 (72 108) uker
|
|
Prosent av deltakere med en doseendring på grunn av grad 3 eller 4 toksisitet innen uke 48 [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Fra studiestart til uke 48
|
Resultatene rapporterer prosentandel av deltakerne som nådde resultatet innen uke 48 ved bruk av Kaplan-Meier-metoden.
Tidspunktet for arrangementet var den nøyaktige uken for endringen.
Sensureringstiden var det tidligste tidspunktet mellom siste doseuke og uken for siste trinn 1/2 besøk.
DAIDS AE-graderingstabell, versjon 1.0 ble brukt.
|
Fra studiestart til uke 48
|
|
Endring fra baseline i CD4+ T-celletall [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime.
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier av totalt kolesterol [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime.
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier av høydensitetslipoproteinkolesterol [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime.
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier for beregnet lavdensitetslipoproteinkolesterol [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime.
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier for triglyserider [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime.
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
|
Endring fra baseline i fasteverdier for glukose [CPI+SOC v SOC]
Tidsramme: Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Baseline er definert som den siste målingen oppnådd på eller før den tidligere av følgende to datoer: datoen for innreise/randomisering pluss tre dager (dette er tiden som er tillatt i protokollen for å starte studiedefinert ART) og datoen for start av studiedefinert ARV-regime.
|
Baseline, uke 24, 48 og 72
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
- Studiestol: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Avihingsanon A, Hughes MD, Salata R, Godfrey C, McCarthy C, Mugyenyi P, Hogg E, Gross R, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Badal-Aesen S, Mave V, Ndege BW, Fontain SN, Samaneka W, Secours R, Van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Munyanga C, Chagomerana M, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC, Grinsztejn B; A5288 Study team. Third-line antiretroviral therapy, including raltegravir (RAL), darunavir (DRV/r) and/or etravirine (ETR), is well tolerated and achieves durable virologic suppression over 144 weeks in resource-limited settings: ACTG A5288 strategy trial. J Int AIDS Soc. 2022 Jun;25(6):e25905. doi: 10.1002/jia2.25905.
- Godfrey C, Hughes MD, Ritz J, Coelho L, Gross R, Salata R, Mngqibisa R, Wallis CL, Mumbi ME, Matoga M, Poongulali S, Van Schalkwyk M, Hogg E, Fletcher CV, Grinsztejn B, Collier AC; A5288 team. Brief Report: Sex Differences in Outcomes for Individuals Presenting for Third-Line Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Jun 1;84(2):203-207. doi: 10.1097/QAI.0000000000002324.
- Gross R, Ritz J, Hughes MD, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Godfrey C, Wallis CL, Mellors JW, Mudhune VO, Badal-Faesen S, Grinsztejn B, Collier AC. Two-way mobile phone intervention compared with standard-of-care adherence support after second-line antiretroviral therapy failure: a multinational, randomised controlled trial. Lancet Digit Health. 2019 May;1(1):e26-e34. doi: 10.1016/S2589-7500(19)30006-8. Epub 2019 May 6.
- Grinsztejn B, Hughes MD, Ritz J, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Gross R, Godfrey C, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Faesen S, Mave V, Wangari Ndege B, Nerette Fontain S, Samaneka W, Secours R, van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Avihingsanon A, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC; A5288 Team. Third-line antiretroviral therapy in low-income and middle-income countries (ACTG A5288): a prospective strategy study. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e588-e600. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30146-8. Epub 2019 Jul 29.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
22. februar 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
23. november 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
31. desember 2018
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
28. juni 2012
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. juli 2012
Først lagt ut (ANSLAG)
16. juli 2012
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
15. mars 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Antivirale midler
- Revers transkriptasehemmere
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Anti-HIV-midler
- Antiretrovirale midler
- HIV-integrasehemmere
- Integrasehemmere
- Virale proteasehemmere
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Raltegravir kalium
- Proteasehemmere
- Emtricitabin, Tenofovir Disoproxil Fumarate Legemiddelkombinasjon
- Darunavir
- Etravirin
- HIV-proteasehemmere
Andre studie-ID-numre
- ACTG A5288
- 1U01AI068636 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .