A5288/MULTI-OCTAVE: Management využívající nejnovější technologie k optimalizaci kombinované terapie po virovém selhání (MULTI-OCTAVE)
14. března 2019 aktualizováno: AIDS Clinical Trials Group
Správa pomocí nejnovějších technologií v nastavení s omezenými zdroji k optimalizaci kombinované terapie po virovém selhání (MULTI-OCTAVE)
Studie byla provedena:
- otestovat strategii použití testu odolnosti k výběru léků proti HIV
- Podívejte se, jak dobře fungují kombinace nových léků proti HIV na snížení infekce HIV
- zjistěte, zda je společné užívání nových léků proti HIV bezpečné a snesitelné
- zjistit, zda textové zprávy zlepšují chování lidí při užívání léků proti HIV (pouze na stránkách účastnících se studie dodržování)
- u lidí užívajících určité kombinace léků proti HIV s lékem proti TBC porovnejte, jak tyto léky působí v těle
- vidět, jak se lidem daří poté, co přestanou často navštěvovat kliniku v rámci výzkumné studie
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
- Lék: Režimy ART druhé linie – založené na zesíleném inhibitoru proteázy (bPI) a dvou nukleosidových analogech (NRTI)
- Jiný: Adherence SOC versus adherence SOC+CPI
- Lék: Darunavir
- Lék: Raltegravir
- Lék: Etravirin
- Lék: Emtricitabin/tenofovir-disoproxyl-fumarát
- Lék: Studie poskytla léky podle profilu rezistence pacienta (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + jakýkoli lék dostupný v zemi podle potřeby a dostupnosti
Detailní popis
A5288 byla otevřená fáze IV, prospektivní intervenční, strategická studie v prostředí s omezenými zdroji (RLS) pro účastníky infikované HIV-1 se zkušenostmi s trojí třídou nebo rezistencí na nukleosidové inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI), non-NRTI (NNRTI) a inhibitory proteázy (PI) a kteří selhali v jejich současném režimu. Bylo hodnoceno použití nových látek a současných nástrojů klinického rozhodování, které zahrnují standardní genotypizaci a monitorování plazmatické HIV virové zátěže (VL). Výsledky screeningu genotypu a antiretrovirová (ARV) anamnéza byly použity k rozdělení potenciálních účastníků do jedné ze čtyř kohort (A, B, C nebo D) a k výběru přidruženého ARV režimu na základě přiřazení kohorty. Stručně řečeno, jedinci zařazení do kohorty A pokračovali ve stejném PI jako v režimu druhé linie, se schopností modifikovat NRTI. Ti, kteří byli zařazeni do kohorty B, kteří byli negativní na hepatitidu B, byli randomizováni tak, aby dostávali RAL a DRV/RTV buď s nejlepšími dostupnými NRTI (Kohorta B1) nebo ETR (Kohorta B2). Pokud byli pozitivní na hepatitidu B, byli zařazeni do kohorty B3 a dostali RAL, DRV/RTV a buď FTC/TDF nebo 3TC/TDF. Jednotlivci zařazení do kohorty C obdrželi RAL a DRV/RTV s nejlepšími dostupnými NRTI. Ti, kteří nebyli způsobilí pro kohorty A, B nebo C, byli zařazeni do kohorty D a obdrželi nejlepší dostupný režim, který zahrnoval léky poskytované studie a jakékoli lokálně poskytované léky.
Na místech, kde to bylo proveditelné a relevantní, studie hodnotila intervence na podporu adherence. To zahrnovalo randomizované srovnání intervence na podporu přilnavosti na mobilním telefonu plus místní podpůrné postupy při dodržování standardu péče (CPI+SOC) s postupy podpory přilnavosti SOC.
Účastníci se zapsali do studie v kroku 1. Pokud u účastníka došlo k potvrzenému virologickému selhání (definovanému jako dvě po sobě jdoucí měření HIV-1 RNA >= 1000 kopií/ml) po 22 týdnech svého režimu Krok 1, byl u něj proveden další test genotypu a kohorta/režim byla vybrána pro Krok 2. S výjimkou jedné další návštěvy 4 týdny po zařazení do kroku 2 se plán návštěv pro krok 2 řídil původním plánem účastníka v kroku 1 po zbytek sledování.
Účastníci byli sledováni v krocích 1 a 2 do 48 týdnů poté, co byl poslední účastník zapsán do kroku 1. Během prvních 48 týdnů po zařazení do kroku 1 proběhly klinické návštěvy v týdnech 4, 12, 24, 36 a 48. Po 48. týdnu proběhly návštěvy každých 12 týdnů pro měření dodržování, bezpečnosti a účinnosti.
Účastníci měli poslední krok 1/2 návštěvy mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017. V posledním kroku 1/2 návštěvy účastníci užívající RAL, ETR nebo DRV, kteří nebyli schopni získat tyto léky lokálně (např. prostřednictvím místních léčebných programů) a byli jinak způsobilí, vstoupili do kroku 3 a nadále dostávali tyto léky prostřednictvím studie po dobu až 96 dalších týdnů. Účastníkům kroku 3 byly podávány ARV každých 12 týdnů a měli klinická hodnocení každých 24 týdnů. Účelem kroku 3 bylo pomoci účastníkům s přechodem zpět do místní péče.
Primární analýza specifikovaná v protokolu a v plánu statistické analýzy měla odhadnout podíl účastníků v celkové populaci studie, kteří byli virologicky suprimováni (HIV-1 RNA ≤200 kopií/ml) v týdnu 48 s 95% intervalem spolehlivosti.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
545
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
-
-
-
-
-
Port Au Prince, Haiti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
-
-
Bicentaire
-
Port-au-Prince, Bicentaire, Haiti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Indie, 411001
- BJ Medical College CRS (31441)
-
-
Taramani
-
Chennai, Taramani, Indie, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
-
-
-
-
-
Durban, Jižní Afrika, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
-
Johannesburg, Jižní Afrika
- Soweto ACTG CRS (12301)
-
-
Gauteng
-
Johannesburg, Gauteng, Jižní Afrika, 2193
- University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
-
-
West Cape
-
Cape Town, West Cape, Jižní Afrika, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
-
-
-
-
-
Eldoret, Keňa, 30100
- AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
-
Kisumu, Keňa, 40100
- Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
-
-
-
-
-
Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
-
-
-
-
-
Lima, Peru, 18 PE
- Barranco CRS (11301)
-
-
Lima
-
San Miguel, Lima, Peru
- San Miguel CRS (11302)
-
-
-
-
-
Chiang Mai, Thajsko, 50200
- 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
-
-
Patumwan
-
Bangkok, Patumwan, Thajsko, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
-
-
-
-
-
Kampala, Uganda
- JCRC CRS
-
-
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria zahrnutí pro krok 1:
- Infekce HIV-1, zdokumentovaná jakýmkoli licencovaným rychlým testem HIV nebo testovací sadou enzymu HIV nebo chemiluminiscenční imunoanalýzy (E/CIA) kdykoli před vstupem do studie a potvrzená licencovaným Western blotem nebo druhým testem na protilátky jinou metodou, než je počáteční rychlý HIV a/nebo E/CIA, nebo HIV-1 antigenem, plazmatická HIV-1 RNA VL.
- Jakákoli předchozí kombinace ARV léčby kdykoli s alespoň jedním režimem, který obsahoval jeden NNRTI a dva NRTI, který byl nahrazen režimem založeným na PI z důvodu virologického, imunologického nebo klinického selhání léčby nebo z důvodu toxicity.
POZNÁMKA: Všichni potenciální účastníci s předchozí expozicí RAL byli přiřazeni buď do kohorty A, nebo do kohorty D.
- Při screeningu příjem režimu založeného na PI beze změny režimu po dobu minimálně 24 týdnů před screeningem.
- Potvrzení VF současné ART druhé linie založené na PI. POZNÁMKA A: Selhání současného režimu druhé linie bylo definováno jako dvě po sobě jdoucí měření plazmatické HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml získaná s odstupem alespoň 1 dne při současném režimu založeném na PI. „Současný režim založený na PI" a „aktuální režim" byly chápány jako popsaný režim (tj. režim, který kandidát užíval, když byl odebrán první vzorek VF plus pouze ty povolené modifikace).
- Výsledek počtu CD4+ T-buněk ze vzorku odebraného do 103 dnů před vstupem do studie
Laboratorní hodnoty získané během 30 dnů před vstupem do studie:
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 500/mm^3
- Hemoglobin ≥7,5 g/dl
- Počet krevních destiček ≥40 000/mm^3
- Kreatinin ≤ 2 x horní hranice normálu (ULN)
- Aspartátaminotransferáza (AST), sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), alaninaminotransferáza (ALT), sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) a alkalická fosfatáza ≤5 x ULN
- Celkový bilirubin ≤ 2,5 x ULN
- Clearance kreatininu (CrCl) >30 ml/min, buď měřená nebo odhadnutá Cockcroft-Gaultovou rovnicí
- Panel hepatitidy B, který zahrnuje HbsAB, HBcAB a HBsAG nebo pouze HBsAG, s plazmou uloženou pro pozdější anti-HBs a anti-HBc.
POZNÁMKA A: Kandidáti, kteří byli vhodní pro kohortu B a kteří byli pozitivní na aktivní infekci hepatitidou B, byli při registraci/randomizaci zařazeni do podskupiny B3.
POZNÁMKA B: Kandidáti s CrCl < 60 ml/min, kteří byli také pozitivní na aktivní infekci hepatitidy B, nebyli způsobilí.
- Ženy s reprodukčním potenciálem (ženy, které nebyly po menopauze alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců, tj. které měly menstruaci během předchozích 24 měsíců, nebo ženy, které nepodstoupily chirurgickou sterilizaci, hysterektomii nebo bilaterální salpingektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo tubární ligace) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči před předložením vzorku pro screeningové vyšetření genotypu a znovu do 48 hodin před randomizací nebo registrací.
- Účastnice reprodukčního potenciálu musí souhlasit s tím, že se nebudou účastnit procesu početí (tj. aktivní pokus o otěhotnění, oplodnění in vitro), a pokud se účastní sexuální aktivity, která by mohla vést k otěhotnění, musí účastnice použít alespoň jeden spolehlivá forma antikoncepce. Ženy účastnící se studie musely pokračovat v užívání antikoncepce během studie a po dobu 6 týdnů po jejím ukončení.
Mezi přijatelné formy antikoncepce patří:
- Kondomy (mužské nebo ženské) s nebo bez spermicidního činidla
- Bránice nebo cervikální čepice se spermicidem
- Nitroděložní tělísko (IUD)
- Hormonální antikoncepce
Ženy, které neměly reprodukční potenciál nebo jejichž mužský partner (partneři) měli zdokumentovanou azoospermii, nemusely používat antikoncepci. Jakékoli prohlášení o sterilitě, které sama oznámila, nebo prohlášení jejího partnera, musí být uvedeno ve zdrojových dokumentech.
POZNÁMKA: Přijatelnou dokumentací o nedostatku reprodukčního potenciálu byla ústní nebo písemná dokumentace od účastníka.
- Karnofského výkonnostní skóre >/= 70 během 30 dnů před vstupem do studie.
- Schopnost a ochota potenciálního účastníka poskytnout informovaný souhlas.
- Ochota potenciálního účastníka dodržovat požadavky protokolu, zejména s ohledem na přidělení léčby a schopnost získat v případě potřeby ART mimo studii.
- Schopnost užívat perorální studijní léky.
- Žádný záměr trvalého přemístění, které by vylučovalo účast na následných návštěvách v 1. a 2. kroku studie.
- Dostupnost úspěšné, interpretovatelné zprávy o genotypu rezistence z regionálního genotypizačního zařízení schváleného DAIDS z testování provedeného na vzorku plazmy odebraném během screeningu (tj. v den nebo po datu odběru vzorku k potvrzení virologického selhání HIV-1) a který byl odeslán do regionální laboratoře pro testování rezistence, jakmile byla k dispozici dokumentace dvou screeningových hodnot HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml.
- Identifikace přiřazení do kohorty a ARV režimu pro použití ve studii, vybraných z doporučených možností poskytnutých zkoušejícím na místě a zkontrolovaných a schválených A5288 Clinical Management Committee (CMC).
Kritéria vyloučení pro krok 1:
- Těhotenství nebo kojení.
- Známá alergie/citlivost nebo jakákoli přecitlivělost na složky studovaných léčiv nebo jejich formulaci.
- Aktivní užívání drog nebo alkoholu nebo závislost, která by podle názoru výzkumníka na místě narušovala dodržování požadavků studie.
- Závažné onemocnění vyžadující systémovou léčbu a/nebo hospitalizaci, dokud kandidát buď nedokončí terapii nebo nebyl klinicky stabilní na terapii, podle názoru výzkumníka místa, po dobu alespoň 7 dnů před vstupem do studie.
- Souběžné onemocnění nebo stav, který by ohrozil schopnost užívat studijní medikaci, dodržovat protokol, nebo kvůli kterému by účast nebyla v nejlepším zájmu účastníka, podle zkoušejícího na místě.
- Požadavek na užívání jakékoli ze zakázaných medikací se zvoleným režimem studie ARV nebo během 14 dnů před vstupem do studie.
POZNÁMKA: Kandidáti studie by během screeningu neměli přerušit žádnou složku své ART. 14denní omezení zakázaných léků se nevztahovalo na ARV.
- Aktivní tuberkulóza (TB) nebo expozice rifampinu méně než 2 týdny před vstupem do studie.
- Jakákoli expozice darunaviru nebo etravirinu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta A
Pod protokolem verze 1.0: Žádná rezistence vůči NRTI, PI nebo NNRTI • Pokračujte v současném režimu druhé linie; NRTI lze upravit Změněno podle LOA č. 2 na: Žádná odolnost vůči LPV/RTV a náchylná k alespoň jednomu NRTI, bez ohledu na rezistenci vůči NNRTI nebo předchozí expozici RAL • Pokračujte v režimu druhé linie, který může zahrnovat LPV/RTV; NRTI lze upravit Změněno podle LOA č. 3 na: Žádná odolnost vůči LPV/RTV a náchylná k alespoň jednomu NRTI, bez ohledu na rezistenci vůči NNRTI nebo předchozí expozici RAL • Pokračovat v páteři PI; NRTI lze upravit. Pokud používáte režim obsahující RAL, RAL musí být ukončen. |
LPV/r a ATV/r byly preferovanými bPI pro ART druhé linie.
TDF + (3TC nebo FTC) nebo AZT + 3TC byly nejčastější páteří NRTI.
kohorta A nezahrnovala žádné z nových léků; proto se liší od kohort B, C a D.
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Podskupina B1
Pod protokolem verze 1.0: Citlivý k DRV/RTV a ETR s rezistencí na NRTI nebo bez ní (a může mít rezistenci k jiným PI) a bez aktivní infekce hepatitidou B při screeningu • Nejlepší dostupné NRTI, RAL a DRV/RTV Změněno podle LOA č. 2 na: Rezistence vůči LPV/RTV, ale náchylná k DRV/RTV a ETR a bez předchozí expozice RAL a bez ohledu na rezistenci vůči NRTI (a bez aktivní infekce hepatitidou B při screeningu) NEBO rezistence vůči všem NRTI (tj. citlivý na žádnou), ale citlivý na DRV/RTV a ETR a bez předchozí expozice RAL (a bez aktivní infekce hepatitidou B při screeningu) • Nejlepší dostupné NRTI, RAL a DRV/RTV |
Účastníkům byl podáván darunavir perorálně jako jedna 600 mg tableta dvakrát denně (1200 mg denně) s jídlem (užívaný s ritonavirem 100 mg dvakrát denně [200 mg denně])
Ostatní jména:
Účastníkům byl podáván Raltegravir perorálně jako jedna 400 mg tableta dvakrát denně (800 mg denně), s jídlem nebo bez jídla
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Podskupina B2
Pod protokolem verze 1.0: Citlivý k DRV/RTV a ETR s rezistencí na NRTI nebo bez ní (a může mít rezistenci k jiným PI) a bez aktivní infekce hepatitidou B při screeningu • ETR, RAL a DRV/RTV Změněno podle LOA č. 2 na: Rezistence vůči LPV/RTV, ale náchylná k DRV/RTV a ETR a bez předchozí expozice RAL a bez ohledu na rezistenci vůči NRTI (a bez aktivní infekce hepatitidou B při screeningu) NEBO rezistence vůči všem NRTI (tj. citlivý na žádnou), ale citlivý na DRV/RTV a ETR a bez předchozí expozice RAL (a bez aktivní infekce hepatitidou B při screeningu) • ETR, RAL a DRV/RTV |
Účastníkům byl podáván darunavir perorálně jako jedna 600 mg tableta dvakrát denně (1200 mg denně) s jídlem (užívaný s ritonavirem 100 mg dvakrát denně [200 mg denně])
Ostatní jména:
Účastníkům byl podáván Raltegravir perorálně jako jedna 400 mg tableta dvakrát denně (800 mg denně), s jídlem nebo bez jídla
Ostatní jména:
Pacientům byl Etravirine podáván perorálně jako dvě 100 mg tablety nebo jedna 200 mg tableta dvakrát denně (400 mg denně) po jídle.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Podskupina B3
Pod protokolem verze 1.0: Citlivý k DRV/RTV a ETR s rezistencí nebo bez rezistence na NRTI (a může mít rezistenci k jiným PI) a s aktivní infekcí hepatitidou B při screeningu • RAL, DRV/RTV a FTC/TDF nebo TDF+3TC Změněno podle LOA č. 2 na: Rezistence vůči LPV/RTV, ale náchylná k DRV/RTV a ETR a bez předchozí expozice RAL a bez ohledu na rezistenci vůči NRTI (s aktivní infekcí hepatitidou B při screeningu) NEBO Rezistence vůči všem NRTI (tj. citlivý na žádnou), ale citlivý na DRV/RTV a ETR a bez předchozí expozice RAL (s aktivní infekcí hepatitidou B při screeningu) • RAL, DRV/RTV a FTC/TDF nebo TDF+3TC |
Účastníkům byl podáván darunavir perorálně jako jedna 600 mg tableta dvakrát denně (1200 mg denně) s jídlem (užívaný s ritonavirem 100 mg dvakrát denně [200 mg denně])
Ostatní jména:
Účastníkům byl podáván Raltegravir perorálně jako jedna 400 mg tableta dvakrát denně (800 mg denně), s jídlem nebo bez jídla
Ostatní jména:
Pacientům byl podáván FTC/TDF perorálně jako jedna kombinovaná tableta s fixní dávkou (FTC 200 mg/TDF 300 mg) jednou denně, s jídlem nebo bez jídla.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta C
Pod protokolem verze 1.0: Rezistence na NRTI a ETR nebo rezistence na samotný ETR (a může mít rezistenci na jiné PI než DRV) • Nejlepší dostupné NRTI, RAL a DRV/RTV Změněno podle LOA č. 2: Odolnost vůči LPV/RTV a ETR, ale náchylná k DRV/RTV a bez předchozí expozice RAL a bez ohledu na rezistenci vůči NRTI NEBO Odolnost vůči ETR a vůči všem NRTI (tj. náchylné k žádné), ale náchylné k DRV/RTV a bez předchozí expozice RAL • Nejlepší dostupné NRTI, RAL a DRV/RTV |
Účastníkům byl podáván darunavir perorálně jako jedna 600 mg tableta dvakrát denně (1200 mg denně) s jídlem (užívaný s ritonavirem 100 mg dvakrát denně [200 mg denně])
Ostatní jména:
Účastníkům byl podáván Raltegravir perorálně jako jedna 400 mg tableta dvakrát denně (800 mg denně), s jídlem nebo bez jídla
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta D
Pod protokolem verze 1.0: Vícenásobná odolnost proti NRTI a/nebo odolnost DRV/RTV nebo předchozí expozice RAL: • Nejlepší dostupný režim, včetně léků poskytnutých ve studii a jakýchkoli lokálně dostupných léků Změněno podle LOA č. 2: Nevhodné pro kohortu A, B nebo C: • Nejlepší dostupný režim, včetně léků poskytnutých ve studii a jakýchkoli lokálně dostupných léků Aktualizováno pod protokolem v2.0: • Nejlepší dostupný režim ART, včetně léků poskytnutých ve studii a jakýchkoli místně dostupných neexperimentálních léků |
U kohorty D v mnoha situacích dostával účastník stejný režim, jaký dostávají pacienti v kohortách B a C, pokud to byla nejlepší kombinace, kterou lze získat podle jeho profilu rezistence a dostupnosti léků (protože v mnoha zemích neexistovaly žádné další možnosti léků nad rámec dostupných studovaných léků).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml po 48 týdnech
Časové okno: 48 týdnů po datu vstupu
|
Měření nejblíže přesně 48 týdnům (tj. 7x48=336 dnů) po datu vstupu, v rámci okna 48 týdnů ± 6 týdnů (konkrétně 295 až 378 dnů po randomizaci včetně). Analýza v protokolu a ve Stat. Plán analýzy zahrnoval odhad podílu účastníků v celkové populaci studie s HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml ve 48. týdnu s 95% intervalem spolehlivosti vypočítaným Waldovým přístupem. Smrt nebo ztráta sledování před týdnem 48 byla považována za HIV-1 RNA > 200 kopií/ml v týdnu 48. Chybějící výsledky v týdnu 48 byly považovány za HIV-1 RNA >200 kopií/ml v týdnu 48, pokud bezprostředně předcházející a následující měření HIV-1 RNA nebyla ≤200 kopií/ml. Vzhledem k tomu, že primární analýza byla na celkové studované populaci, byly předloženy také celkové výsledky. Všichni účastníci v B3 měli HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml v týdnu 48. Proto nelze Waldův interval spolehlivosti vypočítat pro B3 a je poskytnut interval spolehlivosti Clopper-Pearson Exact. |
48 týdnů po datu vstupu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml po 24 týdnech
Časové okno: 24 týdnů po datu vstupu
|
Měření nejblíže přesně 24 týdnům (tj. 7x24=168 dnů) po datu vstupu, v rámci okna 24 týdnů ± 6 týdnů (konkrétně 127 až 210 dnů po randomizaci včetně). Analýza v protokolu a ve Stat. Plán analýzy zahrnoval odhad podílu účastníků v celkové populaci studie s HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml v týdnu 24 s 95% intervalem spolehlivosti vypočítaným pomocí Waldova přístupu. Smrt nebo ztráta sledování před týdnem 24 byla považována za HIV-1 RNA > 200 kopií/ml v týdnu 24. Chybějící výsledky v týdnu 24 byly považovány za HIV-1 RNA >200 kopií/ml v týdnu 24, pokud bezprostředně předcházející a následující měření HIV-1 RNA nebyla ≤200 kopií/ml. Vzhledem k tomu, že primární analýza byla na celkové studované populaci, byly předloženy také celkové výsledky. Všichni účastníci v B3 měli HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml v týdnu 24. Proto nelze Waldův interval spolehlivosti vypočítat pro B3 a je poskytnut interval spolehlivosti Clopper-Pearson Exact. |
24 týdnů po datu vstupu
|
|
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml po 72 týdnech
Časové okno: 72 týdnů po datu vstupu
|
Měření nejblíže přesně 72 týdnům (tj. 7x72=504 dnů) po datu vstupu, v rámci okna 72 týdnů ± 6 týdnů (konkrétně 463 až 546 dnů včetně). Analýza v protokolu a v plánu analýzy zahrnovala odhad podílu účastníků v celkové populaci studie s HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml v 72. týdnu s 95% intervalem spolehlivosti vypočítaným Waldovým přístupem. Smrt nebo ztráta sledování před týdnem 72 byla považována za HIV-1 RNA > 200 kopií/ml v 72. týdnu. Pokud byl očekáván výsledek, chybějící výsledky v 72. týdnu byly považovány za HIV-1 RNA > 200 kopií/ml v 72. týdnu, pokud bezprostředně předcházející a následující měření HIV-1 RNA nebyla ≤ 200 kopií/ml. Vzhledem k tomu, že primární analýza byla na celkové studované populaci, byly předloženy také celkové výsledky. Všichni účastníci v B3 měli HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml v 72. týdnu. Proto nelze Waldův interval spolehlivosti vypočítat pro B3 a je poskytnut interval spolehlivosti Clopper-Pearson Exact. |
72 týdnů po datu vstupu
|
|
Počet týdnů sledování
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování
|
Všichni účastníci byli sledováni v kroku 1/2 do 48 týdnů poté, co byl poslední účastník zařazen do kroku 1, bez ohledu na virologický stav nebo změny léčby.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování
|
|
Čas do potvrzeného virologického selhání, definovaného jako první HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po ní
Časové okno: Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření v týdnu 24 zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy).
Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počátečního neúspěšného měření, což umožnilo, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 bylo potvrzujícím opatřením.
Časy událostí byly plánovaný týden počátečního neúspěšného měření (RNA plánovaná v týdnu 0, 12, 24, 48 a každých 24 týdnů poté).
Časy cenzury byly naplánovaným týdnem posledního výsledku RNA.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
|
Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Počet účastníků s potvrzeným virologickým selháním, definovaným jako první HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po ní
Časové okno: Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření v týdnu 24 zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy).
Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počátečního neúspěšného měření, což umožnilo, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 bylo potvrzujícím opatřením.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
|
Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s potvrzeným virologickým selháním do 48. týdne
Časové okno: Od týdne 24 do týdne 48
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření v týdnu 24 zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy).
Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počátečního neúspěšného měření, což umožnilo HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 jako potvrzující opatření.
Časy událostí byly plánovaný týden počátečního neúspěšného měření (RNA plánovaná v týdnu 0, 12, 24, 48 a každých 24 týdnů poté).
Časy cenzury byly naplánovaným týdnem posledního výsledku RNA.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
|
Od týdne 24 do týdne 48
|
|
Čas do potvrzeného virologického selhání, definovaného jako první HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po 24 týdnech studie, s novou mutací spojenou s rezistencí zjištěnou v sekvenování založeném na populaci
Časové okno: Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření v týdnu 24 zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy).
Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počátečního neúspěšného měření, což umožnilo, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 bylo potvrzujícím opatřením.
Časy událostí byly plánovaný týden počátečního neúspěšného měření (RNA plánovaná v týdnu 0, 12, 24, 48 a každých 24 týdnů poté).
Časy cenzury byly naplánovaným týdnem posledního výsledku RNA.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
Nová mutace spojená s rezistencí je definována jako mutace, která není přítomna v genotypu před vstupem.
|
Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Počet účastníků s potvrzeným virologickým selháním, definovaným jako první HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po 24 týdnech studie, s novou mutací spojenou s rezistencí zjištěnou v sekvenování založeném na populaci
Časové okno: Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření ve 24. týdnu zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy). Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počáteční selhání měření, což umožnilo, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 byla potvrzujícím opatřením.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
Nová mutace spojená s rezistencí je definována jako mutace, která není přítomna v genotypu před vstupem.
|
Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s potvrzeným virologickým selháním, definovaným jako první HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po 24 týdnech studie, s novou mutací spojenou s rezistencí zjištěnou v sekvenování podle populace, do 48. týdne
Časové okno: Od týdne 24 do týdne 48
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření ve 24. týdnu zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy). Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počáteční neúspěšné měření, což umožňuje, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 byla potvrzujícím opatřením. Časy událostí byly naplánovaným týdnem počátečního neúspěšného měření (RNA naplánována na týden 0, 12, 24, 48 a každých 24 týdnů poté). Časy cenzury byly naplánovaným týdnem od posledního výsledku RNA. Délka sledování se lišila podle kohorty. Nová mutace spojená s rezistencí je definována jako mutace, která není přítomna v genotypu před vstupem.
|
Od týdne 24 do týdne 48
|
|
Doba od vstupu do studie/náhodného zařazení do smrti
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden smrti.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků se smrtí do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden smrti.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace po první smrt, událost definující AIDS nebo událost nedefinující AIDS
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden úmrtí, událost definující AIDS nebo událost nedefinující AIDS.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Byly zvažovány pouze nové události, událost, která byla také hlášena při vstupu do studie nebo před ním, nebyla zahrnuta.
Pokud účastník zažil více událostí, pak se v analýze použil čas první události.
Mezi události definující AIDS patřily parazitární, plísňové, bakteriální a virové infekce, stejně jako neoplastická onemocnění a neurologické poruchy.
Události nedefinující AIDS zahrnovaly malignity, diabetes, neuropatie, srdeční a renální příhody.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří zažili smrt, událost definující AIDS nebo událost nedefinující AIDS, do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden úmrtí, událost definující AIDS nebo událost nedefinující AIDS.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Byly zvažovány pouze nové události, událost, která byla také hlášena při vstupu do studie nebo před ním, nebyla zahrnuta.
Pokud účastník zažil více událostí, pak se v analýze použil čas první události.
Mezi události definující AIDS patřily parazitární, plísňové, bakteriální a virové infekce, stejně jako neoplastická onemocnění a neurologické poruchy.
Události nedefinující AIDS zahrnovaly malignity, diabetes, neuropatie, srdeční a renální příhody.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace do prvního úmrtí nebo hospitalizace.
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden úmrtí nebo hospitalizace.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Pokud účastník zažil více událostí, pak se v analýze použil čas první události.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků se smrtí nebo hospitalizací do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden úmrtí nebo hospitalizace.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Pokud účastník zažil více událostí, pak se v analýze použil čas první události.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace po úpravu nebo ukončení léčby.
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Modifikace léčby je definována jako první výskyt substituce nebo subtrakce jednoho nebo více léků ve studijním režimu, dočasné pozastavení trvající 7 dní nebo déle nebo přidání nového léku do režimu.
To by nezahrnovalo rozdělení jakýchkoli kombinovaných léků s pevnou dávkou, pokud účastník pokračuje v aktivních lécích z této kombinace.
Čas události byl přesný týden úpravy nebo přerušení.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s úpravou nebo ukončením léčby do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Modifikace léčby je definována jako první výskyt substituce nebo subtrakce jednoho nebo více léků ve studijním režimu, dočasné pozastavení trvající 7 dní nebo déle nebo přidání nového léku do režimu.
To by nezahrnovalo rozdělení jakýchkoli kombinovaných léků s pevnou dávkou, pokud účastník pokračuje v aktivních lécích z této kombinace.
Čas události byl přesný týden úpravy nebo přerušení.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace po úpravu nebo ukončení léčby z důvodu toxicity
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Modifikace léčby je definována jako první výskyt substituce nebo subtrakce jednoho nebo více léků ve studijním režimu, dočasné pozastavení trvající 7 dní nebo déle nebo přidání nového léku do režimu v důsledku nežádoucí příhody.
To by nezahrnovalo rozdělení jakýchkoli kombinovaných léků s pevnou dávkou, pokud účastník pokračuje v aktivních lécích z této kombinace.
Čas události byl přesný týden úpravy nebo přerušení.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
Byla použita tabulka klasifikace DAIDS AE, verze 1.0.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s úpravou nebo přerušením léčby z důvodu toxicity do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Modifikace léčby je definována jako první výskyt substituce nebo subtrakce jednoho nebo více léků ve studijním režimu, dočasné pozastavení trvající 7 dní nebo déle nebo přidání nového léku do režimu v důsledku nežádoucí příhody.
To by nezahrnovalo rozdělení jakýchkoli kombinovaných léků s pevnou dávkou, pokud účastník pokračuje v aktivních lécích z této kombinace.
Čas události byl přesný týden úpravy nebo přerušení.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
Byla použita tabulka klasifikace DAIDS AE, verze 1.0.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace k rozvoji zánětlivého syndromu imunitní rekonstituce (IRIS)
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden diagnózy.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinul zánětlivý syndrom imunitní rekonstituce (IRIS) do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden diagnózy.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
|
Od vstupu do studie do týdne 48
|
|
Čas do úpravy první dávky kvůli toxicitě 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden úpravy.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
Délka sledování se lišila podle kohorty.
Byla použita tabulka klasifikace DAIDS AE, verze 1.0.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s úpravou dávky kvůli toxicitě 3. nebo 4. stupně do 48. týdne
Časové okno: Od vstupu do studie do týdne 48
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden úpravy.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
Byla použita tabulka klasifikace DAIDS AE, verze 1.0.
|
Od vstupu do studie do týdne 48
|
|
Změna od výchozí hodnoty v počtu CD4+ T-buněk
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný ve studii (toto druhé datum platí pouze pro kohorty B, C a D, protože u pacientů v kohortě A nedochází ke změně režimu)
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot celkového cholesterolu nalačno od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný ve studii (toto druhé datum platí pouze pro kohorty B, C a D, protože u pacientů v kohortě A nedochází ke změně režimu)
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot lipoproteinu s vysokou hustotou cholesterolu nalačno od výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný ve studii (toto druhé datum platí pouze pro kohorty B, C a D, protože u pacientů v kohortě A nedochází ke změně režimu)]
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot vypočteného nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu nalačno od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný ve studii (toto druhé datum platí pouze pro kohorty B, C a D, protože u pacientů v kohortě A nedochází ke změně režimu)
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot triglyceridů nalačno od výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný ve studii (toto druhé datum platí pouze pro kohorty B, C a D, protože u pacientů v kohortě A nedochází ke změně režimu)
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot glukózy nalačno od výchozích hodnot
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný ve studii (toto druhé datum platí pouze pro kohorty B, C a D, protože u pacientů v kohortě A nedochází ke změně režimu)
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml po 48 týdnech [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: 48 týdnů po datu vstupu
|
Měření nejblíže přesně 48 týdnům (tj. 7x48=336 dnů) po datu vstupu, v rámci okna 48 týdnů ± 6 týdnů (konkrétně 295 až 378 dnů po randomizaci včetně). Analýza v protokolu a ve Stat. Plán analýzy zahrnoval odhad podílu účastníků v celkové populaci studie s HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml ve 48. týdnu s 95% intervalem spolehlivosti vypočítaným Waldovým přístupem. Smrt nebo ztráta sledování před týdnem 48 byla považována za HIV-1 RNA > 200 kopií/ml v týdnu 48. Chybějící výsledky v týdnu 48 byly považovány za HIV-1 RNA >200 kopií/ml v týdnu 48, pokud bezprostředně předcházející a následující měření HIV-1 RNA nebyla ≤200 kopií/ml. |
48 týdnů po datu vstupu
|
|
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml po 24 týdnech [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: 24 týdnů po datu vstupu
|
Měření nejblíže přesně 24 týdnům (tj. 7x24=168 dnů) po datu vstupu, v rámci okna 24 týdnů ± 6 týdnů (konkrétně 127 až 210 dnů po randomizaci včetně). Analýza v protokolu a ve Stat. Plán analýzy zahrnoval odhad podílu účastníků v celkové populaci studie s HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml v týdnu 24 s 95% intervalem spolehlivosti vypočítaným pomocí Waldova přístupu. Smrt nebo ztráta sledování před týdnem 24 byla považována za HIV-1 RNA > 200 kopií/ml v týdnu 24. Chybějící výsledky v týdnu 24 byly považovány za HIV-1 RNA >200 kopií/ml v týdnu 24, pokud bezprostředně předcházející a následující měření HIV-1 RNA nebyla ≤200 kopií/ml. |
24 týdnů po datu vstupu
|
|
Podíl účastníků s plazmatickou HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml po 72 týdnech [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: 72 týdnů po datu vstupu
|
Měření nejblíže přesně 72 týdnům (tj. 7x72=504 dnů) po datu vstupu, v rámci okna 72 týdnů ± 6 týdnů (konkrétně 463 až 546 dnů včetně). Analýza v protokolu a v plánu analýzy zahrnovala odhad podílu účastníků v celkové populaci studie s HIV-1 RNA ≤ 200 kopií/ml v 72. týdnu s 95% intervalem spolehlivosti vypočítaným Waldovým přístupem. Smrt nebo ztráta sledování před týdnem 72 byla považována za HIV-1 RNA > 200 kopií/ml v 72. týdnu. Pokud byl očekáván výsledek, chybějící výsledky v 72. týdnu byly považovány za HIV-1 RNA > 200 kopií/ml v 72. týdnu, pokud bezprostředně předcházející a následující měření HIV-1 RNA nebyla ≤ 200 kopií/ml. |
72 týdnů po datu vstupu
|
|
Počet týdnů sledování [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování
|
Všichni účastníci byli sledováni v kroku 1/2 do 48 týdnů poté, co byl poslední účastník zařazen do kroku 1, bez ohledu na virologický stav nebo změny léčby.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování
|
|
Čas do potvrzeného virologického selhání, definovaného jako první HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po 24 týdnech studie [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření v týdnu 24 zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy).
Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počátečního neúspěšného měření, což umožnilo, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 bylo potvrzujícím opatřením.
Časy událostí byly plánovaný týden počátečního neúspěšného měření (RNA plánovaná v týdnu 0, 12, 24, 48 a každých 24 týdnů poté).
Časy cenzury byly naplánovaným týdnem posledního výsledku RNA.
|
Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Počet účastníků s potvrzeným virologickým selháním, definovaným jako první HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po 24 týdnech studie [CPI+SOC v. SOC]
Časové okno: Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření v týdnu 24 zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy).
Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počátečního neúspěšného měření, což umožnilo, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 bylo potvrzujícím opatřením.
|
Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s potvrzeným virologickým selháním do 48. týdne [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od týdne 24 do týdne 48
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření v týdnu 24 zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy).
Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počátečního neúspěšného měření, což umožnilo HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 jako potvrzující opatření.
Časy událostí byly plánovaný týden počátečního neúspěšného měření (RNA plánovaná v týdnu 0, 12, 24, 48 a každých 24 týdnů poté).
Časy cenzury byly naplánovaným týdnem posledního výsledku RNA.
|
Od týdne 24 do týdne 48
|
|
Čas do potvrzeného virologického selhání, definovaného jako první HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po 24 týdnech studie, s novou mutací spojenou s rezistencí zjištěnou v sekvenování založeném na populaci [CPI+SOC v. SOC]
Časové okno: Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření v týdnu 24 zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy).
Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počátečního neúspěšného měření, což umožnilo, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 bylo potvrzujícím opatřením.
Časy událostí byly plánovaný týden počátečního neúspěšného měření (RNA plánovaná v týdnu 0, 12, 24, 48 a každých 24 týdnů poté).
Časy cenzury byly naplánovaným týdnem posledního výsledku RNA.
Nová mutace spojená s rezistencí je definována jako mutace, která není přítomna v genotypu před vstupem.
|
Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Počet účastníků s potvrzeným virologickým selháním, definovaným jako první HIV-1 RNA ≥ 1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po 24 týdnech studie, s novou mutací spojenou s rezistencí zjištěnou v sekvenování založeném na populaci [CPI+SOC v. SOC]
Časové okno: Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření ve 24. týdnu zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy). Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počáteční selhání měření, což umožnilo, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 byla potvrzujícím opatřením.
Nová mutace spojená s rezistencí je definována jako mutace, která není přítomna v genotypu před vstupem.
|
Od 24. týdne do kroku 1/2 sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s potvrzeným virologickým selháním, definovaným jako první HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml po 24 týdnech studie nebo po 24 týdnech studie, s novou mutací spojenou s rezistencí zjištěnou v sekvenování založeném na populaci, do týdne 48 [CPI+SOC v SOC]
Časové okno: Od týdne 24 do týdne 48
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Virologické selhání bylo potvrzeno dalším měřením HIV-1 RNA ≥1000 kopií/ml (bez ohledu na dobu mezi počátečním a potvrzujícím měřením [vzorky v různých datech] a stav léčby).
Měření ve 24. týdnu zahrnovalo HIV-1 RNA získanou ≥7*22=154 dní po vstupu do studie (aby bylo umožněno 14denní okno pro naplánování návštěvy). Měření HIV-1 RNA do 21. listopadu 2016 včetně byla zohledněna při identifikaci počáteční neúspěšné měření, což umožňuje, aby HIV-1 RNA při závěrečné návštěvě mezi 22. listopadem 2016 a 13. únorem 2017 byla potvrzujícím opatřením. Časy událostí byly naplánovaným týdnem počátečního neúspěšného měření (RNA naplánována na týden 0, 12, 24, 48 a každých 24 týdnů poté). Časy cenzury byly naplánovaným týdnem od posledního výsledku RNA. Nová mutace spojená s rezistencí je definována jako mutace, která není přítomna v genotypu před vstupem.
|
Od týdne 24 do týdne 48
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace do smrti [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden smrti.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků se smrtí do 48. týdne [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden smrti.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace po první smrt, událost definující AIDS nebo událost nedefinující AIDS [CPI+SOC v. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden úmrtí, událost definující AIDS nebo událost nedefinující AIDS.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Byly zvažovány pouze nové události, událost, která byla také hlášena při vstupu do studie nebo před ním, nebyla zahrnuta.
Pokud účastník zažil více událostí, pak se v analýze použil čas první události.
Mezi události definující AIDS patřily parazitární, plísňové, bakteriální a virové infekce, stejně jako neoplastická onemocnění a neurologické poruchy.
Události nedefinující AIDS zahrnovaly malignity, diabetes, neuropatie, srdeční a renální příhody.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří zažili smrt, událost definující AIDS nebo událost nedefinující AIDS do 48. týdne [CPI+SOC vs SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden úmrtí, událost definující AIDS nebo událost nedefinující AIDS.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Byly zvažovány pouze nové události, událost, která byla také hlášena při vstupu do studie nebo před ním, nebyla zahrnuta.
Pokud účastník zažil více událostí, pak se v analýze použil čas první události.
Mezi události definující AIDS patřily parazitární, plísňové, bakteriální a virové infekce, stejně jako neoplastická onemocnění a neurologické poruchy.
Události nedefinující AIDS zahrnovaly malignity, diabetes, neuropatie, srdeční a renální příhody.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace do prvního úmrtí nebo hospitalizace [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden úmrtí nebo hospitalizace.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Pokud účastník zažil více událostí, pak se v analýze použil čas první události.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků, kteří zemřeli nebo byli hospitalizováni do 48. týdne [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden úmrtí nebo hospitalizace.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
Pokud účastník zažil více událostí, pak se v analýze použil čas první události.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace po úpravu nebo ukončení léčby [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Modifikace léčby je definována jako první výskyt substituce nebo subtrakce jednoho nebo více léků ve studijním režimu, dočasné pozastavení trvající 7 dní nebo déle nebo přidání nového léku do režimu.
To by nezahrnovalo rozdělení jakýchkoli kombinovaných léků s pevnou dávkou, pokud účastník pokračuje v aktivních lécích z této kombinace.
Čas události byl přesný týden úpravy nebo přerušení.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s úpravou nebo ukončením léčby do 48. týdne [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Modifikace léčby je definována jako první výskyt substituce nebo subtrakce jednoho nebo více léků ve studijním režimu, dočasné pozastavení trvající 7 dní nebo déle nebo přidání nového léku do režimu.
To by nezahrnovalo rozdělení jakýchkoli kombinovaných léků s pevnou dávkou, pokud účastník pokračuje v aktivních lécích z této kombinace.
Čas události byl přesný týden úpravy nebo přerušení.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu do studie/randomizace po úpravu nebo ukončení léčby z důvodu toxicity [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Modifikace léčby je definována jako první výskyt substituce nebo subtrakce jednoho nebo více léků ve studijním režimu, dočasné pozastavení trvající 7 dní nebo déle nebo přidání nového léku do režimu v důsledku nežádoucí příhody.
To by nezahrnovalo rozdělení jakýchkoli kombinovaných léků s pevnou dávkou, pokud účastník pokračuje v aktivních lécích z této kombinace.
Čas události byl přesný týden úpravy nebo přerušení.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
Byla použita tabulka klasifikace DAIDS AE, verze 1.0.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s úpravou nebo přerušením léčby z důvodu toxicity do 48. týdne [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Modifikace léčby je definována jako první výskyt substituce nebo subtrakce jednoho nebo více léků ve studijním režimu, dočasné pozastavení trvající 7 dní nebo déle nebo přidání nového léku do režimu v důsledku nežádoucí příhody.
To by nezahrnovalo rozdělení jakýchkoli kombinovaných léků s pevnou dávkou, pokud účastník pokračuje v aktivních lécích z této kombinace.
Čas události byl přesný týden úpravy nebo přerušení.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
Byla použita tabulka klasifikace DAIDS AE, verze 1.0.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Doba od vstupu/randomizace do studie k rozvoji zánětlivého syndromu imunitní rekonstituce (IRIS) [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden diagnózy.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků, u kterých se vyvinul zánětlivý syndrom imunitní rekonstituce (IRIS) do 48. týdne [CPI+SOC versus SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden diagnózy.
Čas cenzury byl dřívější z posledního týdne kontaktu a týdne posledního kroku 1/2 návštěvy.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Čas do úpravy první dávky kvůli toxicitě stupně 3 nebo 4 [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
Čas události byl přesný týden úpravy.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
Byla použita tabulka klasifikace DAIDS AE, verze 1.0.
|
Od vstupu do studie až po krok 1/2 následného sledování; medián (IQR) krok 1/2 sledování byl 72 (72 108) týdnů
|
|
Procento účastníků s úpravou dávky kvůli toxicitě 3. nebo 4. stupně do 48. týdne [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Od vstupu do studie do 48. týdne
|
Výsledky udávají procento účastníků, kteří dosáhli výsledku do 48. týdne pomocí Kaplan-Meierovy metody.
Čas události byl přesný týden úpravy.
Čas cenzury byl nejčasnějším časovým bodem mezi týdnem poslední dávky a týdnem poslední návštěvy v kroku 1/2.
Byla použita tabulka klasifikace DAIDS AE, verze 1.0.
|
Od vstupu do studie do 48. týdne
|
|
Změna počtu CD4+ T-buněk od výchozí hodnoty [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný studií.
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot celkového cholesterolu nalačno od výchozí hodnoty [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný studií.
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot nalačno u lipoproteinového cholesterolu s vysokou hustotou [CPI+SOC v. SOC]
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný studií.
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot vypočteného lipoproteinového cholesterolu s nízkou hustotou oproti výchozí hodnotě [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný studií.
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot triglyceridů nalačno od výchozí hodnoty [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný studií.
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
|
Změna hodnot glukózy nalačno od výchozí hodnoty [CPI+SOC vs. SOC]
Časové okno: Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Výchozí stav je definován jako poslední měření získané v nebo před dřívějším z následujících dvou dat: datum vstupu/randomizace plus tři dny (toto je čas povolený v protokolu pro zahájení studie definovaného ART) a datum zahájení ARV režim definovaný studií.
|
Výchozí stav, týden 24, 48 a 72
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
- Studijní židle: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Avihingsanon A, Hughes MD, Salata R, Godfrey C, McCarthy C, Mugyenyi P, Hogg E, Gross R, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Badal-Aesen S, Mave V, Ndege BW, Fontain SN, Samaneka W, Secours R, Van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Munyanga C, Chagomerana M, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC, Grinsztejn B; A5288 Study team. Third-line antiretroviral therapy, including raltegravir (RAL), darunavir (DRV/r) and/or etravirine (ETR), is well tolerated and achieves durable virologic suppression over 144 weeks in resource-limited settings: ACTG A5288 strategy trial. J Int AIDS Soc. 2022 Jun;25(6):e25905. doi: 10.1002/jia2.25905.
- Godfrey C, Hughes MD, Ritz J, Coelho L, Gross R, Salata R, Mngqibisa R, Wallis CL, Mumbi ME, Matoga M, Poongulali S, Van Schalkwyk M, Hogg E, Fletcher CV, Grinsztejn B, Collier AC; A5288 team. Brief Report: Sex Differences in Outcomes for Individuals Presenting for Third-Line Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Jun 1;84(2):203-207. doi: 10.1097/QAI.0000000000002324.
- Gross R, Ritz J, Hughes MD, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Godfrey C, Wallis CL, Mellors JW, Mudhune VO, Badal-Faesen S, Grinsztejn B, Collier AC. Two-way mobile phone intervention compared with standard-of-care adherence support after second-line antiretroviral therapy failure: a multinational, randomised controlled trial. Lancet Digit Health. 2019 May;1(1):e26-e34. doi: 10.1016/S2589-7500(19)30006-8. Epub 2019 May 6.
- Grinsztejn B, Hughes MD, Ritz J, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Gross R, Godfrey C, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Faesen S, Mave V, Wangari Ndege B, Nerette Fontain S, Samaneka W, Secours R, van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Avihingsanon A, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC; A5288 Team. Third-line antiretroviral therapy in low-income and middle-income countries (ACTG A5288): a prospective strategy study. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e588-e600. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30146-8. Epub 2019 Jul 29.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
22. února 2013
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
23. listopadu 2016
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
31. prosince 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. června 2012
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. července 2012
První zveřejněno (ODHAD)
16. července 2012
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
15. března 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
14. března 2019
Naposledy ověřeno
1. března 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory reverzní transkriptázy
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Anti-HIV činidla
- Antiretrovirová činidla
- Inhibitory HIV integrázy
- Inhibitory integrázy
- Inhibitory virové proteázy
- Tenofovir
- Emtricitabin
- Raltegravir draselný
- Inhibitory proteázy
- Emtricitabin, tenofovir-disoproxil-fumarát, kombinace léčiv
- Darunavir
- Etravirin
- Inhibitory HIV proteázy
Další identifikační čísla studie
- ACTG A5288
- 1U01AI068636 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na HIV-1 infekce
-
Federal University of São PauloGilead SciencesDokončeno
-
Jianfeng XieNáborCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionČína
-
Thomas Aagaard RasmussenAarhus University Hospital; The Alfred; Germans Trias i Pujol Hospital; Walter...Nábor
-
Fundación HuéspedViiV HealthcareZatím nenabírámeHIV-1-infekceArgentina, Brazílie
-
Fundación HuéspedMSD Pharmaceuticals LLC; Fundacion IDEAAZatím nenabíráme
-
University of North Carolina, Chapel HillZatím nenabíráme
-
Craig Cohen, MD, MPHNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Duke University a další spolupracovníciNábor
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Zatím nenabíráme
-
BioNTech SENáborHIV-1 infekceNěmecko, Spojené státy