A5288/MULTI-OCTAVE : gestion utilisant les dernières technologies pour optimiser la thérapie combinée après une défaillance virale (MULTI-OCTAVE)
14 mars 2019 mis à jour par: AIDS Clinical Trials Group
Gestion utilisant les dernières technologies dans des environnements à ressources limitées pour optimiser la thérapie combinée après une défaillance virale (MULTI-OCTAVE)
L'étude a été faite pour :
- tester une stratégie d'utilisation d'un test de résistance pour choisir des médicaments anti-VIH
- voir dans quelle mesure les combinaisons de nouveaux médicaments anti-VIH fonctionnent pour réduire l'infection par le VIH
- voir si la prise simultanée de nouveaux médicaments anti-VIH est sûre et tolérable
- voir si les SMS améliorent le comportement de prise de médicaments anti-VIH des personnes (uniquement dans les sites participant à l'étude d'adhésion)
- chez les personnes prenant certaines combinaisons de médicaments anti-VIH avec un médicament antituberculeux, comparer la façon dont ces médicaments agissent dans le corps
- pour voir comment les gens vont après avoir cessé de se rendre fréquemment à la clinique dans le cadre d'une étude de recherche
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: Régimes de traitement antirétroviral de deuxième intention - basés sur un inhibiteur de protéase boosté (bPI) plus deux analogues nucléosidiques (INTI)
- Autre: Adhésion au SOC versus adhésion au SOC+IPC
- Médicament: Darunavir
- Médicament: Raltégravir
- Médicament: Étravirine
- Médicament: Emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil
- Médicament: L'étude a fourni des médicaments en fonction du profil de résistance du patient (DRV, ETR, RTV, FTC/TDF) + tout médicament disponible dans le pays, le cas échéant et disponible
Description détaillée
A5288 était une étude de stratégie interventionnelle prospective de phase IV en ouvert dans des contextes à ressources limitées (RLS) pour les participants infectés par le VIH-1 ayant une expérience de triple classe ou une résistance aux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI), non-INTI (INNTI) , et des inhibiteurs de la protéase (IP) et qui échouaient à leur traitement actuel. L'utilisation de nouveaux agents et d'outils contemporains de gestion des décisions cliniques qui incluent le génotypage standard et la surveillance de la charge virale (CV) plasmatique du VIH ont été évalués. Les résultats du génotype de dépistage et l'historique des antirétroviraux (ARV) ont été utilisés pour affecter les participants potentiels à l'une des quatre cohortes (A, B, C ou D) et pour sélectionner un schéma thérapeutique ARV associé en fonction de l'attribution de la cohorte. En bref, les individus affectés à la cohorte A ont continué sur le même IP que dans leur régime de deuxième intention, avec la possibilité de modifier les INTI. Ceux assignés à la cohorte B qui étaient négatifs pour l'hépatite B ont été randomisés pour recevoir RAL et DRV/RTV avec soit les meilleurs INTI disponibles (cohorte B1) ou ETR (cohorte B2). S'ils étaient positifs pour l'hépatite B, ils étaient affectés à la cohorte B3 et recevaient RAL, DRV/RTV et soit FTC/TDF soit 3TC/TDF. Les individus affectés à la cohorte C ont reçu RAL et DRV/RTV avec les meilleurs INTI disponibles. Ceux qui n'étaient pas éligibles pour les cohortes A, B ou C ont été affectés à la cohorte D et ont reçu le meilleur régime disponible qui comprenait des médicaments fournis par l'étude et tous les médicaments fournis localement.
Dans les sites où cela était faisable et pertinent, l'étude a évalué une intervention de soutien à l'observance. Cela impliquait une comparaison randomisée d'une intervention de soutien à l'observance par téléphone portable plus des procédures locales de soutien à l'observance des normes de soins (CPI + SOC) par rapport aux procédures de soutien à l'observance SOC.
Les participants se sont inscrits à l'étude à l'étape 1. Si un participant a connu un échec virologique confirmé (défini comme deux mesures consécutives de l'ARN du VIH-1 > 1000 copies/mL) à/après 22 semaines de son régime de l'étape 1, un autre test de génotype a été effectué et la cohorte/le régime a été sélectionné pour l'étape 2 À l'exception d'une visite supplémentaire 4 semaines après l'inscription à l'étape 2, le calendrier des visites pour l'étape 2 a suivi le calendrier original de l'étape 1 du participant pendant le reste du suivi.
Les participants ont été suivis aux étapes 1 et 2 jusqu'à 48 semaines après l'inscription du dernier participant à l'étape 1. Au cours des 48 premières semaines après l'inscription à l'étape 1, les visites à la clinique ont eu lieu aux semaines 4, 12, 24, 36 et 48. Après la semaine 48, des visites ont eu lieu toutes les 12 semaines pour des mesures d'observance, de sécurité et d'efficacité.
Les participants ont eu une dernière étape 1/2 visite entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017. Lors de la visite finale de l'étape 1/2, les participants prenant RAL, ETR ou DRV qui n'étaient pas en mesure d'obtenir ces médicaments localement (par exemple, par le biais de programmes de traitement locaux) et qui étaient par ailleurs éligibles, sont entrés dans l'étape 3 et ont continué à recevoir ces médicaments via le étudier jusqu'à 96 semaines supplémentaires. Les participants à l'étape 3 ont reçu des ARV toutes les 12 semaines et ont subi des évaluations cliniques toutes les 24 semaines. L'objectif de l'étape 3 était d'aider les participants à faire la transition vers les soins locaux.
L'analyse principale spécifiée dans le protocole et dans le plan d'analyse statistique était d'estimer la proportion de participants dans la population globale de l'étude qui étaient virologiquement supprimés (ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL) à la semaine 48 avec un intervalle de confiance de 95 %.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
545
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Durban, Afrique du Sud, 4013 SF
- Durban Adult HIV CRS (11201)
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Johannesburg, Afrique du Sud
- Soweto ACTG CRS (12301)
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Gauteng
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Johannesburg, Gauteng, Afrique du Sud, 2193
- University of the Witwatersrand Helen Joseph (WITS HJH) CRS (11101)
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West Cape
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Cape Town, West Cape, Afrique du Sud, 7505
- Family Clinical Research Unit (FAM-CUR) CRS (8950)
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Rio de Janeiro, Brésil, 21045
- Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas (12101)
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RS
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Porto Alegre, RS, Brésil, 9043010
- Hospital Nossa Senhora da Conceicao CRS (12201)
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Port Au Prince, Haïti
- GHESKIO Institute of Infectious Diseases and Reproductive Health (GHESKIO - IMIS) CRS
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Bicentaire
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Port-au-Prince, Bicentaire, Haïti, HT-6110
- Les Centres GHESKIO CRS (30022)
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Maharashtra
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Pune, Maharashtra, Inde, 411001
- BJ Medical College CRS (31441)
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Taramani
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Chennai, Taramani, Inde, 600113
- Chennai Antiviral Research and Treatment (CART) CRS (11701)
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Eldoret, Kenya, 30100
- AMPATH at Moi Univ. Teaching Hosp. Eldoret CRS (12601)
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Kisumu, Kenya, 40100
- Kenya Medical Research Institute/Center for Disease Control (KEMRI/CDC) CRS (31460)
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Lilongwe, Malawi
- Malawi CRS (12001)
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Kampala, Ouganda
- JCRC CRS
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Lima, Pérou, 18 PE
- Barranco CRS (11301)
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Lima
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San Miguel, Lima, Pérou
- San Miguel CRS (11302)
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Chiang Mai, Thaïlande, 50200
- 31784 Chiang Mai University HIV Treatment CRS
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Patumwan
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Bangkok, Patumwan, Thaïlande, 10330
- 31802 Thai Red Cross AIDS Research Centre (TRC-ARC) CRS
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Harare, Zimbabwe
- UZ-Parirenyatwa CRS (30313)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion pour l'étape 1 :
- Infection par le VIH-1, documentée par un test VIH rapide ou un kit de test immunoenzymatique ou par chimioluminescence (E / CIA) sous licence à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western sous licence ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le VIH rapide initial et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, plasma VIH-1 ARN VL.
- Toute combinaison antérieure de traitement ARV à tout moment avec au moins un régime contenant un INNTI et deux INTI qui a été remplacé par un régime à base d'IP en raison d'un échec de traitement virologique, immunologique ou clinique, ou en raison d'une toxicité.
REMARQUE : Tous les participants potentiels ayant déjà été exposés au RAL ont été affectés à la cohorte A ou à la cohorte D.
- Lors du dépistage, réception d'un régime à base d'IP sans changement de régime pendant au moins 24 semaines avant le dépistage.
- Confirmation de la FV du TAR actuel basé sur les IP de deuxième ligne. REMARQUE A : L'échec du schéma thérapeutique de deuxième ligne actuel a été défini comme deux mesures consécutives de l'ARN du VIH-1 plasmatique ≥ 1 000 copies/mL obtenues à au moins 1 jour d'intervalle pendant le schéma thérapeutique actuel à base d'IP. Le « régime actuel basé sur l'IP » et le « régime actuel » étaient compris comme étant le régime décrit (c'est-à-dire le régime que le candidat suivait lorsque le premier échantillon de FV a été prélevé plus uniquement les modifications autorisées).
- Le nombre de lymphocytes T CD4 + résulte d'un échantillon prélevé dans les 103 jours précédant l'entrée à l'étude
Valeurs de laboratoire obtenues dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude :
- Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 500/mm^3
- Hémoglobine ≥7,5 g/dL
- Numération plaquettaire ≥40 000/mm^3
- Créatinine ≤2 X limite supérieure de la normale (ULN)
- Aspartate aminotransférase (AST), transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), alanine aminotransférase (ALT), transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) et phosphatase alcaline ≤ 5 x LSN
- Bilirubine totale ≤ 2,5 x LSN
- Clairance de la créatinine (CrCl) > 30 mL/min, mesurée ou estimée par l'équation de Cockcroft-Gault
- Panel de l'hépatite B qui comprend HbsAB, HBcAB et HBsAG ou uniquement HBsAG, avec du plasma stocké pour les anti-HBs et anti-HBc ultérieurs.
REMARQUE A : Les candidats éligibles pour la cohorte B et positifs pour l'hépatite B active ont été affectés à la sous-cohorte B3 lors de l'inscription/randomisation.
REMARQUE B : Les candidats avec une ClCr < 60 ml/min qui étaient également positifs pour une infection active par l'hépatite B n'étaient pas éligibles.
- Femmes en âge de procréer (femmes qui n'ont pas été ménopausées depuis au moins 24 mois consécutifs, c'est-à-dire qui ont eu leurs règles au cours des 24 mois précédents, ou femmes qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale, d'hystérectomie ou de salpingectomie bilatérale ou d'ovariectomie bilatérale ou ligature) doit avoir eu un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant la soumission de l'échantillon de test de génotype de dépistage et à nouveau dans les 48 heures précédant la randomisation ou l'enregistrement.
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir accepté de ne pas participer au processus de conception (c'est-à-dire, tentative active de tomber enceinte, fécondation in vitro), et si elles participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, la participante doit avoir utilisé au moins un forme fiable de contraception. Les participantes doivent avoir continué à utiliser des contraceptifs pendant le traitement à l'étude et pendant 6 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude.
Les formes acceptables de contraceptifs comprenaient :
- Préservatifs (masculins ou féminins) avec ou sans agent spermicide
- Diaphragme ou cape cervicale avec spermicide
- Dispositif intra-utérin (DIU)
- Contraception hormonale
Les participantes qui n'étaient pas en mesure de procréer ou dont le ou les partenaires masculins avaient une azoospermie documentée) n'étaient pas tenues d'utiliser des contraceptifs. Toute déclaration de stérilité autodéclarée ou celle de son partenaire doit avoir été inscrite dans les documents sources.
REMARQUE : La documentation acceptable de l'absence de potentiel de reproduction était la documentation orale ou écrite du participant.
- Score de performance de Karnofsky> / = 70 dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Capacité et volonté du participant potentiel de fournir un consentement éclairé.
- Volonté du participant potentiel de se conformer aux exigences du protocole, en particulier en ce qui concerne l'attribution du traitement et la capacité d'obtenir un TAR non fourni dans le cadre de l'étude, si nécessaire.
- Capacité à prendre des médicaments d'étude par voie orale.
- Aucune intention de déménagement permanent qui empêcherait d'assister aux visites de suivi de l'étude des étapes 1 et 2.
- Disponibilité d'un rapport réussi et interprétable sur le génotype de résistance d'un établissement régional de génotypage approuvé par le DAIDS à partir de tests effectués sur un échantillon de plasma qui a été prélevé pendant le dépistage (c'est-à-dire à la date ou après la date à laquelle un échantillon est prélevé pour confirmer l'échec virologique du VIH-1) et qui a été expédié à un laboratoire régional de test de résistance une fois que la documentation de deux valeurs d'ARN du VIH-1 plasmatiques de dépistage ≥ 1 000 copies/mL était disponible.
- Identification d'une affectation de cohorte et d'un schéma thérapeutique ARV à utiliser dans l'étude, sélectionnés parmi les options recommandées fournies par l'investigateur du site, et examinés et approuvés par le comité de gestion clinique (CMC) A5288.
Critères d'exclusion pour l'étape 1 :
- Grossesse ou allaitement.
- Allergie / sensibilité connue ou toute hypersensibilité aux composants des médicaments à l'étude ou à leur formulation.
- Consommation active de drogues ou d'alcool ou dépendance qui, de l'avis de l'investigateur du site, aurait interféré avec le respect des exigences de l'étude.
- Maladie grave nécessitant un traitement systémique et / ou une hospitalisation jusqu'à ce que le candidat termine le traitement ou soit cliniquement stable sous traitement, de l'avis de l'investigateur du site, pendant au moins 7 jours avant l'entrée à l'étude.
- Maladie ou affection concomitante qui compromettrait la capacité de prendre les médicaments à l'étude, de suivre le protocole, ou qui rendrait la participation non dans le meilleur intérêt du participant, selon l'investigateur du site.
- Obligation de prendre l'un des médicaments interdits avec le régime d'étude ARV sélectionné, ou dans les 14 jours avant l'entrée à l'étude.
REMARQUE : Les candidats à l'étude ne doivent avoir interrompu aucun composant de leur TAR pendant la sélection. La restriction de 14 jours sur les médicaments interdits ne s'appliquait pas aux ARV.
- Tuberculose active (TB) ou exposition à la rifampicine moins de 2 semaines avant l'entrée à l'étude.
- Toute exposition au darunavir ou à l'étravirine.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte A
Sous la version 1.0 du protocole : Aucune résistance aux INTI, IP ou NNRTI • Poursuivre le traitement de deuxième ligne actuel ; Les INTI pourraient être modifiés Changé sous LOA#2 en : Aucune résistance LPV/RTV et sensible à au moins un NRTI, indépendamment de la résistance NNRTI ou de l'exposition antérieure au RAL • Poursuivre le régime de deuxième ligne qui peut inclure LPV/RTV ; Les INTI pourraient être modifiés Changé sous LOA#3 en : Aucune résistance LPV/RTV et sensible à au moins un NRTI, indépendamment de la résistance NNRTI ou de l'exposition antérieure au RAL • Poursuivre le backbone PI ; Les INTI pourraient être modifiés. Si vous suivez un régime contenant du RAL, le RAL doit être interrompu. |
LPV/r et ATV/r étaient les bPI préférés pour le TAR de deuxième intention.
TDF + (3TC ou FTC) ou AZT + 3TC étaient les squelettes INTI les plus fréquents.
La cohorte A ne comprenait aucun des nouveaux médicaments ; par conséquent, il est distinct des cohortes B, C et D.
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EXPÉRIMENTAL: Sous-cohorte B1
Sous la version 1.0 du protocole : Sensible au DRV/RTV et à l'ETR avec ou sans résistance aux INTI (et peut avoir une résistance à d'autres IP) et sans hépatite B active au moment du dépistage • Meilleurs NRTI, RAL et DRV/RTV disponibles Changé sous LOA#2 en : Résistance au LPV/RTV mais sensible au DRV/RTV et à l'ETR et sans exposition préalable au RAL et indépendamment de la résistance aux INTI (et sans infection active par l'hépatite B au moment du dépistage) OU Résistance à tous les INTI (c.-à-d. sensible à aucun) mais sensible au DRV/RTV et à l'ETR et sans exposition préalable au RAL (et sans infection active par l'hépatite B au moment du dépistage) • Meilleurs NRTI, RAL et DRV/RTV disponibles |
Les participants ont reçu du darunavir par voie orale sous la forme d'un comprimé de 600 mg deux fois par jour (1200 mg par jour) avec de la nourriture (pris avec du ritonavir 100 mg deux fois par jour [200 mg par jour])
Autres noms:
Les participants ont reçu du raltégravir par voie orale sous la forme d'un comprimé de 400 mg deux fois par jour (800 mg par jour), avec ou sans nourriture
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Sous-cohorte B2
Sous la version 1.0 du protocole : Sensible au DRV/RTV et à l'ETR avec ou sans résistance aux INTI (et peut avoir une résistance à d'autres IP) et sans hépatite B active au moment du dépistage • ETR, RAL et DRV/RTV Changé sous LOA#2 en : Résistance au LPV/RTV mais sensible au DRV/RTV et à l'ETR et sans exposition préalable au RAL et indépendamment de la résistance aux INTI (et sans infection active par l'hépatite B au moment du dépistage) OU Résistance à tous les INTI (c.-à-d. sensible à aucun) mais sensible au DRV/RTV et à l'ETR et sans exposition préalable au RAL (et sans infection active par l'hépatite B au moment du dépistage) • ETR, RAL et DRV/RTV |
Les participants ont reçu du darunavir par voie orale sous la forme d'un comprimé de 600 mg deux fois par jour (1200 mg par jour) avec de la nourriture (pris avec du ritonavir 100 mg deux fois par jour [200 mg par jour])
Autres noms:
Les participants ont reçu du raltégravir par voie orale sous la forme d'un comprimé de 400 mg deux fois par jour (800 mg par jour), avec ou sans nourriture
Autres noms:
Les patients ont reçu de l'étravirine par voie orale sous forme de deux comprimés de 100 mg ou d'un comprimé de 200 mg deux fois par jour (400 mg par jour) après un repas.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Sous-cohorte B3
Sous la version 1.0 du protocole : Sensible au DRV/RTV et à l'ETR avec ou sans résistance aux INTI (et peut avoir une résistance à d'autres IP) et avec une hépatite B active au moment du dépistage • RAL, DRV/RTV et FTC/TDF ou TDF+3TC Changé sous LOA#2 en : Résistance au LPV/RTV mais sensible au DRV/RTV et à l'ETR et sans exposition préalable au RAL et indépendamment de la résistance aux INTI (avec infection active par l'hépatite B au moment du dépistage) OU Résistance à tous les INTI (c.-à-d. sensible à aucun) mais sensible au DRV/RTV et à l'ETR et sans exposition préalable au RAL (avec une infection active à l'hépatite B lors du dépistage) • RAL, DRV/RTV et FTC/TDF ou TDF+3TC |
Les participants ont reçu du darunavir par voie orale sous la forme d'un comprimé de 600 mg deux fois par jour (1200 mg par jour) avec de la nourriture (pris avec du ritonavir 100 mg deux fois par jour [200 mg par jour])
Autres noms:
Les participants ont reçu du raltégravir par voie orale sous la forme d'un comprimé de 400 mg deux fois par jour (800 mg par jour), avec ou sans nourriture
Autres noms:
Les patients ont reçu FTC/TDF par voie orale sous la forme d'un comprimé combiné à dose fixe (FTC 200 mg/TDF 300 mg) une fois par jour, avec ou sans nourriture.
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte C
Sous la version 1.0 du protocole : Résistance aux INTI et à l'ETR ou résistance à l'ETR seul (et peut avoir une résistance aux IP autres que DRV) • Meilleurs NRTI, RAL et DRV/RTV disponibles Modifié sous LOA#2 : Résistance au LPV/RTV et à l'ETR mais sensible au DRV/RTV et sans exposition antérieure au RAL et indépendamment de la résistance aux NRTI OU Résistance à l'ETR et à tous les NRTI (c.-à-d. sensible à aucun) mais sensible au DRV/RTV et sans exposition préalable au RAL • Meilleurs NRTI, RAL et DRV/RTV disponibles |
Les participants ont reçu du darunavir par voie orale sous la forme d'un comprimé de 600 mg deux fois par jour (1200 mg par jour) avec de la nourriture (pris avec du ritonavir 100 mg deux fois par jour [200 mg par jour])
Autres noms:
Les participants ont reçu du raltégravir par voie orale sous la forme d'un comprimé de 400 mg deux fois par jour (800 mg par jour), avec ou sans nourriture
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte D
Sous la version 1.0 du protocole : Résistance multiple NRTI et/ou résistance DRV/RTV ou exposition préalable au RAL : • Meilleur régime disponible, y compris les médicaments fournis par l'étude et tous les médicaments disponibles localement Modifié sous LOA#2 : Non éligible pour les cohortes A, B ou C : • Meilleur régime disponible, y compris les médicaments fournis par l'étude et tous les médicaments disponibles localement Mise à jour sous protocole v2.0 : • Meilleur régime de TAR disponible, y compris les médicaments fournis par l'étude et tous les médicaments non expérimentaux disponibles localement |
Pour la Cohorte D, dans de nombreuses situations, un participant a reçu le même régime que les patients des Cohortes B et C si c'était la meilleure combinaison pouvant être obtenue en fonction de son profil de résistance et de la disponibilité des médicaments (comme pour de nombreux pays, il n'y avait pas d'autres options de médicaments au-delà des médicaments à l'étude disponibles).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à 48 semaines
Délai: 48 semaines après la date d'entrée
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La mesure la plus proche d'exactement 48 semaines (c'est-à-dire 7 x 48 = 336 jours) après la date d'entrée, dans la fenêtre de 48 semaines ± 6 semaines (plus précisément de 295 à 378 jours après la randomisation, inclus). L'analyse dans le protocole et dans le Stat. Le plan d'analyse impliquait d'estimer la proportion de participants dans la population globale de l'étude avec un taux d'ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à la semaine 48 avec un intervalle de confiance à 95 % calculé via une approche de Wald. Le décès ou la perte de suivi avant la semaine 48 a été considéré comme un ARN VIH-1> 200 copies/mL à la semaine 48. Les résultats manquants à la semaine 48 ont été considérés comme un ARN du VIH-1 > 200 copies/mL à la semaine 48, sauf si les mesures d'ARN du VIH-1 immédiatement précédentes et suivantes étaient ≤ 200 copies/mL. Étant donné que l'analyse principale portait sur la population totale de l'étude, les résultats globaux ont également été soumis. Tous les participants à B3 avaient un ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à la semaine 48. Par conséquent, l'intervalle de confiance de Wald n'a pas pu être calculé pour B3 et l'intervalle de confiance exact de Clopper-Pearson est fourni. |
48 semaines après la date d'entrée
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à 24 semaines
Délai: 24 semaines après la date d'entrée
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La mesure la plus proche d'exactement 24 semaines (c'est-à-dire 7x24 = 168 jours) après la date d'entrée, dans la fenêtre de 24 semaines ± 6 semaines (en particulier 127 à 210 jours après la randomisation, inclus). L'analyse dans le protocole et dans le Stat. Le plan d'analyse impliquait l'estimation de la proportion de participants dans la population globale de l'étude avec un taux d'ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à la semaine 24 avec un intervalle de confiance à 95 % calculé via une approche de Wald. Le décès ou la perte de suivi avant la semaine 24 a été considéré comme un ARN VIH-1> 200 copies/mL à la semaine 24. Les résultats manquants à la semaine 24 ont été considérés comme un ARN du VIH-1 > 200 copies/mL à la semaine 24, sauf si les mesures d'ARN du VIH-1 immédiatement précédentes et suivantes étaient ≤ 200 copies/mL. Étant donné que l'analyse principale portait sur la population totale de l'étude, les résultats globaux ont également été soumis. Tous les participants à B3 avaient un ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à la semaine 24. Par conséquent, l'intervalle de confiance de Wald n'a pas pu être calculé pour B3 et l'intervalle de confiance exact de Clopper-Pearson est fourni. |
24 semaines après la date d'entrée
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Proportion de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à 72 semaines
Délai: 72 semaines après la date d'entrée
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La mesure la plus proche d'exactement 72 semaines (c'est-à-dire 7 x 72 = 504 jours) après la date d'entrée, dans la fenêtre de 72 semaines ± 6 semaines (plus précisément de 463 à 546 jours inclus). L'analyse dans le protocole et dans le plan d'analyse consistait à estimer la proportion de participants dans la population globale de l'étude avec un ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à la semaine 72 avec un intervalle de confiance à 95 % calculé via une approche de Wald. Le décès ou la perte de suivi avant la semaine 72 a été considéré comme un ARN VIH-1> 200 copies/mL à la semaine 72. Si un résultat était attendu, les résultats manquants à la semaine 72 étaient considérés comme un ARN du VIH-1 > 200 copies/mL à la semaine 72, sauf si les mesures d'ARN du VIH-1 immédiatement précédentes et suivantes étaient ≤ 200 copies/mL. Étant donné que l'analyse principale portait sur la population totale de l'étude, les résultats globaux ont également été soumis. Tous les participants à B3 avaient un ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à la semaine 72. Par conséquent, l'intervalle de confiance de Wald n'a pas pu être calculé pour B3 et l'intervalle de confiance exact de Clopper-Pearson est fourni. |
72 semaines après la date d'entrée
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Nombre de semaines de suivi
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2
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Tous les participants ont été suivis à l'étape 1/2 jusqu'à 48 semaines après l'inscription du dernier participant à l'étape 1, quel que soit le statut virologique ou les changements de traitement.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2
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Délai avant l'échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude
Délai: De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥7*22=154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite).
Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier une mesure initiale défaillante, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
Les heures des événements étaient la semaine prévue de la mesure initiale défaillante (ARN prévu aux semaines 0, 12, 24, 48 et toutes les 24 semaines après).
Les heures de censure étaient la semaine prévue du dernier résultat d'ARN.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
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De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Nombre de participants présentant un échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude
Délai: De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥7*22=154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite).
Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier une mesure initiale défaillante, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
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De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants présentant un échec virologique confirmé à la semaine 48
Délai: De la semaine 24 à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥ 7 * 22 = 154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite).
Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier une mesure initiale défaillante, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
Les heures des événements étaient la semaine prévue de la mesure initiale défaillante (ARN prévu aux semaines 0, 12, 24, 48 et toutes les 24 semaines après).
Les heures de censure étaient la semaine prévue du dernier résultat d'ARN.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
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De la semaine 24 à la semaine 48
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Délai avant l'échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude, avec une nouvelle mutation associée à la résistance détectée dans le séquençage basé sur la population
Délai: De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥7*22=154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite).
Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier une mesure initiale défaillante, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
Les heures des événements étaient la semaine prévue de la mesure initiale défaillante (ARN prévu aux semaines 0, 12, 24, 48 et toutes les 24 semaines après).
Les heures de censure étaient la semaine prévue du dernier résultat d'ARN.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
Une nouvelle mutation associée à la résistance est définie comme une mutation non présente dans le génotype avant l'entrée.
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De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Nombre de participants présentant un échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude, avec une nouvelle mutation associée à la résistance détectée dans le séquençage basé sur la population
Délai: De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥ 7 * 22 = 154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite). Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier un premier échec de la mesure, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
Une nouvelle mutation associée à la résistance est définie comme une mutation non présente dans le génotype avant l'entrée.
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De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants présentant un échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude, avec une nouvelle mutation associée à la résistance détectée dans le séquençage basé sur la population, à la semaine 48
Délai: De la semaine 24 à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥ 7 * 22 = 154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite). Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier un premier échec de la mesure, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation. 48 et toutes les 24 semaines après). Les heures de censure étaient la semaine prévue du dernier résultat d'ARN. La durée du suivi variait selon la cohorte. Une nouvelle mutation associée à la résistance est définie comme une mutation non présente dans le génotype avant l'entrée.
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De la semaine 24 à la semaine 48
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Temps écoulé entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et le décès
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants décédés à la semaine 48
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et le premier décès, un événement définissant le SIDA ou un événement ne définissant pas le SIDA
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès, un événement définissant le SIDA ou un événement ne définissant pas le SIDA.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Seuls les nouveaux événements ont été pris en compte, un événement qui a également été signalé au moment ou avant l'entrée dans l'étude n'a pas été inclus.
Si un participant a vécu plusieurs événements, l'heure du premier événement a été utilisée dans l'analyse.
Les événements définissant le SIDA comprenaient des infections parasitaires, fongiques, bactériennes et virales ainsi que des maladies néoplasiques et des troubles neurologiques.
Les événements non déterminants du SIDA comprenaient les tumeurs malignes, le diabète, les neuropathies, les événements cardiaques et rénaux.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants subissant un décès, un événement définissant le sida ou un événement non définissant le sida à la semaine 48
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès, un événement définissant le SIDA ou un événement ne définissant pas le SIDA.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Seuls les nouveaux événements ont été pris en compte, un événement qui a également été signalé au moment ou avant l'entrée dans l'étude n'a pas été inclus.
Si un participant a vécu plusieurs événements, l'heure du premier événement a été utilisée dans l'analyse.
Les événements définissant le SIDA comprenaient des infections parasitaires, fongiques, bactériennes et virales ainsi que des maladies néoplasiques et des troubles neurologiques.
Les événements non déterminants du SIDA comprenaient les tumeurs malignes, le diabète, les neuropathies, les événements cardiaques et rénaux.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et le premier décès ou hospitalisation.
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès ou de l'hospitalisation.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Si un participant a vécu plusieurs événements, l'heure du premier événement a été utilisée dans l'analyse.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants décédés ou hospitalisés à la semaine 48
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès ou de l'hospitalisation.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Si un participant a vécu plusieurs événements, l'heure du premier événement a été utilisée dans l'analyse.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et la modification ou l'arrêt du traitement.
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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La modification du traitement est définie comme la première occurrence d'une substitution ou d'une soustraction d'un ou plusieurs médicaments dans le schéma thérapeutique à l'étude, une suspension temporaire d'une durée de 7 jours ou plus, ou l'ajout d'un nouveau médicament au schéma thérapeutique.
Cela n'inclurait pas le fractionnement des médicaments combinés à dose fixe si le participant continue à prendre les médicaments actifs de la combinaison.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification ou de l'arrêt.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants avec modification ou arrêt du traitement à la semaine 48
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
La modification du traitement est définie comme la première occurrence d'une substitution ou d'une soustraction d'un ou plusieurs médicaments dans le schéma thérapeutique à l'étude, une suspension temporaire d'une durée de 7 jours ou plus, ou l'ajout d'un nouveau médicament au schéma thérapeutique.
Cela n'inclurait pas le fractionnement des médicaments combinés à dose fixe si le participant continue à prendre les médicaments actifs de la combinaison.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification ou de l'arrêt.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et la modification ou l'arrêt du traitement en raison de la toxicité
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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La modification du traitement est définie comme la première occurrence d'une substitution ou d'une soustraction d'un ou plusieurs médicaments dans le schéma thérapeutique à l'étude, une suspension temporaire d'une durée de 7 jours ou plus, ou l'ajout d'un nouveau médicament au schéma thérapeutique, en raison d'un événement indésirable.
Cela n'inclurait pas le fractionnement des médicaments combinés à dose fixe si le participant continue à prendre les médicaments actifs de la combinaison.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification ou de l'arrêt.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
Le tableau de classement DAIDS AE, version 1.0 a été utilisé.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants ayant modifié ou interrompu le traitement en raison d'une toxicité à la semaine 48
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
La modification du traitement est définie comme la première occurrence d'une substitution ou d'une soustraction d'un ou plusieurs médicaments dans le schéma thérapeutique à l'étude, une suspension temporaire d'une durée de 7 jours ou plus, ou l'ajout d'un nouveau médicament au schéma thérapeutique, en raison d'un événement indésirable.
Cela n'inclurait pas le fractionnement des médicaments combinés à dose fixe si le participant continue à prendre les médicaments actifs de la combinaison.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification ou de l'arrêt.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Le tableau de classement DAIDS AE, version 1.0 a été utilisé.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et le développement du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS)
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte du diagnostic.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants ayant développé un syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) à la semaine 48
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte du diagnostic.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai avant la première modification de dose en raison d'une toxicité de grade 3 ou 4
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
La durée du suivi variait selon la cohorte.
Le tableau de classement DAIDS AE, version 1.0 a été utilisé.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants ayant subi une modification de dose en raison d'une toxicité de grade 3 ou 4 à la semaine 48
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Le tableau de classement DAIDS AE, version 1.0 a été utilisé.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de lymphocytes T CD4+
Délai: Au départ, semaines 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude (cette deuxième date s'applique uniquement aux cohortes B, C et D car il n'y a pas de changement de régime pour les patients de la cohorte A)
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Au départ, semaines 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs à jeun du cholestérol total
Délai: Baseline, semaine 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude (cette deuxième date s'applique uniquement aux cohortes B, C et D car il n'y a pas de changement de régime pour les patients de la cohorte A)
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Baseline, semaine 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs à jeun du cholestérol des lipoprotéines de haute densité
Délai: Baseline, semaine 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude (cette deuxième date s'applique uniquement aux cohortes B, C et D car il n'y a pas de changement de régime pour les patients de la cohorte A)]
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Baseline, semaine 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs à jeun du cholestérol des lipoprotéines de basse densité calculé
Délai: Baseline, semaine 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude (cette deuxième date s'applique uniquement aux cohortes B, C et D car il n'y a pas de changement de régime pour les patients de la cohorte A)
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Baseline, semaine 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs à jeun des triglycérides
Délai: Baseline, semaine 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude (cette deuxième date s'applique uniquement aux cohortes B, C et D car il n'y a pas de changement de régime pour les patients de la cohorte A)
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Baseline, semaine 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs de glucose à jeun
Délai: Baseline, semaine 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude (cette deuxième date s'applique uniquement aux cohortes B, C et D car il n'y a pas de changement de régime pour les patients de la cohorte A)
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Baseline, semaine 24, 48 et 72
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Proportion de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à 48 semaines [IPC+SOC contre SOC]
Délai: 48 semaines après la date d'entrée
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La mesure la plus proche d'exactement 48 semaines (c'est-à-dire 7 x 48 = 336 jours) après la date d'entrée, dans la fenêtre de 48 semaines ± 6 semaines (plus précisément de 295 à 378 jours après la randomisation, inclus). L'analyse dans le protocole et dans le Stat. Le plan d'analyse impliquait d'estimer la proportion de participants dans la population globale de l'étude avec un taux d'ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à la semaine 48 avec un intervalle de confiance à 95 % calculé via une approche de Wald. Le décès ou la perte de suivi avant la semaine 48 a été considéré comme un ARN VIH-1> 200 copies/mL à la semaine 48. Les résultats manquants à la semaine 48 ont été considérés comme un ARN du VIH-1 > 200 copies/mL à la semaine 48, sauf si les mesures d'ARN du VIH-1 immédiatement précédentes et suivantes étaient ≤ 200 copies/mL. |
48 semaines après la date d'entrée
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Proportion de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à 24 semaines [IPC+SOC contre SOC]
Délai: 24 semaines après la date d'entrée
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La mesure la plus proche d'exactement 24 semaines (c'est-à-dire 7x24 = 168 jours) après la date d'entrée, dans la fenêtre de 24 semaines ± 6 semaines (en particulier 127 à 210 jours après la randomisation, inclus). L'analyse dans le protocole et dans le Stat. Le plan d'analyse impliquait l'estimation de la proportion de participants dans la population globale de l'étude avec un taux d'ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à la semaine 24 avec un intervalle de confiance à 95 % calculé via une approche de Wald. Le décès ou la perte de suivi avant la semaine 24 a été considéré comme un ARN VIH-1> 200 copies/mL à la semaine 24. Les résultats manquants à la semaine 24 ont été considérés comme un ARN du VIH-1 > 200 copies/mL à la semaine 24, sauf si les mesures d'ARN du VIH-1 immédiatement précédentes et suivantes étaient ≤ 200 copies/mL. |
24 semaines après la date d'entrée
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Proportion de participants ayant un ARN plasmatique du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à 72 semaines [IPC+SOC contre SOC]
Délai: 72 semaines après la date d'entrée
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La mesure la plus proche d'exactement 72 semaines (c'est-à-dire 7 x 72 = 504 jours) après la date d'entrée, dans la fenêtre de 72 semaines ± 6 semaines (plus précisément de 463 à 546 jours inclus). L'analyse dans le protocole et dans le plan d'analyse consistait à estimer la proportion de participants dans la population globale de l'étude avec un ARN du VIH-1 ≤ 200 copies/mL à la semaine 72 avec un intervalle de confiance à 95 % calculé via une approche de Wald. Le décès ou la perte de suivi avant la semaine 72 a été considéré comme un ARN VIH-1> 200 copies/mL à la semaine 72. Si un résultat était attendu, les résultats manquants à la semaine 72 étaient considérés comme un ARN du VIH-1 > 200 copies/mL à la semaine 72, sauf si les mesures d'ARN du VIH-1 immédiatement précédentes et suivantes étaient ≤ 200 copies/mL. |
72 semaines après la date d'entrée
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Nombre de semaines de suivi [CPI+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2
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Tous les participants ont été suivis à l'étape 1/2 jusqu'à 48 semaines après l'inscription du dernier participant à l'étape 1, quel que soit le statut virologique ou les changements de traitement.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2
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Délai avant l'échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude [CPI+SOC v SOC]
Délai: De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥7*22=154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite).
Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier une mesure initiale défaillante, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
Les heures des événements étaient la semaine prévue de la mesure initiale défaillante (ARN prévu aux semaines 0, 12, 24, 48 et toutes les 24 semaines après).
Les heures de censure étaient la semaine prévue du dernier résultat d'ARN.
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De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Nombre de participants présentant un échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude [CPI+SOC v SOC]
Délai: De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥7*22=154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite).
Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier une mesure initiale défaillante, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
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De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants avec échec virologique confirmé à la semaine 48 [CPI+SOC v SOC]
Délai: De la semaine 24 à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥ 7 * 22 = 154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite).
Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier une mesure initiale défaillante, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
Les heures des événements étaient la semaine prévue de la mesure initiale défaillante (ARN prévu aux semaines 0, 12, 24, 48 et toutes les 24 semaines après).
Les heures de censure étaient la semaine prévue du dernier résultat d'ARN.
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De la semaine 24 à la semaine 48
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Délai avant l'échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude, avec une nouvelle mutation associée à la résistance détectée dans le séquençage basé sur la population [CPI+SOC v SOC]
Délai: De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥7*22=154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite).
Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier une mesure initiale défaillante, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
Les heures des événements étaient la semaine prévue de la mesure initiale défaillante (ARN prévu aux semaines 0, 12, 24, 48 et toutes les 24 semaines après).
Les heures de censure étaient la semaine prévue du dernier résultat d'ARN.
Une nouvelle mutation associée à la résistance est définie comme une mutation non présente dans le génotype avant l'entrée.
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De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Nombre de participants présentant un échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude, avec une nouvelle mutation associée à la résistance détectée dans le séquençage basé sur la population [CPI+SOC v SOC]
Délai: De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥ 7 * 22 = 154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite). Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier un premier échec de la mesure, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation.
Une nouvelle mutation associée à la résistance est définie comme une mutation non présente dans le génotype avant l'entrée.
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De la semaine 24 au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants présentant un échec virologique confirmé, défini comme le premier ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL à ou après 24 semaines d'étude, avec une nouvelle mutation associée à la résistance détectée dans le séquençage basé sur la population, à la semaine 48 [IPC+SOC v SOC]
Délai: De la semaine 24 à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'échec virologique a été confirmé par la prochaine mesure d'ARN du VIH-1 ≥ 1 000 copies/mL (indépendamment du délai entre la mesure initiale et la mesure de confirmation [échantillons à des dates distinctes] et l'état du traitement).
Une mesure de la semaine 24 comprenait l'ARN du VIH-1 obtenu ≥ 7 * 22 = 154 jours après l'entrée dans l'étude (pour permettre une fenêtre de 14 jours pour planifier la visite). Les mesures de l'ARN du VIH-1 jusqu'au 21 novembre 2016 inclus ont été prises en compte pour identifier un premier échec de la mesure, permettant à l'ARN du VIH-1 lors de la visite de clôture entre le 22 novembre 2016 et le 13 février 2017 d'être une mesure de confirmation. 48 et toutes les 24 semaines après). Les heures de censure étaient la semaine prévue du dernier résultat d'ARN. Une nouvelle mutation associée à la résistance est définie comme une mutation non présente dans le génotype avant l'entrée.
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De la semaine 24 à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et le décès [IPC+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants décédés à la semaine 48 [CPI+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et le premier décès, un événement définissant le SIDA ou un événement ne définissant pas le SIDA [CPI+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès, un événement définissant le SIDA ou un événement ne définissant pas le SIDA.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Seuls les nouveaux événements ont été pris en compte, un événement qui a également été signalé au moment ou avant l'entrée dans l'étude n'a pas été inclus.
Si un participant a vécu plusieurs événements, l'heure du premier événement a été utilisée dans l'analyse.
Les événements définissant le SIDA comprenaient des infections parasitaires, fongiques, bactériennes et virales ainsi que des maladies néoplasiques et des troubles neurologiques.
Les événements non déterminants du SIDA comprenaient les tumeurs malignes, le diabète, les neuropathies, les événements cardiaques et rénaux.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants ayant subi un décès, un événement définissant le sida ou un événement ne définissant pas le sida à la semaine 48 [CPI+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès, un événement définissant le SIDA ou un événement ne définissant pas le SIDA.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Seuls les nouveaux événements ont été pris en compte, un événement qui a également été signalé au moment ou avant l'entrée dans l'étude n'a pas été inclus.
Si un participant a vécu plusieurs événements, l'heure du premier événement a été utilisée dans l'analyse.
Les événements définissant le SIDA comprenaient des infections parasitaires, fongiques, bactériennes et virales ainsi que des maladies néoplasiques et des troubles neurologiques.
Les événements non déterminants du SIDA comprenaient les tumeurs malignes, le diabète, les neuropathies, les événements cardiaques et rénaux.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et le premier décès ou hospitalisation [IPC+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès ou de l'hospitalisation.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Si un participant a vécu plusieurs événements, l'heure du premier événement a été utilisée dans l'analyse.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants décédés ou hospitalisés à la semaine 48 [IPC+SOC contre SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte du décès ou de l'hospitalisation.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Si un participant a vécu plusieurs événements, l'heure du premier événement a été utilisée dans l'analyse.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et la modification ou l'arrêt du traitement [IPC+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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La modification du traitement est définie comme la première occurrence d'une substitution ou d'une soustraction d'un ou plusieurs médicaments dans le schéma thérapeutique à l'étude, une suspension temporaire d'une durée de 7 jours ou plus, ou l'ajout d'un nouveau médicament au schéma thérapeutique.
Cela n'inclurait pas le fractionnement des médicaments combinés à dose fixe si le participant continue à prendre les médicaments actifs de la combinaison.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification ou de l'arrêt.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants avec modification ou arrêt du traitement à la semaine 48 [IPC+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
La modification du traitement est définie comme la première occurrence d'une substitution ou d'une soustraction d'un ou plusieurs médicaments dans le schéma thérapeutique à l'étude, une suspension temporaire d'une durée de 7 jours ou plus, ou l'ajout d'un nouveau médicament au schéma thérapeutique.
Cela n'inclurait pas le fractionnement des médicaments combinés à dose fixe si le participant continue à prendre les médicaments actifs de la combinaison.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification ou de l'arrêt.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et la modification ou l'arrêt du traitement en raison de la toxicité [IPC+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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La modification du traitement est définie comme la première occurrence d'une substitution ou d'une soustraction d'un ou plusieurs médicaments dans le schéma thérapeutique à l'étude, une suspension temporaire d'une durée de 7 jours ou plus, ou l'ajout d'un nouveau médicament au schéma thérapeutique, en raison d'un événement indésirable.
Cela n'inclurait pas le fractionnement des médicaments combinés à dose fixe si le participant continue à prendre les médicaments actifs de la combinaison.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification ou de l'arrêt.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Le tableau de classement DAIDS AE, version 1.0 a été utilisé.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants ayant modifié ou interrompu le traitement en raison d'une toxicité à la semaine 48 [IPC+SOC contre SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
La modification du traitement est définie comme la première occurrence d'une substitution ou d'une soustraction d'un ou plusieurs médicaments dans le schéma thérapeutique à l'étude, une suspension temporaire d'une durée de 7 jours ou plus, ou l'ajout d'un nouveau médicament au schéma thérapeutique, en raison d'un événement indésirable.
Cela n'inclurait pas le fractionnement des médicaments combinés à dose fixe si le participant continue à prendre les médicaments actifs de la combinaison.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification ou de l'arrêt.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Le tableau de classement DAIDS AE, version 1.0 a été utilisé.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai entre l'entrée dans l'étude/la randomisation et le développement du syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) [CPI+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte du diagnostic.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants ayant développé un syndrome inflammatoire de reconstitution immunitaire (IRIS) à la semaine 48 [CPI+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte du diagnostic.
L'heure de censure était la plus ancienne de la semaine du dernier contact et de la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Délai avant la première modification de dose en raison d'une toxicité de grade 3 ou 4 [IPC+SOC v SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Le tableau de classement DAIDS AE, version 1.0 a été utilisé.
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De l'entrée à l'étude jusqu'au suivi de l'étape 1/2 ; le suivi médian (IQR) de l'étape 1/2 était de 72 (72 108) semaines
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Pourcentage de participants ayant subi une modification de dose en raison d'une toxicité de grade 3 ou 4 à la semaine 48 [IPC+SOC contre SOC]
Délai: De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Les résultats rapportent le pourcentage de participants atteignant le résultat à la semaine 48 en utilisant la méthode de Kaplan-Meier.
L'heure de l'événement était la semaine exacte de la modification.
Le temps de censure était le premier point de temps entre la semaine de la dernière dose et la semaine de la dernière visite de l'étape 1/2.
Le tableau de classement DAIDS AE, version 1.0 a été utilisé.
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De l'entrée à l'étude à la semaine 48
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Changement par rapport à la ligne de base du nombre de lymphocytes T CD4+ [IPC+SOC v SOC]
Délai: Au départ, semaines 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude.
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Au départ, semaines 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs à jeun du cholestérol total [IPC+SOC v SOC]
Délai: Au départ, semaines 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude.
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Au départ, semaines 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs à jeun du cholestérol des lipoprotéines de haute densité [IPC + SOC contre SOC]
Délai: Au départ, semaines 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude.
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Au départ, semaines 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs à jeun du cholestérol des lipoprotéines de basse densité calculé [IPC + SOC contre SOC]
Délai: Au départ, semaines 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude.
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Au départ, semaines 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs à jeun des triglycérides [IPC + SOC contre SOC]
Délai: Au départ, semaines 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude.
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Au départ, semaines 24, 48 et 72
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Changement par rapport à la ligne de base des valeurs de glucose à jeun [IPC+SOC v SOC]
Délai: Au départ, semaines 24, 48 et 72
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La ligne de base est définie comme la dernière mesure obtenue au plus tard à la plus ancienne des deux dates suivantes : la date d'entrée/randomisation plus trois jours (il s'agit du délai autorisé dans le protocole pour commencer le TAR défini par l'étude) et la date de début du régime ARV défini par l'étude.
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Au départ, semaines 24, 48 et 72
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Beatriz Grinsztejn, MD, PhD, Instituto de Pesquisa Clinica Evandro Chagas-Fiocruz
- Chaise d'étude: Peter Mugyenyi, MB ChB, FRCP, DSc, Joint Clinical Research Center
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Avihingsanon A, Hughes MD, Salata R, Godfrey C, McCarthy C, Mugyenyi P, Hogg E, Gross R, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Badal-Aesen S, Mave V, Ndege BW, Fontain SN, Samaneka W, Secours R, Van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Munyanga C, Chagomerana M, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC, Grinsztejn B; A5288 Study team. Third-line antiretroviral therapy, including raltegravir (RAL), darunavir (DRV/r) and/or etravirine (ETR), is well tolerated and achieves durable virologic suppression over 144 weeks in resource-limited settings: ACTG A5288 strategy trial. J Int AIDS Soc. 2022 Jun;25(6):e25905. doi: 10.1002/jia2.25905.
- Godfrey C, Hughes MD, Ritz J, Coelho L, Gross R, Salata R, Mngqibisa R, Wallis CL, Mumbi ME, Matoga M, Poongulali S, Van Schalkwyk M, Hogg E, Fletcher CV, Grinsztejn B, Collier AC; A5288 team. Brief Report: Sex Differences in Outcomes for Individuals Presenting for Third-Line Antiretroviral Therapy. J Acquir Immune Defic Syndr. 2020 Jun 1;84(2):203-207. doi: 10.1097/QAI.0000000000002324.
- Gross R, Ritz J, Hughes MD, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Godfrey C, Wallis CL, Mellors JW, Mudhune VO, Badal-Faesen S, Grinsztejn B, Collier AC. Two-way mobile phone intervention compared with standard-of-care adherence support after second-line antiretroviral therapy failure: a multinational, randomised controlled trial. Lancet Digit Health. 2019 May;1(1):e26-e34. doi: 10.1016/S2589-7500(19)30006-8. Epub 2019 May 6.
- Grinsztejn B, Hughes MD, Ritz J, Salata R, Mugyenyi P, Hogg E, Wieclaw L, Gross R, Godfrey C, Cardoso SW, Bukuru A, Makanga M, Faesen S, Mave V, Wangari Ndege B, Nerette Fontain S, Samaneka W, Secours R, van Schalkwyk M, Mngqibisa R, Mohapi L, Valencia J, Sugandhavesa P, Montalban E, Avihingsanon A, Santos BR, Kumarasamy N, Kanyama C, Schooley RT, Mellors JW, Wallis CL, Collier AC; A5288 Team. Third-line antiretroviral therapy in low-income and middle-income countries (ACTG A5288): a prospective strategy study. Lancet HIV. 2019 Sep;6(9):e588-e600. doi: 10.1016/S2352-3018(19)30146-8. Epub 2019 Jul 29.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
22 février 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
23 novembre 2016
Achèvement de l'étude (RÉEL)
31 décembre 2018
Dates d'inscription aux études
Première soumission
28 juin 2012
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 juillet 2012
Première publication (ESTIMATION)
16 juillet 2012
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
15 mars 2019
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 mars 2019
Dernière vérification
1 mars 2019
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Inhibiteurs de l'intégrase du VIH
- Inhibiteurs de l'intégrase
- Inhibiteurs de la protéase virale
- Ténofovir
- Emtricitabine
- Raltégravir potassique
- Inhibiteurs de protéase
- Emtricitabine, combinaison médicamenteuse de fumarate de ténofovir disoproxil
- Darunavir
- Étravirine
- Inhibiteurs de la protéase du VIH
Autres numéros d'identification d'étude
- ACTG A5288
- 1U01AI068636 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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