SIOG基準に基づく虚弱高齢患者集団におけるパゾパニブの第I相臨床試験および薬物動態試験 (VOTRAGE)
SIOG基準に基づく虚弱高齢患者集団におけるパゾパニブの第I相臨床および薬物動態研究
この試験は、国際老年腫瘍学会（SIOG）の分類（グループ2）に基づいて選定された虚弱高齢患者集団におけるパゾパニブのMTD（最大耐用量）を決定するための、非盲検、多施設共同、非無作為化、第I相用量漸増臨床試験です。
本研究には、最大30名の患者が30ヶ月間に登録される予定です：18ヶ月の登録期間と12ヶ月の追跡期間。
適格な患者は、標準的な3+3デザインに登録され、開始用量はパゾパニブ400mgを1日1回経口投与（28日間を1サイクル）とします。その後、さらに高い用量レベルを探索します。
投与計画の毒性は最初のサイクル中に評価されます。患者は疾患の進行まで試験薬を投与されます。治療中止後、患者は1年間追跡されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Bordeaux、フランス、33075
- Hopital Saint André
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Caen、フランス、14076
- Centre Francois Baclesse
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Lyon、フランス、69008
- Centre Léon Bérard
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Toulouse、フランス、31052
- Institut Claudius Regaud
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象者選定基準：
- 被験者は、研究特有の手順または評価の実施前に文面によるインフォームド・コンセントを提供し、治療および追跡調査に従う意思がなければならない。
- 年齢 ≥ 75歳
- 根治的治療意図でいかなる治療も受けられない、腎細胞癌、非小細胞肺癌、膵神経内分泌癌、肉腫、卵巣癌、甲状腺癌、膀胱癌、または乳癌のいずれかの転移性癌患者。
- WHO PS ≤ 2、
- 余命 ≥ 3か月、
- SIOG分類によるグループ2（脆弱）、
- 提供された表で定義される適切な臓器系機能
除外基準：
- 子宮頸部上皮内腫瘍を除く既往悪性腫瘍の病歴がある患者；皮膚の基底細胞癌；PSA <1.0で適切に治療された限局性前立腺癌；または根治的治療を受け、その疾患の証拠が5年間なく、主治医によって再発リスクが低いと判断された患者。
- 中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎の病歴または臨床的証拠。ただし、過去に治療されたCNS転移があり、無症状で、研究薬初回投与6か月前からステロイドまたは抗てんかん薬を必要としなかった個人を除く。
- SIOG分類によるグループ3の基準、
消化管出血のリスクを高める可能性がある臨床的に有意な消化管異常。以下を含むがこれらに限定されない：
• 活動性消化性潰瘍疾患
• 出血リスクのある既知の管腔内転移病変
• 炎症性腸疾患（例：潰瘍性大腸炎、クローン病）、または穿孔リスクが増加するその他の消化管状態
• 研究治療開始28日前以内の腹部瘻孔、消化管穿孔、または腹腔内膿瘍の病歴。
研究薬の吸収に影響を与える可能性がある臨床的に有意な消化管異常。以下を含むがこれらに限定されない：
• 吸収不良症候群
• 胃または小腸の主要切除。
- 制御不能な感染症の存在。
- Bazett式による補正QT間隔（QTc）> 480ミリ秒
- 抗凝固薬治療（予防的または治療的）
過去6か月以内の以下の心血管疾患のいずれか1つ以上の病歴：
• 冠動脈形成術またはステント留置術
• 心筋梗塞
• 不安定狭心症
• 冠動脈バイパス移植術
- 症候性末梢血管疾患
- ニューヨーク心臓協会（NYHA）分類によるクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全
- コントロール不良の高血圧
- 過去6か月以内の一過性脳虚血発作（TIA）を含む脳血管障害、肺塞栓症、または未治療の深部静脈血栓症（DVT）の病歴。
- 研究薬初回投与28日前以内の主要手術または外傷、および/または未治癒の創傷、骨折、または潰瘍の存在
- 活動性出血または出血素因の証拠。
14. 既知の気管内病変および/または主要肺血管に浸潤する病変
15. 研究薬初回投与8週間以内に2.5 mL（または小さじ半分）を超える喀血。
16. 被験者の安全性、インフォームド・コンセントの提供、または研究手順への遵守に干渉する可能性のある、重篤かつ/または不安定な既存の医学的、精神的、またはその他の状態。
17. 研究薬初回投与の少なくとも14日前または薬剤の5半減期（いずれか長い方）から研究期間中、付録7に記載された禁止薬剤の使用を中止できない、または中止する意思がない。
18. 以下のいずれかの抗がん療法による治療：
- パゾパニブ初回投与14日前以内の放射線療法、手術、または腫瘍塞栓術、または
パゾパニブ初回投与14日前または薬剤の5半減期（いずれか長い方）以内の化学療法、免疫療法、生物学的療法、研究療法、またはホルモン療法
19. 脱毛症を除き、過去の抗がん療法からの持続性毒性でGrade 1を超える、および/または重症度が進行しているもの。
20. フランスの社会保障制度に加入していない患者。
21. 自由を奪われている、または保護下にある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パゾパニブ
パゾパニブ：1日あたり400、600、800 mgの3つの用量レベルが定義されています。
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パゾパニブは、28日周期で1日400 mgの開始用量を経口投与される。制限毒性がなければ、パゾパニブの用量は段階的に増量される（最大3用量レベルが定義されている：400、600、800 mg／日）。
パゾパニブは、疾患の進行まで同じ用量で投与される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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パゾパニブによる最初の治療サイクル（28日間）における用量制限毒性（DLT）発生率（DLT定義に基づく）
時間枠：7.5年
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MTD（最大耐容量）は、最初の治療サイクル中にDLTを呈した患者が最大1人である6人の患者が治療を受けた最高用量レベルと定義されます
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7.5年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE（有害事象共通用語基準）バージョン4.0 NCIに記載されている記述および評価尺度を用いた安全性および忍容性の評価
時間枠：7.5年
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7.5年
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治療期間中のパゾパニブ血漿濃度測定（目的：この集団におけるパゾパニブの薬物動態の評価）
時間枠：.8時点（サイクル1 1日目）、3時点（サイクル1 D15）、および以降のサイクルの各1日目の投与前1時点（全患者の測定において7.5年間にわたって）
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パゾパニブの血漿中濃度は、検証済みのLC-MS-MS法を用いて測定されます -
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.8時点（サイクル1 1日目）、3時点（サイクル1 D15）、および以降のサイクルの各1日目の投与前1時点（全患者の測定において7.5年間にわたって）
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高齢患者の医学的、機能的、心理社会的側面を評価する包括的老年医学評価によって測定される老年学的基準
時間枠：7.5年
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治療の影響の老年学的評価は、以下を用いて行われます：
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7.5年
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RECIST基準による客観的奏効率
時間枠：7.5年
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腫瘍評価は、スクリーニング時、2サイクルごと、研究終了時、および臨床的に必要と判断された場合にはいつでも実施されます。
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7.5年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- 11GENE06
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