Fase I klinisk og farmakokinetisk undersøgelse af Pazopanib i en population af skrøbelige ældre patienter i henhold til SIOG-kriterier (VOTRAGE)

Inklusionskriterier:

1. Deltagere skal give skriftlig informeret samtykke inden udførelse af studierelaterede procedurer eller vurderinger og skal være villige til at overholde behandling og opfølgning.
2. Alder ≥ 75 år
3. Patient med metastatisk kræft blandt nyrecellecancer, ikke-småcellet lungecancer, pankreatisk neuroendokrin cancer, sarkom, æggestokkræft, skjoldbruskkirtelkræft, blærekræft eller brystkræft, som ikke kan modtage nogen behandling med kurativ hensigt.
4. WHO PS ≤ 2
5. Forventet levetid ≥ 3 måneder
6. Gruppe 2 (sårbar) ifølge SIOG-klassifikation
7. Tilstrækkelig organsystemfunktion som defineret i den medfølgende tabel

Eksklusionskriterier:

1. Patient med tidligere ondartet svulst, med undtagelse af cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellecarcinom i huden; adækvat behandlet lokaliseret prostatacancer med PSA <1,0; eller som har gennemgået potentielt kurativ behandling uden tegn på sygdom i fem år, og som vurderes at have lav risiko for recidiv af deres behandlende læge.
2. Historie eller kliniske tegn på centralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal carcinomatose, undtagen for personer som har tidligere behandlede CNS metastaser, er asymptomatiske og ikke har haft behov for steroider eller anti-krampemedicin i 6 måneder før første dosis af studielægemidlet.
3. Kriterier for gruppe 3 ifølge SIOG-klassifikation

4. Klinisk signifikante mave-tarm-anomalier som kan øge risikoen for mave-tarm-blødning, herunder men ikke begrænset til:

   • Aktiv mavesårssygdom

   • Kendt intraluminal metastatisk læsion/læsioner med risiko for blødning

   • Inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. ulcerøs colitis, crohns sygdom) eller andre mave-tarm-tilstande med forhøjet risiko for perforation

   • Historie med abdominal fistel, mave-tarm-perforation eller intraabdominalt abscess inden for 28 dage før start på studiet.

5. Klinisk signifikante mave-tarm-anomalier som kan påvirke absorption af undersøgelsesproduktet, herunder men ikke begrænset til:

   • Malabsorptionssyndrom

   • Større resektion af maven eller tyndtarmen.

6. Tilstedeværelse af ukontrolleret infektion.
7. Korrigeret QT-interval (QTc) > 480 ms ved brug af Bazetts formel
8. Antikoagulationsbehandling (forebyggende eller kurativ)

9. Historie med en eller flere af følgende kardiovaskulære tilstande inden for de sidste 6 måneder:

   • Hjerteballonudvidelse eller stent

   • Hjerteinfarkt

   • Ustabil angina pectoris

   • Bypassoperation

   • Symptomatisk perifer kar-sygdom
   • Klasse III eller IV kongestivt hjertesvigt som defineret af New York Heart Association (NYHA)
10. Dårligt kontrolleret forhøjet blodtryk
11. Historie med apopleksi inklusive transitorisk iskæmisk anfald (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyb venetrombose (DVT) inden for de sidste 6 måneder.
12. Tidligere større kirurgi eller trauma inden for 28 dage før første dosis af studielægemidlet og/eller tilstedeværelse af enhver ikke-helet sår, fraktur eller ulcer
13. Tegn på aktiv blødning eller blødningstendens.

14 Kendte endobronkiale læsioner og/eller læsioner som infiltrerer større lungekar

15. Hæmoptyse på mere end 2,5 ml (eller en halv teske) inden for 8 uger af første dosis af studielægemidlet.

16. Enhver alvorlig og/eller ustabil forudgående medicinsk, psykiatrisk eller anden tilstand som kunne forstyrre deltagers sikkerhed, givning af informeret samtykke eller overholdelse af studieprocedurer.

17. Ustand eller uvillighed til at stoppe brugen af forbudte lægemidler som angivet i Appendiks 7 i mindst 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før første dosis af studielægemidlet og for studiet varighed.

18. Behandling med en af følgende kræftbehandlinger:

• stråleterapi, kirurgi eller tumorembolisering inden for 14 dage før første dosis af pazopanib ELLER

• kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøgelsesterapi eller hormonterapi inden for 14 dage eller fem halveringstider af et lægemiddel (alt efter hvad der er længst) før første dosis af pazopanib

  19. Enhver igangværende toksicitet fra tidligere kræftbehandling som er >Grad 1 og/eller som forværres i sværhedsgrad, undtagen hårtab.

  20. Patient som ikke er tilknyttet et socialt system i Frankrig.

  21. Patient som er frihedsberøvet eller under værgemål