Fas I-studie av klinisk och farmakokinetisk profil för pazopanib i en population av sköra äldre patienter enligt SIOG-kriterier (VOTRAGE)

Inklusionskriterier:

1. Deltagarna måste ge skriftligt informerat samtycke innan studiens specifika procedurer eller bedömningar utförs och måste vara villiga att följa behandlingen och uppföljningen.
2. Ålder ≥ 75 år
3. Patient med metastaserad cancer bland njurcellscancer, icke-småcellig lungcancer, pankreatisk neuroendokrin cancer, sarkom, äggstockscancer, sköldkörtelcancer, urinblåsecancer eller bröstcancer, som inte kan få någon behandling med kurativt syfte.
4. WHO PS ≤ 2,
5. Livslängd ≥ 3 månader,
6. Grupp 2 (sårbar) enligt SIOG-klassificering,
7. Tillräcklig organsystemfunktion som definieras i den medföljande tabellen

Exklusionskriterier:

1. Patient med tidigare malignitetsanamnes med undantag av cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellscancer i huden; adekvat behandlad lokaliserad prostatacancer med PSA <1,0; eller som har genomgått potentiellt kurativ terapi utan tecken på sjukdomen i fem år och som bedöms ha låg risk för återfall av sin behandlande läkare,
2. Anamnes eller kliniska tecken på centrala nervsystemets (CNS) metastaser eller leptomeningeal carcinomatos, utom för personer som tidigare behandlade CNS-metastaser, är asymptomatiska och inte behövt steroider eller antikonvulsiv medicin under 6 månader före första dosen av studieläkemedlet.
3. Kriterier för grupp 3 enligt SIOG-klassificering,

4. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan öka risken för gastrointestinal blödning inklusive, men inte begränsat till:

   • Aktiv peptisk ulcussjukdom

   • Kända intraluminala metastatiska lesioner med blödningsrisk

   • Inflammatorisk tarmsjukdom (t.ex. ulcerös kolit, crohns sjukdom), eller andra gastrointestinala tillstånd med ökad perforationsrisk

   • Anamnes av abdominal fistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 28 dagar före studiestartsbehandling.

5. Kliniskt signifikanta gastrointestinala abnormiteter som kan påverka absorptionen av undersökningsprodukten inklusive, men inte begränsat till:

   • Malabsorptionssyndrom

   • Stor resektion av magsäcken eller tunntarmen.

6. Förekomst av okontrollerad infektion.
7. Korrigerat QT-intervall (QTc) > 480 ms med Bazetts formel
8. Antikoagulantia-behandling (preventiv eller kurativ)

9. Anamnes av något eller flera av följande kardiovaskulära tillstånd under de senaste 6 månaderna:

   • Kardiell angioplasti eller stentning

   • Myokardieinfarkt

   • Instabil angina pectoris

   • Koronar bypass-kirurgi

   • Symptomatisk perifer kärlsjukdom
   • Klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt, som definieras av New York Heart Association (NYHA)
10. Dåligt kontrollerad hypertoni
11. Anamnes av cerebrovaskulär olycka inklusive transitorisk ischemisk attack (TIA), lungemboli eller obehandlad djup ventrombos (DVT) under de senaste 6 månaderna.
12. Tidigare större kirurgi eller trauma inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedlet och/eller förekomst av något icke-läkande sår, fraktur eller ulcer
13. Tecken på aktiv blödning eller blödningsdiates.

14 Kända endobronkiella lesioner och/eller lesioner som infiltrerar stora lungkärl

15. Hemoptys i mer än 2,5 ml (eller en halv tesked) inom 8 veckor före första dosen av studieläkemedlet.

16. Allvarligt och/eller instabilt förut existerande medicinskt, psykiatriskt eller annat tillstånd som kan störa deltagarens säkerhet, lämnande av informerat samtycke eller följsamhet till studieprocedurer.

17. Oförmögen eller ovillig att sluta använda förbjudna läkemedel listade i Bilaga 7 i minst 14 dagar eller fem halveringstider för ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före första dosen av studieläkemedlet och under hela studiens längd

18. Behandling med någon av följande antikancerterapier:

• strålterapi, kirurgi eller tumorembolisering inom 14 dagar före första dosen av pazopanib ELLER

• kemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersökningsterapi eller hormonell terapi inom 14 dagar eller fem halveringstider för ett läkemedel (beroende på vilket som är längre) före första dosen av pazopanib

  19. Pågående toxicitet från tidigare antikancerterapi som är >Grad 1 och/eller som förvärras i svårighetsgrad, utom alopeci.

  20. Patient som inte är ansluten till det sociala systemet i Frankrike.

  21. Patient som berövats frihet eller under förmyndarskap