Estudo Clínico e Farmacocinético de Fase I do Pazopanib numa População de Pacientes Idosos Frágeis de acordo com os Critérios SIOG (VOTRAGE)

Critérios de Inclusão:

1. Os sujeitos devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicos do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e o acompanhamento.
2. Idade ≥ 75 anos
3. Paciente com cancro metastático entre carcinoma de células renais, cancro do pulmão de não pequenas células, cancro neuroendócrino pancreático, sarcoma, cancro do ovário, cancro da tiroide, cancro da bexiga ou cancro da mama, que não possa receber qualquer tratamento com intenção curativa.
4. ECOG PS ≤ 2,
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses,
6. Grupo 2 (vulnerável) de acordo com a classificação SIOG,
7. Função adequada dos sistemas orgânicos conforme definido na Tabela fornecida

Critérios de Exclusão:

1. Paciente com história de neoplasia maligna prévia, com exceção de neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma basocelular da pele; carcinoma localizado da próstata adequadamente tratado com PSA <1,0; ou que tenha sido submetido a terapia potencialmente curativa sem evidência dessa doença durante cinco anos e que seja considerado de baixo risco de recorrência pelo seu médico assistente,
2. História ou evidência clínica de metástases do sistema nervoso central (SNC) ou carcinomatose leptomeníngea, exceto para indivíduos que tenham metástases do SNC previamente tratadas, sejam assintomáticos e não tenham necessidade de esteroides ou medicação anti-convulsiva durante 6 meses antes da primeira dose do medicamento do estudo.
3. Critérios do grupo 3 de acordo com a classificação SIOG,

4. Anomalias gastrointestinais clinicamente significativas que possam aumentar o risco de hemorragia gastrointestinal, incluindo, mas não se limitando a:

   • Doença péptica ativa

   • Lesão(ões) metastática(s) intraluminal(ais) conhecida(s) com risco de hemorragia

   • Doença inflamatória intestinal (por exemplo, colite ulcerosa, doença de Crohn), ou outras condições gastrointestinais com aumento do risco de perfuração

   • História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abcesso intra-abdominal dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.

5. Anomalias gastrointestinais clinicamente significativas que possam afetar a absorção do produto em investigação, incluindo, mas não se limitando a:

   • Síndrome de má absorção

   • Ressecção maior do estômago ou do intestino delgado.

6. Presença de infeção não controlada.
7. Intervalo QT corrigido (QTc) > 480 ms usando a fórmula de Bazett
8. Tratamento com anticoagulantes (preventivo ou curativo)

9. História de uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

   • Angioplastia ou colocação de stent cardíaco

   • Enfarte do miocárdio

   • Angina instável

   • Cirurgia de bypass da artéria coronária

   • Doença vascular periférica sintomática
   • Insuficiência cardíaca congestiva de Classe III ou IV, conforme definido pela Associação de Cardiologia de Nova Iorque (NYHA)
10. Hipertensão mal controlada
11. História de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquémico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
12. Cirurgia maior ou trauma prévio dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera não cicatrizada
13. Evidência de hemorragia ativa ou diátese hemorrágica.

14. Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões que infiltram grandes vasos pulmonares

15. Hemoptise superior a 2,5 mL (ou meia colher de chá) dentro de 8 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo.

16. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra pré-existente grave e/ou instável que possa interferir com a segurança do sujeito, fornecimento de consentimento informado ou conformidade com os procedimentos do estudo.

17. Incapacidade ou falta de vontade de interromper o uso de medicamentos proibidos listados no Anexo 7 durante pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento do estudo e durante a duração do estudo

18. Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancro:

• radioterapia, cirurgia ou embolização tumoral dentro de 14 dias antes da primeira dose de pazopanib OU

• quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose de pazopanib

  19. Qualquer toxicidade contínua de terapia anticancro prévia que seja >Grau 1 e/ou que esteja a progredir em gravidade, exceto alopecia.

  20. Paciente não afiliado ao sistema social em França.

  21. Paciente privado de liberdade ou sob tutela