Estudio Clínico y Farmacocinético de Fase I de Pazopanib en una Población de Pacientes Ancianos Frágiles Según los Criterios SIOG (VOTRAGE)

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de realizar los procedimientos o evaluaciones específicos del estudio, y deben estar dispuestos a cumplir con el tratamiento y el seguimiento.
2. Edad ≥ 75 años.
3. Paciente con cáncer metastásico entre carcinoma de células renales, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer neuroendocrino pancreático, sarcoma, cáncer de ovario, cáncer de tiroides, cáncer de vejiga o cáncer de mama, que no pueda recibir ningún tratamiento con intención curativa.
4. WHO PS ≤ 2,
5. Expectativa de vida ≥ 3 meses,
6. Grupo 2 (vulnerable) según la clasificación SIOG,
7. Función adecuada del sistema de órganos según se define en la tabla proporcionada

Criterios de exclusión:

1. Paciente con antecedentes de una neoplasia maligna previa, excepto neoplasia intraepitelial cervical; carcinoma de células basales de la piel; carcinoma de próstata localizado tratado adecuadamente con PSA <1,0; o que haya recibido una terapia potencialmente curativa sin evidencia de esa enfermedad durante cinco años, y que sea considerado de bajo riesgo de recurrencia por su médico tratante,
2. Antecedentes o evidencia clínica de metástasis del sistema nervioso central (SNC) o carcinomatosis leptomeníngea, excepto para individuos que hayan tenido metástasis del SNC tratadas previamente, sean asintomáticos y no hayan requerido esteroides o medicamentos anticonvulsivos durante 6 meses antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
3. Criterios del grupo 3 según la clasificación SIOG,

4. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan aumentar el riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluyendo, pero no limitado a:

   • Enfermedad ulcerosa péptica activa

   • Lesión metastásica intraluminal conocida con riesgo de sangrado

   • Enfermedad inflamatoria intestinal (p. ej., colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn) u otras afecciones gastrointestinales con mayor riesgo de perforación

   • Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal dentro de los 28 días previos al inicio del tratamiento del estudio.

5. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que puedan afectar la absorción del producto de investigación, incluyendo, pero no limitado a:

   • Síndrome de malabsorción

   • Resección mayor del estómago o del intestino delgado.

6. Presencia de infección no controlada.
7. Intervalo QT corregido (QTc) > 480 mseg usando la fórmula de Bazett
8. Tratamiento con anticoagulantes (preventivo o curativo)

9. Antecedentes de cualquiera de las siguientes condiciones cardiovasculares en los últimos 6 meses:

   • Angioplastia o colocación de stent cardíaco

   • Infarto de miocardio

   • Angina inestable

   • Cirugía de bypass de la arteria coronaria

   • Enfermedad vascular periférica sintomática
   • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV, según la definición de la Asociación del Corazón de Nueva York (NYHA)
10. Hipertensión mal controlada
11. Antecedentes de accidente cerebrovascular, incluido ataque isquémico transitorio (AIT), embolia pulmonar o trombosis venosa profunda (TVP) no tratada en los últimos 6 meses.
12. Cirugía mayor o traumatismo previo dentro de los 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio y/o presencia de cualquier herida, fractura o úlcera no cicatrizada
13. Evidencia de hemorragia activa o diátesis hemorrágica.

14. Lesiones endobronquiales conocidas y/o lesiones que infiltran los principales vasos pulmonares

15. Hemoptisis superior a 2,5 mL (o media cucharadita) dentro de las 8 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.

16. Cualquier afección médica, psiquiátrica u otra condición preexistente grave y/o inestable que pueda interferir con la seguridad del sujeto, la provisión del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.

17. Incapacidad o falta de voluntad para suspender el uso de los medicamentos prohibidos enumerados en el Apéndice 7 durante al menos 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio

18. Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer:

• radioterapia, cirugía o embolización tumoral dentro de los 14 días previos a la primera dosis de pazopanib O

• quimioterapia, inmunoterapia, terapia biológica, terapia de investigación o terapia hormonal dentro de los 14 días o cinco vidas medias de un fármaco (lo que sea más largo) antes de la primera dosis de pazopanib

  19. Cualquier toxicidad en curso por terapia previa contra el cáncer que sea >Grado 1 y/o que esté progresando en severidad, excepto alopecia.

  20. Paciente no afiliado al sistema de seguridad social en Francia.

  21. Paciente privado de libertad o bajo tutela