根据SIOG标准在虚弱老年患者人群中进行的帕唑帕尼I期临床和药代动力学研究 (VOTRAGE)
根据SIOG标准对虚弱老年患者群体进行的帕唑帕尼I期临床及药代动力学研究
这是一项开放标签、多中心、非随机化的1期剂量递增临床试验，旨在根据国际老年肿瘤学会（SIOG）分类（第2组）在体弱老年患者群体中确定帕唑帕尼的最大耐受剂量（MTD）。
预计研究将在30个月内最多招募30名患者：18个月招募期 - 12个月随访期。
符合条件的患者将采用标准3+3设计入组，起始剂量为帕唑帕尼口服给药，每日400毫克，以28天为周期。随后，将进一步探索其他剂量水平。
将在第一个周期评估治疗方案的安全性。患者将接受研究药物治疗直至疾病进展。治疗停止后，患者将接受为期一年的随访。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Bordeaux、法国、33075
- Hopital Saint André
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Caen、法国、14076
- Centre Francois Baclesse
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Lyon、法国、69008
- Centre Leon Berard
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Toulouse、法国、31052
- Institut Claudius Regaud
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者必须在执行研究特定程序或评估前提供书面知情同意书，并愿意遵守治疗和随访。
- 年龄≥75岁
- 患有肾细胞癌、非小细胞肺癌、胰腺神经内分泌癌、肉瘤、卵巢癌、甲状腺癌、膀胱癌或乳腺癌等转移性癌症，且无法接受任何治愈性治疗的患者。
- WHO体能状态评分≤2级
- 预期寿命≥3个月
- 根据SIOG分类属于第2组（虚弱组）
- 器官系统功能充分，符合所提供表格中的定义
排除标准：
- 有既往恶性肿瘤病史的患者，以下情况除外：宫颈上皮内瘤变；皮肤基底细胞癌；已充分治疗且PSA＜1.0的局限性前列腺癌；或接受过潜在治愈性治疗、五年内无疾病证据，且经主治医生评估复发风险较低者
- 有中枢神经系统（CNS）转移或软脑膜癌病史或临床证据，以下情况除外：既往接受过CNS转移治疗、无症状，且在首次研究给药前6个月内无需使用类固醇或抗癫痫药物者
- 根据SIOG分类属于第3组
存在可能增加胃肠道出血风险的临床显著胃肠道异常，包括但不限于：
•活动性消化性溃疡病
•已知有出血风险的腔内转移病灶
•炎症性肠病（如溃疡性结肠炎、克罗恩病），或其他穿孔风险增高的胃肠道疾病
•开始研究治疗前28天内有腹腔瘘、胃肠道穿孔或腹腔内脓肿病史
可能影响研究产品吸收的临床显著胃肠道异常，包括但不限于：
•吸收不良综合征
•胃或小肠大部切除
- 存在未控制的感染
- 使用Bazett公式计算的校正QT间期（QTc）＞480毫秒
- 抗凝治疗（预防性或治疗性）
过去6个月内有以下任一或多项心血管疾病史：
•心脏血管成形术或支架植入术
•心肌梗死
•不稳定型心绞痛
•冠状动脉旁路移植术
- 症状性外周血管疾病
- 纽约心脏协会（NYHA）定义的III级或IV级充血性心力衰竭
- 控制不佳的高血压
- 过去6个月内有脑血管意外史，包括短暂性脑缺血发作（TIA）、肺栓塞或未治疗的深静脉血栓（DVT）
- 首次研究给药前28天内接受过重大手术或创伤，和/或存在任何未愈合伤口、骨折或溃疡
- 活动性出血或出血素质证据
14.已知支气管内病变和/或浸润主要肺血管的病变
15.首次研究给药前8周内咯血量超过2.5毫升（或半茶匙）
16.任何可能影响受试者安全、知情同意提供或研究程序依从性的严重和/或不稳定的既存医疗、精神或其他疾病
17.无法或不愿在首次研究给药前至少14天或药物五个半衰期（以较长者为准）及研究期间停用附录7所列禁用药物
18.接受过以下任何抗癌治疗：
- 首次帕唑帕尼给药前14天内接受过放疗、手术或肿瘤栓塞治疗，或
首次帕唑帕尼给药前14天或药物五个半衰期（以较长者为准）内接受过化疗、免疫治疗、生物治疗、研究性治疗或激素治疗
19.既往抗癌治疗引起的任何持续毒性＞1级和/或严重程度正在加重，脱发除外
20.在法国未加入社会保障体系的患者
21.被剥夺自由或受监护的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：帕唑帕尼
帕唑帕尼：定义了3个剂量水平：每日400、600和800毫克。
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帕唑帕尼将以400毫克/天的起始剂量口服给药，每28天为一个周期；除非出现限制性毒性，帕唑帕尼的剂量将分几个步骤递增（最多定义3个剂量水平：400、600和800毫克/天）。帕唑帕尼将以相同剂量给药，直至疾病进展。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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帕唑帕尼首个治疗周期（28天）内的剂量限制性毒性（DLT）发生率（根据DLT定义）
大体时间：7.5年
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MTD（最大耐受剂量）定义为在治疗第一周期内，6名患者接受治疗且最多有1名患者出现DLT的最高剂量水平
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7.5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用CTCAE（不良事件通用术语标准）第4.0版NCI中的描述和分级量表进行安全性和耐受性评估
大体时间：7.5年
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7.5年
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治疗期间帕唑帕尼血浆浓度的测量（目的：评估该人群中药代动力学）
大体时间：8个时间点（第1周期第1天）、3个时间点（第1周期D15），以及后续每个周期第1天的1个给药前时间点（针对所有患者的测量，持续7.5年）
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帕唑帕尼的血浆浓度将使用经验证的LC-MS-MS方法进行测定 -
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8个时间点（第1周期第1天）、3个时间点（第1周期D15），以及后续每个周期第1天的1个给药前时间点（针对所有患者的测量，持续7.5年）
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通过全面老年评估衡量的老年标准，该评估评估老年患者的医学、功能和社会心理方面
大体时间：7.5年
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治疗对老年评估的影响将通过以下方式进行评估：
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7.5年
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根据RECIST标准的客观缓解率
大体时间：7.5年
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肿瘤评估将在筛选访视、每2个周期、研究结束访视以及任何临床需要时进行
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7.5年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- 11GENE06
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