Fase I klinische en farmacokinetische studie van Pazopanib in een populatie van kwetsbare oudere patiënten volgens SIOG-criteria (VOTRAGE)

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen moeten voorafgaand aan het uitvoeren van studie-specifieke procedures of beoordelingen schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen en moeten bereid zijn om behandeling en follow-up te volgen.
2. Leeftijd ≥ 75 jaar
3. Patiënt met gemetastaseerde kanker, waaronder niercelcarcinoom, niet-kleincellig longcarcinoom, pancreatisch neuro-endocriene kanker, sarcoom, eierstokkanker, schildklierkanker, blaaskanker of borstkanker, die geen behandeling met curatieve intentie kan ondergaan.
4. WHO PS ≤ 2,
5. Levensverwachting ≥ 3 maanden,
6. Groep 2 (kwetsbaar) volgens SIOG-classificatie,
7. Voldoende functie van orgaansystemen zoals gedefinieerd in de verstrekte tabel

Exclusiecriteria:

1. Patiënt met een voorgeschiedenis van een eerdere maligniteit, met uitzondering van cervicale intra-epitheliale neoplasie; basaalcelcarcinoom van de huid; adequaat behandeld gelokaliseerd prostaatcarcinoom met PSA <1,0; of die een potentieel curatieve therapie heeft ondergaan zonder bewijs van die ziekte gedurende vijf jaar, en die door zijn/haar behandelend arts als laag risico voor terugkeer wordt beschouwd,
2. Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van centraal zenuwstelsel (CZS) metastasen of leptomeningeale carcinomatose, behalve voor personen die eerder behandelde CZS-metastasen hebben, asymptomatisch zijn en gedurende 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel geen behoefte hebben gehad aan steroïden of anti-epileptica.
3. Criteria van groep 3 volgens SIOG-classificatie,

4. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die het risico op gastro-intestinale bloedingen kunnen verhogen, waaronder maar niet beperkt tot:

   • Actieve maagzweerziekte

   • Bekende intraluminale gemetastaseerde laesie(s) met risico op bloeding

   • Inflammatoire darmziekte (bijv. colitis ulcerosa, ziekte van Crohn), of andere gastro-intestinale aandoeningen met verhoogd risico op perforatie

   • Voorgeschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominal abces binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.

5. Klinisch significante gastro-intestinale afwijkingen die de opname van het onderzoeksproduct kunnen beïnvloeden, waaronder maar niet beperkt tot:

   • Malabsorptiesyndroom

   • Grote resectie van de maag of dunne darm.

6. Aanwezigheid van ongecontroleerde infectie.
7. Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 480 msec met behulp van Bazett's formule
8. Anticoagulantia behandeling (preventief of curatief)

9. Voorgeschiedenis van een of meer van de volgende cardiovasculaire aandoeningen in de afgelopen 6 maanden:

   • Hartkatheterisatie of stentplaatsing

   • Myocardinfarct

   • Instabiele angina pectoris

   • Coronaire bypassoperatie

   • Symptomatische perifere vaatziekte
   • Klasse III of IV congestief hartfalen, zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA)
10. Slecht gecontroleerde hypertensie
11. Voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA), longembolie of onbehandelde diepe veneuze trombose (DVT) in de afgelopen 6 maanden.
12. Eerdere grote chirurgie of trauma binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel en/of aanwezigheid van een niet-genezende wond, fractuur of ulcus
13. Bewijs van actieve bloeding of bloedingdiathese.

14 Bekende endobronchiale laesies en/of laesies die grote longvaten infiltreren

15. Hemoptoë van meer dan 2,5 ml (of een halve theelepel) binnen 8 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel.

16. Ernstige en/of instabiele reeds bestaande medische, psychiatrische of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verstrekken van geïnformeerde toestemming of de naleving van de studieprocedures kunnen beïnvloeden.

17. Niet in staat of niet bereid om het gebruik van verboden medicijnen zoals vermeld in Bijlage 7 gedurende ten minste 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het studiegeneesmiddel en gedurende de studie te staken

18. Behandeling met een van de volgende anti-kankertherapieën:

• radiotherapie, chirurgie of tumorembolisatie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib OF

• chemotherapie, immunotherapie, biologische therapie, onderzoekstherapie of hormonale therapie binnen 14 dagen of vijf halfwaardetijden van een geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de eerste dosis pazopanib

  19. Enige aanhoudende toxiciteit van eerdere anti-kankertherapie die >Graad 1 is en/of in ernst toeneemt, behalve alopecia.

  20. Patiënt niet aangesloten bij een sociaal systeem in Frankrijk.

  21. Patiënt beroofd van vrijheid of onder curatele