Fáze I klinické a farmakokinetické studie přípravku Pazopanib v populaci křehkých starších pacientů podle kritérií SIOG (VOTRAGE)

Kritéria pro zařazení:

1. Subjekty musí před provedením specifických postupů nebo hodnocení studie poskytnout písemný informovaný souhlas a musí být ochotny dodržovat léčbu a následnou péči.
2. Věk ≥ 75 let
3. Pacient s metastatickým karcinomem z renálního buněčného karcinomu, nemalobuněčného karcinomu plic, pankreatického neuroendokrinního karcinomu, sarkomu, karcinomu vaječníků, karcinomu štítné žlázy, karcinomu močového měchýře nebo karcinomu prsu, který nemůže podstoupit žádnou léčbu s léčebným záměrem.
4. WHO PS ≤ 2,
5. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce,
6. Skupina 2 (zranitelní) podle klasifikace SIOG,
7. Dostatečná funkce orgánových systémů podle definice v uvedené tabulce

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacient s anamnézou předchozí malignity s výjimkou cervikální intraepiteliální neoplazie; bazocelulárního karcinomu kůže; adekvátně léčeného lokalizovaného karcinomu prostaty s PSA <1,0; nebo který podstoupil potenciálně léčebnou terapii bez známek tohoto onemocnění po dobu pěti let a který je ošetřujícím lékařem považován za nízké riziko recidivy,
2. Anamnéza nebo klinické známky metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeální karcinomatózy, s výjimkou osob s dříve léčenými metastázami CNS, které jsou asymptomatické a nevyžadovaly steroidy nebo léky proti záchvatům po dobu 6 měsíců před první dávkou studijního léku.
3. Kritéria skupiny 3 podle klasifikace SIOG,

4. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou zvýšit riziko gastrointestinálního krvácení včetně, ale ne omezeno na:

   • Aktivní peptické vředové onemocnění

   • Známá intraluminální metastatická léze/s rizikem krvácení

   • Zánětlivé onemocnění střev (např. ulcerózní kolitida, Crohnova choroba) nebo jiné gastrointestinální stavy se zvýšeným rizikem perforace

   • Anamnéza břišní píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu do 28 dnů před zahájením studijní léčby.

5. Klinicky významné gastrointestinální abnormality, které mohou ovlivnit absorpci zkoumaného přípravku včetně, ale ne omezeno na:

   • Malabsorpční syndrom

   • Rozsáhlá resekce žaludku nebo tenkého střeva.

6. Přítomnost nekontrolované infekce.
7. Korigovaný QT interval (QTc) > 480 ms podle Bazettova vzorce
8. Léčba antikoagulancii (preventivní nebo léčebná)

9. Anamnéza jedné nebo více z následujících kardiovaskulárních stavů v posledních 6 měsících:

   • Srdeční angioplastika nebo stentování

   • Infarkt myokardu

   • Nestabilní angina pectoris

   • Operace koronárního bypassu

   • Symptomatické periferní vaskulární onemocnění
   • Třída III nebo IV městnavého srdečního selhání podle Newyorské srdeční asociace (NYHA)
10. Špatně kontrolovaná hypertenze
11. Anamnéza cévní mozkové příhody včetně přechodné ischemické ataky (TIA), plicní embolie nebo neléčené hluboké žilní trombózy (DVT) v posledních 6 měsících.
12. Předchozí větší chirurgický zákrok nebo trauma do 28 dnů před první dávkou studijního léku a/nebo přítomnost jakékoli nehojící se rány, zlomeniny nebo vředu
13. Známky aktivního krvácení nebo krvácivé diatézy.

14 Známé endobronchiální léze a/nebo léze infiltrující hlavní plicní cévy

15. Hemoptýza nad 2,5 ml (nebo půl lžičky) do 8 týdnů před první dávkou studijního léku.

16. Jakýkoli závažný a/nebo nestabilní předchozí zdravotní, psychiatrický nebo jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost subjektu, poskytnutí informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.

17. Neschopnost nebo neochota přerušit užívání zakázaných léků uvedených v Příloze 7 po dobu alespoň 14 dnů nebo pěti poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší) před první dávkou studijního léku a po dobu trvání studie

18. Léčba některou z následujících protinádorových terapií:

• radioterapie, chirurgie nebo nádorová embolizace do 14 dnů před první dávkou pazopanibu NEBO

• chemoterapie, imunoterapie, biologická terapie, experimentální terapie nebo hormonální terapie do 14 dnů nebo pěti poločasů rozpadu léku (podle toho, co je delší) před první dávkou pazopanibu

  19. Jakákoli přetrvávající toxicita z předchozí protinádorové terapie, která je >Stupeň 1 a/nebo se zhoršuje, s výjimkou alopecie.

  20. Pacient nepřipojený k sociálnímu systému ve Francii.

  21. Pacient zbavený svobody nebo pod opatrovnictvím