Fázis I-es klinikai és farmakokinetikai vizsgálat a pazopanib alkalmazásáról a SIOG kritériumok szerint törékeny idősek populációjában (VOTRAGE)

Bevonási kritériumok:

1. A résztvevőknek írásbeli tájékoztatott beleegyezést kell adniuk a vizsgálati specifikus eljárások vagy értékelések megkezdése előtt, és hajlandóknak kell lenniük a kezelésre és a követésre.
2. Életkor ≥ 75 év
3. Metasztatikus daganatos beteg a következők közül: vesesejtes karcinóma, nem kissejtes tüdőrák, hasnyálmirigy neuroendokrin daganat, szarkóma, petefészekrák, pajzsmirigyrák, húgyhólyagrák vagy emlőrák, aki nem kaphat gyógyító szándékú kezelést.
4. WHO teljesítményállapot ≤ 2,
5. Várható élettartam ≥ 3 hónap,
6. 2. csoport (sebezhető) a SIOG osztályozás szerint,
7. Megfelelő szervrendszeri funkció a mellékelt táblázat szerint

Kizárási kritériumok:

1. Beteg, akinek múltban volt rosszindulatú daganata, kivéve a méhnyak intraepithelialis neoplasia; a bőr bazális sejtes karcinómája; megfelelően kezelt lokalizált prosztata karcinóma PSA <1,0 mellett; vagy aki potenciálisan gyógyító kezelésen esett át, és öt éven belül nem volt jele a betegségnek, és kezelőorvosa szerint alacsony a visszaesés kockázata,
2. A központi idegrendszer (CNS) áttétek vagy leptomeningealis carcinomatosis anamnézise vagy klinikai jele, kivéve azokat, akiknek korábban kezelt CNS áttéteik voltak, tünetmentesek, és nem igényeltek szteroidot vagy görcsoldót a vizsgálati szer első adagjától számított 6 hónapban.
3. A SIOG osztályozás szerinti 3. csoport kritériumai,

4. Klinikailag jelentős gastrointestinalis rendellenességek, amelyek növelhetik a gastrointestinalis vérzés kockázatát, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Aktív fekélybetegség

   • Ismert intraluminális áttéti elváltozás/ok vérzési kockázattal

   • Gyulladásos bélbetegség (pl. ulcerativ colitis, Crohn-betegség), vagy egyéb gastrointestinalis állapotok perforáció kockázatával

   • Hasfistula, gastrointestinalis perforáció vagy intraabdominalis abscesszus anamnézise a vizsgálati kezelés megkezdésétől számított 28 napon belül.

5. Klinikailag jelentős gastrointestinalis rendellenességek, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati szer felszívódását, beleértve, de nem kizárólagosan:

   • Malabszorpciós szindróma

   • Gyomor vagy vékonybél jelentős reszekciója.

6. Kontrollálatlan fertőzés jelenléte.
7. Korrigált QT intervallum (QTc) > 480 ms Bazett képletével
8. Antikoaguláns kezelés (megelőző vagy gyógyító)

9. Az elmúlt 6 hónapban a következő kardiovaszkuláris állapotok egyikének vagy többinek az anamnézise:

   • Szívkatéterezés vagy stentbeültetés

   • Myocardialis infarctus

   • Instabil angina pectoris

   • Koszorúér-bypass műtét

   • Tünetes perifériás érbetegség
   • III. vagy IV. osztályú kongesztív szívbetegség a New York Heart Association (NYHA) definíciója szerint
10. Rosszul kontrollált hypertonia
11. Agyi érkatasztrófa anamnézise, beleértve a tranziens ischaemiás atakot (TIA), tüdőemboliát vagy kezeletlen mélyvénás thrombosist (DVT) az elmúlt 6 hónapban.
12. Előző nagyobb műtét vagy trauma a vizsgálati szer első adagjától számított 28 napon belül és/vagy bármilyen nem gyógyuló seb, törés vagy fekély jelenléte
13. Aktív vérzés vagy vérzési diathesis jele.

14. Ismert endobronchialis elváltozások és/vagy fő tüdőerekbe infiltrálódó elváltozások

15. Hemoptysis több mint 2,5 ml (vagy fél teáskanál) mennyiségben a vizsgálati szer első adagjától számított 8 héten belül.

16. Bármilyen súlyos és/vagy instabil előzetes orvosi, pszichiátriai vagy egyéb állapot, amely zavarhatja a résztvevő biztonságát, a tájékoztatott beleegyezés megadását vagy a vizsgálati eljárások betartását.

17. Képtelen vagy nem hajlandó abbahagyni a 7. függelékben felsorolt tiltott gyógyszerek használatát legalább 14 napig vagy egy gyógyszer öt felezési idejéig (attól függően, melyik a hosszabb) a vizsgálati szer első adagja előtt és a vizsgálat időtartama alatt

18. Kezelés a következő rákellenes terápiák bármelyikével:

• sugárkezelés, műtét vagy tumor embolizáció a pazopanib első adagjától számított 14 napon belül VAGY

• kemoterápia, immunterápia, biológiai terápia, vizsgálati terápia vagy hormonterápia a pazopanib első adagjától számított 14 napon vagy egy gyógyszer öt felezési idején belül (attól függően, melyik a hosszabb)

  19. Bármilyen folyamatos toxicitás korábbi rákellenes terápiából, amely >1. fokozatú és/vagy súlyosságban progresszív, kivéve a hajhullást.

  20. Beteg, aki nem kapcsolódik a franciaországi társadalombiztosítási rendszerhez.

  21. Szabadságától megfosztott vagy gondnokság alatt álló beteg