Фаза I клинического и фармакокинетического исследования Пазопаниба в популяции ослабленных пожилых пациентов в соответствии с критериями SIOG (VOTRAGE)

Критерии включения:

1. Субъекты должны предоставить письменное информированное согласие до выполнения процедур или оценок, специфичных для исследования, и должны быть готовы соблюдать лечение и последующее наблюдение.
2. Возраст ≥ 75 лет
3. Пациенты с метастатическим раком среди почечно-клеточного рака, немелкоклеточного рака легкого, панкреатического нейроэндокринного рака, саркомы, рака яичников, рака щитовидной железы, рака мочевого пузыря или рака молочной железы, которые не могут получать какое-либо лечение с целью излечения.
4. WHO PS ≤ 2,
5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев,
6. Группа 2 (уязвимая) согласно классификации SIOG,
7. Адекватная функция органов, как определено в предоставленной таблице

Критерии исключения:

1. Пациенты с историей предыдущего злокачественного новообразования, за исключением цервикальной интраэпителиальной неоплазии; базальноклеточного рака кожи; адекватно пролеченного локализованного рака предстательной железы с ПСА <1.0; или которые прошли потенциально куративную терапию без признаков этого заболевания в течение пяти лет и которые считаются врачом, проводящим лечение, с низким риском рецидива,
2. История или клинические признаки метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или карциноматоза мягкой мозговой оболочки, за исключением лиц с ранее леченными метастазами в ЦНС, которые бессимптомны и не нуждались в стероидах или противосудорожных препаратах в течение 6 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
3. Критерии группы 3 согласно классификации SIOG,

4. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут увеличить риск желудочно-кишечного кровотечения, включая, но не ограничиваясь:

   • Активная язвенная болезнь

   • Известные интралюминальные метастатические поражения с риском кровотечения

   • Воспалительные заболевания кишечника (например, язвенный колит, болезнь Крона) или другие желудочно-кишечные состояния с повышенным риском перфорации

   • История абдоминального свища, желудочно-кишечной перфорации или внутрибрюшного абсцесса в течение 28 дней до начала лечения по исследованию.

5. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут влиять на всасывание исследуемого продукта, включая, но не ограничиваясь:

   • Синдром мальабсорбции

   • Обширная резекция желудка или тонкой кишки.

6. Наличие неконтролируемой инфекции.
7. Скорректированный интервал QT (QTc) > 480 мсек по формуле Базетта
8. Лечение антикоагулянтами (профилактическое или лечебное)

9. История любого из следующих сердечно-сосудистых состояний в течение последних 6 месяцев:

   • Кардиальная ангиопластика или стентирование

   • Инфаркт миокарда

   • Нестабильная стенокардия

   • Операция аортокоронарного шунтирования

   • Симптоматическое заболевание периферических сосудов
   • Застойная сердечная недостаточность III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
10. Плохо контролируемая гипертензия
11. История цереброваскулярного инцидента, включая транзиторную ишемическую атаку (ТИА), тромбоэмболию легочной артерии или нелеченый тромбоз глубоких вен (ТГВ) в течение последних 6 месяцев.
12. Предыдущая крупная операция или травма в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и/или наличие любой незаживающей раны, перелома или язвы
13. Признаки активного кровотечения или геморрагического диатеза.

14. Известные эндобронхиальные поражения и/или поражения, инфильтрирующие крупные легочные сосуды

15. Кровохарканье более 2,5 мл (или половина чайной ложки) в течение 8 недель до первой дозы исследуемого препарата.

16. Любое серьезное и/или нестабильное предшествующее медицинское, психиатрическое или иное состояние, которое может повлиять на безопасность субъекта, предоставление информированного согласия или соблюдение процедур исследования.

17. Неспособность или нежелание прекратить использование запрещенных лекарств, перечисленных в Приложении 7, по крайней мере за 14 дней или пять периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого препарата и на протяжении всего исследования

18. Лечение любой из следующих противораковых терапий:

• лучевая терапия, хирургия или эмболизация опухоли в течение 14 дней до первой дозы пазопаниба ИЛИ

• химиотерапия, иммунотерапия, биологическая терапия, исследовательская терапия или гормональная терапия в течение 14 дней или пяти периодов полувыведения препарата (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы пазопаниба

  19. Любая текущая токсичность от предыдущей противораковой терапии, которая >1 степени и/или прогрессирует по тяжести, за исключением алопеции.

  20. Пациент, не охваченный системой социального обеспечения во Франции.

  21. Пациент, лишенный свободы или находящийся под опекой