Phase I klinische und pharmakokinetische Studie zu Pazopanib bei einer Population gebrechlicher älterer Patienten gemäß SIOG-Kriterien (VOTRAGE)

Einschlusskriterien:

1. Die Probanden müssen vor der Durchführung studienspezifischer Verfahren oder Bewertungen eine schriftliche Einwilligungserklärung abgeben und müssen bereit sein, sich an die Behandlung und Nachbeobachtung zu halten.
2. Alter ≥ 75 Jahre
3. Patient mit metastasierendem Krebs, einschließlich Nierenzellkarzinom, nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom, pankreatischem neuroendokrinen Karzinom, Sarkom, Eierstockkrebs, Schilddrüsenkrebs, Blasenkrebs oder Brustkrebs, der keine Behandlung mit kurativer Absicht erhalten kann.
4. WHO-Leistungsstatus ≤ 2,
5. Lebenserwartung ≥ 3 Monate,
6. Gruppe 2 (gefährdet) gemäß SIOG-Klassifikation,
7. Ausreichende Organsystemfunktion gemäß Definition in der bereitgestellten Tabelle

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit einer Vorgeschichte einer früheren bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von zervikaler intraepithelialer Neoplasie; Basalzellkarzinom der Haut; adäquat behandeltes lokalisiertes Prostatakarzinom mit PSA <1,0; oder der eine potenziell kurative Therapie erhalten hat, ohne Anzeichen dieser Erkrankung für fünf Jahre, und der von seinem/ihrem behandelnden Arzt als geringes Rückfallrisiko eingestuft wird,
2. Anamnese oder klinische Hinweise auf ZNS-Metastasen oder leptomeningeale Karzinomatose, außer bei Personen, die zuvor behandelte ZNS-Metastasen hatten, asymptomatisch sind und in den 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments keine Steroide oder Antiepileptika benötigten.
3. Kriterien der Gruppe 3 gemäß SIOG-Klassifikation,

4. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die das Risiko für gastrointestinale Blutungen erhöhen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Aktive peptische Ulkuskrankheit

   • Bekannte intraluminale metastatische Läsion(en) mit Blutungsrisiko

   • Entzündliche Darmerkrankung (z.B. Colitis ulcerosa, Morbus Crohn) oder andere gastrointestinale Erkrankungen mit erhöhtem Perforationsrisiko

   • Anamnese einer abdominalen Fistel, gastrointestinalen Perforation oder intraabdominalen Abszesses innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung.

5. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Absorption des Prüfpräparats beeinflussen können, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   • Malabsorptionssyndrom

   • Große Resektion des Magens oder Dünndarms.

6. Vorliegen einer unkontrollierten Infektion.
7. Korrigiertes QT-Intervall (QTc) > 480 ms mit Bazett-Formel
8. Antikoagulanzienbehandlung (präventiv oder kurativ)

9. Anamnese einer oder mehrerer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen in den letzten 6 Monaten:

   • Kardiale Angioplastie oder Stenting

   • Myokardinfarkt

   • Instabile Angina pectoris

   • Koronararterien-Bypass-Operation

   • Symptomatische periphere Gefäßerkrankung
   • Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz gemäß Definition der New York Heart Association (NYHA)
10. Schlecht kontrollierter Bluthochdruck
11. Anamnese eines zerebrovaskulären Ereignisses einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA), Lungenembolie oder unbehandelter tiefer Venenthrombose (TVT) in den letzten 6 Monaten.
12. Größere Operation oder Trauma innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und/oder Vorliegen einer nicht heilenden Wunde, Fraktur oder Ulzeration
13. Hinweise auf aktive Blutung oder Blutungsneigung.

14. Bekannte endobronchiale Läsionen und/oder Läsionen, die große Lungengefäße infiltrieren

15. Hämoptyse über 2,5 ml (oder einen halben Teelöffel) innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

16. Jede ernsthafte und/oder instabile vorbestehende medizinische, psychiatrische oder andere Erkrankung, die die Sicherheit des Probanden, die Erteilung der Einwilligung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnte.

17. Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Einnahme von in Anhang 7 aufgeführten verbotenen Medikamenten mindestens 14 Tage oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie abzusetzen

18. Behandlung mit einer der folgenden Antikrebstherapien:

• Strahlentherapie, Operation oder Tumor-Embolisation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von Pazopanib ODER

• Chemotherapie, Immuntherapie, biologische Therapie, experimentelle Therapie oder Hormontherapie innerhalb von 14 Tagen oder fünf Halbwertszeiten eines Medikaments (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis von Pazopanib

  19. Jede anhaltende Toxizität aus vorheriger Antikrebstherapie, die > Grad 1 ist und/oder sich im Schweregrad verschlimmert, außer Alopezie.

  20. Patient ohne Anschluss an das Sozialsystem in Frankreich.

  21. Patient mit Freiheitsentzug oder unter rechtlicher Betreuung