Studio Clinico e Farmacocinetico di Fase I sul Pazopanib in una Popolazione di Pazienti Anziani Fragili Secondo i Criteri SIOG (VOTRAGE)

Criteri di inclusione:

1. I soggetti devono fornire un consenso informato scritto prima dell'esecuzione delle procedure o delle valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.
2. Età ≥ 75 anni
3. Paziente con cancro metastatico tra carcinoma a cellule renali, carcinoma polmonare non a piccole cellule, tumore neuroendocrino pancreatico, sarcoma, carcinoma ovarico, carcinoma tiroideo, carcinoma della vescica o cancro al seno, che non può ricevere alcun trattamento con intento curativo.
4. PS OMS ≤ 2,
5. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi,
6. Gruppo 2 (vulnerabile) secondo la classificazione SIOG,
7. Funzione adeguata del sistema degli organi come definito nella Tabella fornita

Criteri di esclusione:

1. Paziente con una storia di precedente neoplasia ad eccezione della neoplasia intraepiteliale cervicale; carcinoma basocellulare della pelle; carcinoma prostatico localizzato adeguatamente trattato con PSA <1,0; o che ha subito una terapia potenzialmente curativa senza evidenza di tale malattia per cinque anni e che è considerato a basso rischio di recidiva dal proprio medico curante,
2. Storia o evidenza clinica di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o carcinomatosi leptomeningea, ad eccezione di individui che hanno avuto metastasi del SNC precedentemente trattate, sono asintomatici e non hanno richiesto steroidi o farmaci antiepilettici per 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
3. Criteri del gruppo 3 secondo la classificazione SIOG,

4. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale, inclusi ma non limitati a:

   • Malattia peptica attiva

   • Lesione/i metastatica/e intraluminale/i nota/e con rischio di sanguinamento

   • Malattia infiammatoria intestinale (ad es. colite ulcerosa, malattia di Crohn) o altre condizioni gastrointestinali con aumento del rischio di perforazione

   • Storia di fistola addominale, perforazione gastrointestinale o ascesso intra-addominale entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento dello studio.

5. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto in studio, inclusi ma non limitati a:

   • Sindrome da malassorbimento

   • Resezione maggiore dello stomaco o dell'intestino tenue.

6. Presenza di infezione non controllata.
7. Intervallo QT corretto (QTc) > 480 msec utilizzando la formula di Bazett
8. Trattamento con anticoagulanti (preventivo o curativo)

9. Storia di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

   • Angioplastica cardiaca o stent

   • Infarto miocardico

   • Angina instabile

   • Chirurgia di bypass coronarico

   • Malattia vascolare periferica sintomatica
   • Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV, come definito dalla New York Heart Association (NYHA)
10. Ipertensione scarsamente controllata
11. Storia di ictus cerebrale incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
12. Chirurgia maggiore o trauma precedente entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e/o presenza di qualsiasi ferita, frattura o ulcera non guarita
13. Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.

14 Lesioni endobronchiali note e/o lesioni che infiltrano i principali vasi polmonari

15. Emottisi superiore a 2,5 mL (o mezzo cucchiaino) entro 8 settimane dalla prima dose del farmaco in studio.

16. Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o altra condizione preesistente grave e/o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del soggetto, la fornitura del consenso informato o l'adesione alle procedure dello studio.

17. Incapacità o mancanza di volontà di interrompere l'uso dei farmaci vietati elencati nell'Appendice 7 per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio

18. Trattamento con una delle seguenti terapie anticancro:

• radioterapia, chirurgia o embolizzazione del tumore entro 14 giorni prima della prima dose di pazopanib OPPURE

• chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (a seconda di quale sia più lungo) prima della prima dose di pazopanib

  19. Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia anticancro che sia >Grado 1 e/o che stia progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.

  20. Paziente non affiliato al sistema sociale in Francia.

  21. Paziente privato della libertà o sotto tutela