Fase I klinisk og farmakokinetisk studie av pazopanib i en populasjon av skrøpelige eldre pasienter i henhold til SIOG-kriterier (VOTRAGE)

Inklusjonskriterier:

1. Deltakere må gi skriftlig informert samtykke før gjennomføring av studierelaterte prosedyrer eller vurderinger, og må være villige til å følge behandling og oppfølging.
2. Alder ≥ 75 år
3. Pasient med metastatisk kreft blant nyrecellekarsinom, ikke-småcellet lungekreft, pankreas neuroendokrin kreft, sarkom, eggstokkreft, skjoldbruskkjertelkreft, blærekreft eller brystkreft, som ikke kan motta noen behandling med kurativ hensikt.
4. WHO PS ≤ 2,
5. Forventet levealder ≥ 3 måneder,
6. Gruppe 2 (sårbar) i henhold til SIOG-klassifisering,
7. Tilstrekkelig organsystemfunksjon som definert i vedlagt tabell

Eksklusjonskriterier:

1. Pasient med tidligere malignitet med unntak av cervikal intraepitelial neoplasi; basalcellekarsinom i huden; adekvat behandlet lokal prostatakarsinom med PSA <1,0; eller som har gjennomgått potensielt kurativ terapi uten tegn på sykdom i fem år, og som anses å ha lav risiko for tilbakefall av behandlende lege,
2. Historie eller klinisk tegn på sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeal karsinomatose, unntatt for personer som har tidligere behandlede CNS-metastaser, er asymptomatiske, og ikke har hatt behov for steroider eller anfallspreparater i 6 måneder før første dose av studiemedisinet.
3. Kriterier for gruppe 3 i henhold til SIOG-klassifisering,

4. Klinisk signifikke gastrointestinale abnormaliteter som kan øke risikoen for gastrointestinal blødning inkludert, men ikke begrenset til:

   • Aktiv peptisk sårlidelse

   • Kjente intraluminale metastatiske lesjoner med risiko for blødning

   • Inflammatorisk tarmsykdom (f.eks. ulcerøs kolitt, crohns sykdom), eller andre gastrointestinale tilstander med økt risiko for perforasjon

   • Historie med abdominal fistel, gastrointestinal perforasjon, eller intraabdominal abscess innen 28 dager før start av studibehandling.

5. Klinisk signifikke gastrointestinale abnormaliteter som kan påvirke absorpsjon av undersøkelsespreparat inkludert, men ikke begrenset til:

   • Malabsorpsjonssyndrom

   • Major reseksjon av magesekk eller tynntarm.

6. Tilstedeværelse av ukontrollert infeksjon.
7. Korrigert QT-intervall (QTc) > 480 ms ved bruk av Bazetts formel
8. Antikoagulantbehandling (forebyggende eller kurativ)

9. Historie med en eller flere av følgende kardiovaskulære tilstander innen de siste 6 månedene:

   • Hjerteangioplasti eller stent

   • Hjerteinfarkt

   • Ustabil angina pectoris

   • Koronar bypasskirurgi

   • Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   • Klasse III eller IV kongestiv hjertefeil, som definert av New York Heart Association (NYHA)
10. Dårlig kontrollert hypertensjon
11. Historie med cerebrovaskulær ulykke inkludert transitorisk iskemisk anfall (TIA), lungeemboli eller ubehandlet dyp venetrombose (DVT) innen de siste 6 månedene.
12. Tidligere større kirurgi eller traume innen 28 dager før første dose av studiemedisinet og/eller tilstedeværelse av enhver ikke-helet sår, brudd eller ulcus
13. Tegn på aktiv blødning eller blødningsdiatese.

14 Kjente endobronkiale lesjoner og/eller lesjoner som infiltrerer store lungerelaterte blodkar

15. Hemoptyse over 2,5 mL (eller en halv teskje) innen 8 uker før første dose av studiemedisinet.

16. Enhver alvorlig og/eller ustabil forutgående medisinsk, psykiatrisk eller annen tilstand som kan forstyrre deltakers sikkerhet, gitt informert samtykke, eller etterlevelse av studierelaterte prosedyrer.

17. Ute av stand til eller uvillig til å avbryte bruk av forbudte medisiner listet i Vedlegg 7 i minst 14 dager eller fem halveringstider av et preparat (avhengig av hva som er lengst) før første dose av studiemedisinet og for varigheten av studien

18. Behandling med noen av følgende antikreft-terapier:

• stråleterapi, kirurgi eller tumor embolisering innen 14 dager før første dose av pazopanib ELLER

• kjemoterapi, immunterapi, biologisk terapi, undersøkelsesterapi eller hormonell terapi innen 14 dager eller fem halveringstider av et preparat (avhengig av hva som er lengst) før første dose av pazopanib

  19. Enhver pågående toksisitet fra tidligere antikreft-terapi som er >Grad 1 og/eller som øker i alvorlighetsgrad, unntatt alopeci.

  20. Pasient som ikke er tilknyttet trygdesystemet i Frankrike.

  21. Pasient fratatt frihet eller under vergemål