Étude clinique de phase I et pharmacocinétique du pazopanib dans une population de patients âgés fragiles selon les critères SIOG (VOTRAGE)

Critères d'inclusion :

1. Les sujets doivent fournir un consentement éclairé écrit avant la réalisation des procédures ou évaluations spécifiques à l'étude, et doivent être disposés à respecter le traitement et le suivi.
2. Âge ≥ 75 ans
3. Patient atteint d'un cancer métastatique parmi le carcinome rénal à cellules rénales, le cancer du poumon non à petites cellules, le cancer neuroendocrine pancréatique, le sarcome, le cancer de l'ovaire, le cancer de la thyroïde, le cancer de la vessie ou le cancer du sein, qui ne peut recevoir aucun traitement à visée curative.
4. PS OMS ≤ 2,
5. Espérance de vie ≥ 3 mois,
6. Groupe 2 (vulnérable) selon la classification SIOG,
7. Fonction adéquate des systèmes organiques telle que définie dans le tableau fourni

Critères d'exclusion :

1. Patient ayant des antécédents de malignité antérieure à l'exception de la néoplasie intraépithéliale cervicale ; carcinome basocellulaire de la peau ; carcinome prostatique localisé traité de manière adéquate avec PSA <1,0 ; ou ayant subi une thérapie potentiellement curative sans signe de cette maladie pendant cinq ans, et considéré à faible risque de récidive par son médecin traitant,
2. Antécédents ou signes cliniques de métastases du système nerveux central (SNC) ou de carcinomatose leptoméningée, sauf pour les individus ayant des métastases du SNC préalablement traitées, asymptomatiques, et n'ayant nécessité ni stéroïdes ni médicament anti-crise pendant 6 mois avant la première dose du médicament de l'étude.
3. Critères du groupe 3 selon la classification SIOG,

4. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant augmenter le risque de saignement gastro-intestinal, notamment, mais sans s'y limiter :

   • Maladie ulcéreuse peptique active

   • Lésion(s) métastatique(s) intraluminale(s) connue(s) avec risque de saignement

   • Maladie inflammatoire de l'intestin (par exemple, colite ulcéreuse, maladie de Crohn), ou autres affections gastro-intestinales avec risque accru de perforation

   • Antécédents de fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude.

5. Anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives pouvant affecter l'absorption du produit investigational, notamment, mais sans s'y limiter :

   • Syndrome de malabsorption

   • Résection majeure de l'estomac ou de l'intestin grêle.

6. Présence d'une infection non contrôlée.
7. Intervalle QT corrigé (QTc) > 480 msec selon la formule de Bazett
8. Traitement anti-coagulant (préventif ou curatif)

9. Antécédents de l'une ou plusieurs des affections cardiovasculaires suivantes au cours des 6 derniers mois :

   • Angioplastie ou stent cardiaque

   • Infarctus du myocarde

   • Angine instable

   • Chirurgie de pontage aorto-coronarien

   • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
   • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV, selon la définition de la New York Heart Association (NYHA)
10. Hypertension mal contrôlée
11. Antécédents d'accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire (AIT), embolie pulmonaire ou thrombose veineuse profonde (TVP) non traitée au cours des 6 derniers mois.
12. Chirurgie majeure ou traumatisme antérieur dans les 28 jours précédant la première dose du médicament de l'étude et/ou présence de toute plaie non cicatrisée, fracture ou ulcère
13. Signes de saignement actif ou diathèse hémorragique.

14. Lésions endobronchiques connues et/ou lésions infiltrant les principaux vaisseaux pulmonaires

15. Hémoptysie supérieure à 2,5 mL (ou une demi-cuillère à café) dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament de l'étude.

16. Toute affection médicale, psychiatrique ou autre préexistante grave et/ou instable pouvant interférer avec la sécurité du sujet, la fourniture du consentement éclairé ou le respect des procédures de l'étude.

17. Incapacité ou refus d'interrompre l'utilisation des médicaments interdits listés dans l'Annexe 7 pendant au moins 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue durée) avant la première dose du médicament de l'étude et pendant la durée de l'étude

18. Traitement avec l'une des thérapies anticancéreuses suivantes :

• radiothérapie, chirurgie ou embolisation tumorale dans les 14 jours précédant la première dose de pazopanib OU

• chimiothérapie, immunothérapie, thérapie biologique, thérapie investigationale ou hormonothérapie dans les 14 jours ou cinq demi-vies d'un médicament (selon la plus longue durée) précédant la première dose de pazopanib

  19. Toute toxicité persistante d'une thérapie anticancéreuse antérieure >Grade 1 et/ou dont la sévérité progresse, à l'exception de l'alopécie.

  20. Patient non affilié au système social en France.

  21. Patient privé de liberté ou sous tutelle