Faza I badania klinicznego i farmakokinetycznego pazopanibu w populacji osłabionych pacjentów w podeszłym wieku według kryteriów SIOG (VOTRAGE)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci muszą wyrazić pisemną świadomą zgodę przed wykonaniem procedur lub ocen specyficznych dla badania i muszą być gotowi do przestrzegania leczenia i obserwacji.
2. Wiek ≥ 75 lat
3. Pacjent z przerzutowym nowotworem spośród raka nerki, niedrobnokomórkowego raka płuca, neuroendokrynnego raka trzustki, mięsaka, raka jajnika, raka tarczycy, raka pęcherza moczowego lub raka piersi, który nie może otrzymać żadnego leczenia o intencji leczniczej.
4. WHO PS ≤ 2,
5. Przewidywana długość życia ≥ 3 miesiące,
6. Grupa 2 (wrażliwa) według klasyfikacji SIOG,
7. Prawidłowa czynność układów narządów zgodnie z definicją w załączonej tabeli

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z wywiadem wcześniejszego nowotworu złośliwego z wyjątkiem śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy; podstawnokomórkowego raka skóry; odpowiednio leczonego miejscowego raka prostaty z PSA <1,0; lub który przeszedł potencjalnie leczniczą terapię bez dowodów na tę chorobę przez pięć lat i który jest uznawany za niskie ryzyko nawrotu przez lekarza prowadzącego,
2. Wywiad lub dowody kliniczne przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub rakowatości opon miękkich, z wyjątkiem osób, które miały wcześniej leczone przerzuty do OUN, są bezobjawowe i nie wymagały stosowania steroidów lub leków przeciwpadaczkowych przez 6 miesięcy przed pierwszą dawką leku badawczego.
3. Kryteria grupy 3 według klasyfikacji SIOG,

4. Znaczne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą zwiększać ryzyko krwawienia z przewodu pokarmowego, w tym, ale nie tylko:

   • Aktywna choroba wrzodowa

   • Znane wewnątrzświatło przerzutowe zmiany z ryzykiem krwawienia

   • Choroba zapalna jelit (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba Leśniowskiego-Crohna) lub inne schorzenia żołądkowo-jelitowe ze zwiększonym ryzykiem perforacji

   • Wywiad przetoki brzusznej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia wewnątrzbrzusznego w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia badawczego.

5. Znaczne klinicznie nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na wchłanianie produktu badawczego, w tym, ale nie tylko:

   • Zespół złego wchłaniania

   • Duża resekcja żołądka lub jelita cienkiego.

6. Obecność niekontrolowanej infekcji.
7. Skośny odstęp QT (QTc) > 480 ms według wzoru Bazetta
8. Leczenie przeciwzakrzepowe (profilaktyczne lub lecznicze)

9. Wywiad któregokolwiek z poniższych schorzeń sercowo-naczyniowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy:

   • Angioplastyka wieńcowa lub stentowanie

   • Zawał mięśnia sercowego

   • Niestabilna dławica piersiowa

   • Pomostowanie aortalno-wieńcowe

   • Objawowa choroba naczyń obwodowych
   • Niewydolność serca klasy III lub IV według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA)
10. Niedostatecznie kontrolowane nadciśnienie
11. Wywiad udaru mózgu, w tym przemijającego napadu niedokrwiennego (TIA), zatorowości płucnej lub nieleczonej zakrzepicy żył głębokich (DVT) w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
12. Wcześniejsza duża operacja lub uraz w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leku badawczego i/lub obecność jakiejkolwiek niegojącej się rany, złamania lub owrzodzenia
13. Dowody aktywnego krwawienia lub skazy krwotocznej.

14. Znane zmiany wewnątrzoskrzelowe i/lub zmiany naciekające główne naczynia płucne

15. Krwioplucie powyżej 2,5 ml (lub pół łyżeczki) w ciągu 8 tygodni przed pierwszą dawką leku badawczego.

16. Jakiekolwiek poważne i/lub niestabilne wcześniejsze schorzenia medyczne, psychiatryczne lub inne, które mogłyby zakłócać bezpieczeństwo pacjenta, udzielenie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.

17. Niemożność lub niechęć do zaprzestania stosowania leków zabronionych wymienionych w Załączniku 7 przez co najmniej 14 dni lub pięć okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką leku badawczego i przez cały czas trwania badania

18. Leczenie którąkolwiek z następujących terapii przeciwnowotworowych:

• radioterapia, chirurgia lub embolizacja guza w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką pazopanibu LUB

• chemioterapia, immunoterapia, terapia biologiczna, terapia badawcza lub terapia hormonalna w ciągu 14 dni lub pięciu okresów półtrwania leku (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed pierwszą dawką pazopanibu

  19. Jakakolwiek trwająca toksyczność z poprzedniej terapii przeciwnowotworowej, która jest >stopnia 1 i/lub której nasilenie postępuje, z wyjątkiem łysienia.

  20. Pacjent nieposiadający ubezpieczenia społecznego we Francji.

  21. Pacjent pozbawiony wolności lub pod opieką kuratora