Fase I -kliininen ja farmakokineettinen tutkimus pazopanibista SIOG-kriteerien mukaisessa heikentyneiden ikäihmisten populaatiossa (VOTRAGE)

Osallistumiskriteerit:

1. Osallistujien on annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus ennen tutkimukseen liittyvien menetelmien tai arviointien suorittamista, ja heidän on oltava halukkaita noudattamaan hoitoa ja seurantaa.
2. Ikä ≥ 75 vuotta
3. Potilaalla, jolla on etäpesäke, joka on munuaissyöpä, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, haimasyöpä, sarkooma, munasarjasyöpä, kilpirauhassyöpä, virtsarakon syöpä tai rintasyöpä, ja jota ei voida hoitaa parantavasti.
4. WHO PS ≤ 2,
5. Elinaika ≥ 3 kuukautta,
6. Ryhmä 2 (haavoittuva) SIOG-luokituksen mukaan,
7. Riittävä elinjärjestelmien toiminta kuten taulukossa määritelty

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, jolla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta kohdunkaulan intraepiteelin neoplasiaa; ihon basalisolukarsinoomaa; asianmukaisesti hoidettua paikallista eturauhassyöpää, jossa PSA <1,0; tai joka on saanut mahdollisesti parantavan hoidon, eikä sairaudesta ole viitteitä viiteen vuoteen, ja jonka hoitava lääkäri pitää todennäköisesti uusiutumattomana.
2. Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden tai leptomeningealikarsinooman historia tai kliininen todiste, lukuun ottamatta henkilöitä, joilla on aiemmin hoidetut CNS-etäpesäkkeet, joilla ei ole oireita, ja joilla ei ole ollut tarve steroideihin tai kouristuslääkkeisiin 6 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
3. Ryhmän 3 kriteerit SIOG-luokituksen mukaan,

4. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat lisätä ruoansulatuskanavan verenvuotoriskiä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Aktiivinen mahahaava

   • Tunnettu sisäkehäiset etäpesäkkeet, joilla on verenvuotoriski

   • Tulehdukselliset suolistosairaudet (esim. haavainen paksusuolitulehdus, Crohnin tauti) tai muut ruoansulatuskanavan olosuhteet, joissa on lisääntynyt perforaatioriski

   • Vatsafistulan, ruoansulatuskanavan perforaation tai vatsaontelon abskessin historia 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.

5. Kliinisesti merkittävät ruoansulatuskanavan poikkeavuudet, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen imeytymiseen, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

   • Malabsorptio-oireyhtymä

   • Suuren mahalaukun tai ohutsuolen poisto.

6. Hallitsematon infektio.
7. Korjattu QT-väli (QTc) > 480 ms Bazettin kaavalla
8. Antikoagulanttihoidot (ehkäisevät tai parantavat)

9. Minkä tahansa seuraavan sydän- ja verisuonitilan historia viimeisen 6 kuukauden aikana:

   • Sydänangioplastia tai stenttaus

   • Sydäninfarkti

   • Epävakaa angina pectoris

   • Ohitusleikkaus

   • Oireileva ääreisverisuonitauti
   • New York Heart Associationin (NYHA) määrittelemä luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta
10. Huonosti hallittu verenpaine
11. Aivoverenkiertohäiriön historia, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA), keuhkoembolia tai hoitamaton syvä laskimotukos (DVT) viimeisen 6 kuukauden aikana.
12. Suuri leikkaus tai vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta ja/tai mikä tahansa parantumaton haava, murtuma tai haavauma
13. Aktiivisen verenvuodon tai verenvuototaipumuksen todisteet.

14 Tunnettuja keuhkoputken sisäisiä muutoksia ja/tai keuhkovaltimoiden tunkeutuvia muutoksia

15. Yli 2,5 ml (tai puoli teelusikallista) hemoptysia 8 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annosta.

16. Mikä tahansa vakava ja/tai epävakaa ennalta oleva lääketieteellinen, psykiatrinen tai muu tila, joka voisi vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen, tietoon perustuvan suostumuksen antamiseen tai tutkimusmenetelmien noudattamiseen.

17. Kykenemätön tai haluton lopettamaan liitteessä 7 lueteltujen kiellettyjen lääkkeiden käyttö vähintään 14 päivää tai viisi lääkkeen puoliintumisaikaa (kumpi on pidempi) ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta ja tutkimuksen ajan

18. Hoito millä tahansa seuraavista syöpähoidoista:

• sädehoito, leikkaus tai kasvaimen embolisaatio 14 päivän sisällä ennen pazopanibin ensimmäistä annosta TAI

• kemoterapia, immunoterapia, biologinen hoito, kokeellinen hoito tai hormonaalinen hoito 14 päivän tai viiden lääkkeen puoliintumisajan (kumpi on pidempi) sisällä ennen pazopanibin ensimmäistä annosta

  19. Mikä tahansa jatkuva myrkyllisyys aiemmasta syöpähoidosta, joka on >aste 1 ja/tai joka pahenee, paitsi kaljuuntuminen.

  20. Potilas, joka ei ole sosiaaliturvajärjestelmän piirissä Ranskassa.

  21. Potilas, joka on vapaudestaan menetys tai huostaanotettu