進行性心不全に対する遺伝子標的酵素補充療法に関する研究 (CUPID-2b)
2016年2月25日 更新者：Celladon Corporation
心不全患者における MYDICAR® (AAV1/SERCA2a) の冠動脈内投与の安全性と有効性を評価する第 2b 相、二重盲検、プラセボ対照、多国籍、多施設、無作為化試験
この試験の目的は、MYDICAR が進行性心不全患者の最大かつ最適化された治療に追加された場合に、心不全関連の入院の頻度を減らしたり、遅らせたりできるかどうかを評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
250
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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California
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La jolla、California、アメリカ
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Long Beach、California、アメリカ
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San Diego、California、アメリカ
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Sylmar、California、アメリカ
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ
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Miami、Florida、アメリカ
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Georgia
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Augusta、Georgia、アメリカ
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ
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Louisiana
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Alexandria、Louisiana、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ
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St. Louis、Missouri、アメリカ
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New York
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Bronx、New York、アメリカ
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New York、New York、アメリカ
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North Carolina
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Winston Salem、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ
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South Dakota
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Rapid City、South Dakota、アメリカ
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Tennessee
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Germantown、Tennessee、アメリカ
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Tullahoma、Tennessee、アメリカ
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ
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San Antonio、Texas、アメリカ
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ
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Washington
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Tacoma、Washington、アメリカ
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Wisconsin
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Waukesha、Wisconsin、アメリカ
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Glasgow、イギリス
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London、イギリス
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Ashkelon、イスラエル
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Holon、イスラエル
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Jerusalem、イスラエル
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Rehovot、イスラエル
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Groningen、オランダ
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Malmö、スウェーデン
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Stockholm、スウェーデン
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Örebrö、スウェーデン
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Aalborg、デンマーク
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Coppenhagen、デンマーク
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Hvidovre、デンマーク
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Bad Nauheim、ドイツ
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Berlin、ドイツ
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Dresden、ドイツ
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Köln、ドイツ
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München、ドイツ
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Budapest、ハンガリー
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Debrecen、ハンガリー
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Aalst、ベルギー
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Leuven、ベルギー
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Gdansk、ポーランド
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Wroclaw、ポーランド
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Zabrze、ポーランド
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
特に明記しない限り、スクリーニングは、包含基準＃1および4に記載されている場合を除き、0日目に治験薬を投与する前の30日以内に実施する必要があります。
- -スクリーニングから90日以内の陰性中和AAV1抗体（NAb）（力価<1：2または不明確）。
- -インフォームドコンセントに署名した時点で18〜80歳。
虚血性または非虚血性心筋症による慢性収縮期心不全。 -虚血性心筋症の被験者は、心筋梗塞における血栓溶解（TIMI）グレード3の流れを伴う少なくとも1つの主要な冠状血管を持っている必要があります。 被験体が 2 か月以内に冠動脈造影検査を受けていない場合、この基準は、被験体が無作為化され、治験薬の予定注入の直前に血管造影検査を受けた後に評価されます。
- 肥大型心筋症は除外されます。
- 中毒性およびアルコール性心筋症は、毒素またはアルコールへの曝露が排除され、自然回復を除外するのに十分な量の制限が経過している限り、許可されます。
- -治験薬の投与前の60日間のウィンドウ中のいつでも、左心室駆出率（LVEF）≤35％。
- -スクリーニング前の最低90日間のニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスII、III、またはIV HFの診断。
米国心臓病学会 (ACC)/米国心臓協会 (AHA) および欧州心臓病学会 (ESC) の慢性心不全の治療に関する診療ガイドライン (ACC/AHA/ESC HF ガイドライン) に準拠した個別化され、最大限に最適化された HF 療法随時更新:
- 経口利尿剤、アンギオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤（またはACE不耐症の場合はアンギオテンシン受容体遮断薬（ARB））、および許容される場合は、それぞれの添付文書に記載されている承認された用量のベータ遮断薬を含む、個々の被験者に適した医学療法. ベータ遮断薬の選択は、すべての参加国で心不全に対して承認されているもの (ビソプロロール、カルベジロール、または徐放性メトプロロール コハク酸塩) に限定されます。 禁忌または許容されない場合を除き、アルドステロン拮抗薬の追加は、高カリウム血症および重大な腎機能障害がなく、進化する基準に従って考慮する必要があります。最終的な決定は調査官の裁量に委ねられています。 医学的に示されているように、利尿薬の漸増または漸減は許可されていますが、上記の薬物の投与は、スクリーニング前の最低30日間安定している必要があります。 この組み合わせから逸脱した被験者の登録は、医療モニターによる事前承認が必要です。
- ACC / AHA / ESC HFガイドラインに従って臨床的に示される場合、再同期療法は、スクリーニングの少なくとも6か月前に移植されている必要があります。
- 植込み型除細動器（ICD）は、ACC / AHA / ESC HFガイドラインに従って臨床的に示されている場合、スクリーニングの最低30日前に植え込まれている必要があります。
- 心臓リハビリテーションは、米国医療政策研究局の臨床診療ガイドライン、第 17 号、心臓リハビリテーションと一致している必要があります。 これは、潜在的な候補者がスクリーニング時または将来的に心臓リハビリテーションプログラムに登録されなければならないことを意味するものではありません.
- -出産の可能性のあるすべての女性は、治験薬の投与前に尿妊娠検査で陰性でなければならず、適切な避妊法（経口または注射避妊薬、子宮内器具、外科的滅菌、またはコンドームと殺精子剤の組み合わせとして定義）を使用することに同意する必要があります）または性的制限治験薬投与後3ヶ月間の精管切除パートナーへの活動。 子供をもうけることができる男性は、バリア避妊法（コンドームと殺精子剤の組み合わせ）を使用することに同意するか、治験薬の投与後 3 か月間、閉経後、外科的に不妊手術を受けた、または避妊を実践するパートナーに活動を制限することに同意する必要があります。
- -署名された書面によるインフォームドコンセントフォームと医療情報のリリースフォームを提供することによって証明されるように、研究要件を理解し、遵守する能力。
以下のリスク要因の少なくとも 1 つが存在します。
- -スクリーニングから6か月以内の心不全による入院、または入院の代わりに、心不全の悪化の徴候および症状の意図した治療のための少なくとも2回の外来介入（例、静脈内利尿薬、末梢限外濾過）
- -スクリーニングから30日以内のN末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド（NT-proBNP）> 1200 pg / mL（BNP> 225 pg / mL）; -被験者が心房細動の場合、スクリーニングから30日以内にNT-proBNP> 1600 pg / mL（BNP> 275 pg / mL）
- ドイツのみ: 臨床医の裁量により、診断用血管造影が医学的に適応とされています。
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす被験者は、研究から除外されます。
- -陽性の強心剤、血管拡張剤、または利尿剤による静脈内（IV）療法 スクリーニング前の30日以内。
- 拘束性心筋症、閉塞性心筋症、急性心筋炎、心膜疾患、アミロイドーシス、浸潤性心筋症、未矯正の甲状腺疾患、または離散性左室瘤。
- -スクリーニング前30日以内の心臓手術、経皮的冠動脈インターベンション（PCI）または弁形成術。
- -スクリーニング前の90日以内の心筋梗塞（MI）（例：ST上昇MI [STEMI]または大きな非STEMI）。 大規模な非 STEMI は、クレアチニンキナーゼ (CK)-MB の正常上限 (ULN) の 3 倍以上、またはトロポニンの ULN の 5 倍以上と定義されます。
- -以前の心臓移植、左心室縮小手術 (LVRS)、心筋形成術、受動拘束装置 (例: CorCap™ Cardiac Support Device)、外科的に移植された左心室補助装置 (LVAD) または心臓シャント。
- 血行動態が不安定なため、すぐに心臓移植または LVAD インプラントが必要になる可能性があります。
- 以前の冠動脈バイパス移植 (CABG) は、研究に含めるのに理想的とは見なされません。ただし、潜在的な候補者はケースバイケースで審査することができます。 理想的には、移植片のオリフィスはカテーテルとの係合が容易であるべきであり、移植片は潜在的に生存可能な心筋のかなりの量を灌流するべきである。
- -血管造影に使用される造影剤に対する既知の過敏症; -造影血管造影前の高用量ステロイド前治療の履歴、またはおそらく必要。
- -調査官の意見では、左主または口の右冠状動脈管腔狭窄。
- -肝機能検査（アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アルカリホスファターゼ） 治験薬の投与前30日以内のULNの3倍以上または既知の内因性肝疾患（例：肝硬変、慢性B型肝炎またはC型肝炎ウイルス感染） ）。
- -登録後12か月以内の血液透析の現在または可能性のある必要性、または現在の糸球体濾過率（GFR）≤20 mL /分/ 1.73 m^2 は、腎疾患における食事の修正 (MDRD) 計算によって推定されます。
- -血小板数として定義される出血素因または血小板減少症<50,000血小板/μL。
- -ヘモグロビン < 9 g/dL として定義される貧血。ただし、出血の証拠がない場合。
- -既知のAIDSまたはHIV血清陽性状態、または絶対好中球数<1000細胞/ mm ^ 3の免疫不全の以前の診断。
- 過去 5 年以内の基底細胞がん以外のがんの診断または治療。 （被験者が診断および治療時から少なくとも5年間無病である限り、癌の過去の病歴は除外されません）。
- 遺伝子導入の研究への以前の参加;ただし、研究が非盲検であった場合、または被験者がプラセボ対照群に無作為に割り付けられ、活性遺伝子導入剤を投与されなかったという文書が存在する場合、被験者はこの研究の対象と見なされる場合があります。
- -30日以内に治験介入を受けるか、別の臨床研究に参加する スクリーニング前の治験薬投与の半減期の5以内。 個人が非治療的観察研究（登録）または治験依頼者が登録を許可する治療研究の観察部分に登録されている場合は、例外が認められる場合があります。
- 妊娠中または授乳中。
- -治験責任医師の意見では、プロトコルで義務付けられた手順を遵守する被験者の能力を損なう可能性がある、薬物またはアルコール乱用を含む精神疾患の最近の病歴。
- -プロトコルによって明示的に除外されていないが、被験者の安全または研究の目的を危険にさらす可能性のある他の併発する病状。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
冠動脈内注入
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単回冠動脈内注入 1 x 10^13 DNase Resistant Particles (DRP) MYDICAR
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プラセボコンパレーター：プラセボ
冠動脈内注入
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単回冠動脈内注入
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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終末事象（全死因死亡、心臓移植、機械的循環補助装置（MCSD）移植）が存在する場合の再発事象（心不全[HF]関連の入院、外来での心不全の悪化）までの時間
時間枠：投与から12ヶ月まで
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投与から12ヶ月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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再発イベントが存在する場合の終末イベント（全死因死、心臓移植、MCSD移植）までの時間。
時間枠：投与から12ヶ月まで
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投与から12ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Call 1-858-366-4288、Celladon Corporation
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Jaski BE, Jessup ML, Mancini DM, Cappola TP, Pauly DF, Greenberg B, Borow K, Dittrich H, Zsebo KM, Hajjar RJ; Calcium Up-Regulation by Percutaneous Administration of Gene Therapy In Cardiac Disease (CUPID) Trial Investigators. Calcium upregulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease (CUPID Trial), a first-in-human phase 1/2 clinical trial. J Card Fail. 2009 Apr;15(3):171-81. doi: 10.1016/j.cardfail.2009.01.013.
- Jessup M, Greenberg B, Mancini D, Cappola T, Pauly DF, Jaski B, Yaroshinsky A, Zsebo KM, Dittrich H, Hajjar RJ; Calcium Upregulation by Percutaneous Administration of Gene Therapy in Cardiac Disease (CUPID) Investigators. Calcium Upregulation by Percutaneous Administration of Gene Therapy in Cardiac Disease (CUPID): a phase 2 trial of intracoronary gene therapy of sarcoplasmic reticulum Ca2+-ATPase in patients with advanced heart failure. Circulation. 2011 Jul 19;124(3):304-13. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.111.022889. Epub 2011 Jun 27.
- Zsebo K, Yaroshinsky A, Rudy JJ, Wagner K, Greenberg B, Jessup M, Hajjar RJ. Long-term effects of AAV1/SERCA2a gene transfer in patients with severe heart failure: analysis of recurrent cardiovascular events and mortality. Circ Res. 2014 Jan 3;114(1):101-8. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.113.302421. Epub 2013 Sep 24.
- Horowitz JD, Rosenson RS, McMurray JJ, Marx N, Remme WJ. Clinical Trials Update AHA Congress 2010. Cardiovasc Drugs Ther. 2011 Feb;25(1):69-76. doi: 10.1007/s10557-011-6285-9.
- Greenberg B, Butler J, Felker GM, Ponikowski P, Voors AA, Pogoda JM, Provost R, Guerrero J, Hajjar RJ, Zsebo KM. Prevalence of AAV1 neutralizing antibodies and consequences for a clinical trial of gene transfer for advanced heart failure. Gene Ther. 2016 Mar;23(3):313-9. doi: 10.1038/gt.2015.109. Epub 2015 Dec 24.
- Greenberg B, Butler J, Felker GM, Ponikowski P, Voors AA, Desai AS, Barnard D, Bouchard A, Jaski B, Lyon AR, Pogoda JM, Rudy JJ, Zsebo KM. Calcium upregulation by percutaneous administration of gene therapy in patients with cardiac disease (CUPID 2): a randomised, multinational, double-blind, placebo-controlled, phase 2b trial. Lancet. 2016 Mar 19;387(10024):1178-86. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00082-9. Epub 2016 Jan 21.
- Greenberg B, Yaroshinsky A, Zsebo KM, Butler J, Felker GM, Voors AA, Rudy JJ, Wagner K, Hajjar RJ. Design of a phase 2b trial of intracoronary administration of AAV1/SERCA2a in patients with advanced heart failure: the CUPID 2 trial (calcium up-regulation by percutaneous administration of gene therapy in cardiac disease phase 2b). JACC Heart Fail. 2014 Feb;2(1):84-92. doi: 10.1016/j.jchf.2013.09.008. Epub 2014 Jan 25.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2012年7月1日
一次修了 (実際)
2015年2月1日
研究の完了 (実際)
2016年2月1日
試験登録日
最初に提出
2012年7月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年7月17日
最初の投稿 (見積もり)
2012年7月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2016年3月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2016年2月25日
最終確認日
2016年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。