Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование заместительной терапии генетически направленными ферментами при прогрессирующей сердечной недостаточности (CUPID-2b)

25 февраля 2016 г. обновлено: Celladon Corporation

Фаза 2b, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многонациональное, многоцентровое, рандомизированное исследование по оценке безопасности и эффективности внутрикоронарного введения MYDICAR® (AAV1/SERCA2a) у субъектов с сердечной недостаточностью

Целью этого исследования является оценка того, может ли MYDICAR снизить частоту и/или отсрочить госпитализацию, связанную с сердечной недостаточностью, у лиц с тяжелой сердечной недостаточностью при добавлении к их максимальной и оптимизированной терапии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

250

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бельгия
      • Aalst, Бельгия
      • Leuven, Бельгия
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
      • Debrecen, Венгрия
  • Германия
      • Bad Nauheim, Германия
      • Berlin, Германия
      • Dresden, Германия
      • Köln, Германия
      • München, Германия
  • Дания
      • Aalborg, Дания
      • Coppenhagen, Дания
      • Hvidovre, Дания
  • Израиль
      • Ashkelon, Израиль
      • Holon, Израиль
      • Jerusalem, Израиль
      • Rehovot, Израиль
  • Нидерланды
      • Groningen, Нидерланды
  • Польша
      • Gdansk, Польша
      • Wroclaw, Польша
      • Zabrze, Польша
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • California
      • La jolla, California, Соединенные Штаты
      • Long Beach, California, Соединенные Штаты
      • San Diego, California, Соединенные Штаты
      • Sylmar, California, Соединенные Штаты
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты
      • New York, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Соединенные Штаты
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Соединенные Штаты
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Соединенные Штаты
      • Tullahoma, Tennessee, Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Соединенные Штаты
    • Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Соединенные Штаты
  • Швеция
      • Malmö, Швеция
      • Stockholm, Швеция
      • Örebrö, Швеция

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Если не указано иное, скрининг должен быть проведен в течение 30 дней до введения исследуемого лекарственного препарата в День 0, за исключением случаев, указанных в Критериях включения № 1 и 4. Субъекты должны соответствовать следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Отрицательные нейтрализующие антитела к AAV1 (NAb) (титр <1:2 или сомнительный) в течение 90 дней после скрининга.
  2. Возраст от 18 до 80 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

  3. Хроническая систолическая СН вследствие ишемической или неишемической кардиомиопатии. Субъекты с ишемической кардиомиопатией должны иметь по крайней мере один крупный коронарный сосуд с тромболизисом при инфаркте миокарда (TIMI) степени 3. Если субъекту не выполнялась коронароангиография в течение 2 месяцев, этот критерий может быть оценен после рандомизации субъекта и проведения ангиографии непосредственно перед запланированной инфузией исследуемого лекарственного средства.

    1. Гипертрофическая кардиомиопатия исключена.
    2. Токсические и алкогольные кардиомиопатии разрешены, если воздействие токсинов или алкоголя было устранено и прошло достаточное количество времени, чтобы исключить спонтанное выздоровление.
  4. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≤35% в любое время в течение 60-дневного окна до введения исследуемого лекарственного средства.
  5. Диагноз сердечной недостаточности класса II, III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) в течение как минимум 90 дней до скрининга.

  6. Индивидуальная, максимальная, оптимизированная терапия СН в соответствии с практическими рекомендациями Американского колледжа кардиологов (ACC)/Американской кардиологической ассоциации (AHA) и Европейского общества кардиологов (ESC) по лечению хронической сердечной недостаточности (рекомендации ACC/AHA/ESC HF) и как время от времени обновляется:

    1. Медикаментозная терапия, соответствующая индивидуальному субъекту, включая пероральные диуретики, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (или блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) при непереносимости АПФ) и, при переносимости, бета-блокаторы в утвержденных дозах, указанных в соответствующем листке-вкладыше. . Выбор бета-блокаторов ограничен теми, которые одобрены для лечения сердечной недостаточности во всех странах-участницах (бисопролол, карведилол или метопролола сукцинат пролонгированного действия). Если нет противопоказаний или непереносимости, следует рассмотреть возможность добавления антагонистов альдостерона при отсутствии гиперкалиемии и выраженной почечной дисфункции и в соответствии с меняющимися стандартами; окончательное решение остается за следователем. Дозировка вышеперечисленных препаратов должна быть стабильной в течение как минимум 30 дней до скрининга, хотя допускается увеличение или уменьшение дозы диуретиков по медицинским показаниям. Зачисление любого субъекта с любым отклонением от этой комбинации должно быть предварительно одобрено медицинским наблюдателем.
    2. Ресинхронизирующая терапия, если она клинически показана в соответствии с рекомендациями ACC/AHA/ESC HF, должна быть имплантирована как минимум за 6 месяцев до скрининга.
    3. Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД), если он показан по клиническим показаниям в соответствии с рекомендациями ACC/AHA/ESC HF, должен быть имплантирован как минимум за 30 дней до скрининга.
    4. Кардиологическая реабилитация должна соответствовать Руководству по клинической практике Агентства по политике здравоохранения и исследованиям, номер 17, Кардиологическая реабилитация. Это не означает, что потенциальный кандидат должен быть включен в программу кардиологической реабилитации во время скрининга или в будущем.
  7. Все женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность до введения исследуемого лекарственного средства и дать согласие на использование адекватной контрацепции (определяемой как оральные или инъекционные контрацептивы, внутриматочные средства, хирургическая стерилизация или сочетание презерватива и спермицида) или ограничить половую жизнь. активности партнеру, перенесшему вазэктомию, в течение 3 месяцев после введения исследуемого лекарственного средства. Мужчины, способные стать отцами, должны дать согласие на использование барьерной контрацепции (комбинация презерватива и спермицида) или ограничить активность женщинами в постменопаузе, хирургически стерилизованными или практикующими контрацепцию партнерами в течение 3 месяцев после введения исследуемого лекарственного средства.
  8. Способность понимать и соблюдать требования исследования, о чем свидетельствует предоставление подписанной письменной формы информированного согласия и формы предоставления медицинской информации.

  9. Наличие хотя бы одного из следующих факторов риска:

    1. Госпитализация по поводу сердечной недостаточности в течение 6 месяцев после скрининга или вместо госпитализации не менее 2 амбулаторных вмешательств для предполагаемого лечения признаков и симптомов ухудшения сердечной недостаточности (например, внутривенные диуретики, периферическая ультрафильтрация)
    2. N-концевой натрийуретический пептид про-В-типа (NT-proBNP) >1200 пг/мл (BNP >225 пг/мл) в течение 30 дней после скрининга; если у субъекта фибрилляция предсердий, NT-proBNP >1600 пг/мл (BNP >275 пг/мл) в течение 30 дней после скрининга
  10. Только в Германии: По медицинским показаниям для диагностической ангиографии по усмотрению врача.

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из исследования:

  1. Любая внутривенная (IV) терапия положительными инотропными средствами, сосудорасширяющими средствами или диуретиками в течение 30 дней до скрининга.
  2. Рестриктивная кардиомиопатия, обструктивная кардиомиопатия, острый миокардит, заболевание перикарда, амилоидоз, инфильтративная кардиомиопатия, нескорректированное заболевание щитовидной железы или дискретная аневризма ЛЖ.
  3. Кардиохирургия, чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) или вальвулопластика в течение 30 дней до скрининга.
  4. Инфаркт миокарда (ИМ) (например, ИМ с подъемом сегмента ST [ИМпST] или большой ИМ без подъема сегмента ST) в течение 90 дней до скрининга. Большой ИМ без подъема сегмента ST должен быть определен как >3x верхней границы нормы (ВГН) для креатининкиназы (CK)-MB или >5x ВГН для тропонина.
  5. Предшествующая трансплантация сердца, операция по уменьшению левого желудочка (LVRS), кардиомиопластика, устройство пассивной фиксации (например, устройство CorCap™ Cardiac Support Device), хирургически имплантированное вспомогательное устройство для левого желудочка (LVAD) или сердечный шунт.
  6. Вероятна необходимость немедленной пересадки сердца или имплантации LVAD из-за гемодинамической нестабильности.
  7. Предшествующее аортокоронарное шунтирование (АКШ) не считается идеальным для включения в исследование; однако потенциальный кандидат может рассматриваться в индивидуальном порядке. В идеале отверстие трансплантата должно легко входить в катетер, и трансплантат должен перфузировать значительное количество потенциально жизнеспособного миокарда.
  8. Известная гиперчувствительность к контрастным веществам, используемым для ангиографии; история или вероятная потребность в предварительном лечении высокими дозами стероидов перед контрастной ангиографией.
  9. Значительный, по мнению исследователя, левый главный или устьевой правый венечный стеноз просвета.
  10. Функциональные пробы печени (аланинаминотрансфераза [АЛТ], аспартатаминотрансфераза [АСТ], щелочная фосфатаза) >3x ВГН в течение 30 дней до введения исследуемого лекарственного средства или известные внутренние заболевания печени (например, цирроз, хронический гепатит В или вирусная инфекция гепатита С). ).
  11. Текущая или вероятная потребность в гемодиализе в течение 12 месяцев после включения в исследование или текущая скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≤20 мл/мин/1,73 m^2 оценивается с помощью расчета модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD).
  12. Геморрагический диатез или тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов <50 000 тромбоцитов/мкл.
  13. Анемия определяется как гемоглобин <9 г/дл при условии отсутствия признаков кровотечения.
  14. Известный серопозитивный статус по СПИДу или ВИЧ или предшествующий диагноз иммунодефицита с абсолютным числом нейтрофилов <1000 клеток/мм^3.
  15. Диагностика или лечение любого рака, кроме базально-клеточной карциномы, в течение последних 5 лет. (Рак в анамнезе не является исключением, если субъект не болел в течение как минимум 5 лет с момента постановки диагноза и лечения).
  16. Предыдущее участие в исследовании переноса генов; однако, если исследование было неслепым или существует иная документация о том, что субъект был рандомизирован в контрольную группу плацебо и не получал активный агент переноса генов, субъект может быть рассмотрен для участия в этом исследовании.
  17. Получение экспериментального вмешательства или участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней или в течение 5 периодов полувыведения после введения исследуемого препарата до скрининга. Исключение может быть сделано, если лицо включено в нетерапевтическое обсервационное исследование (регистр) или в обсервационную часть терапевтического исследования, участие в котором санкционировано спонсирующим органом.
  18. Беременные или кормящие грудью.
  19. Недавнее психическое заболевание в анамнезе, в том числе злоупотребление наркотиками или алкоголем, которое, по мнению исследователя, может ухудшить способность субъекта соблюдать предписанные протоколом процедуры.
  20. Другие сопутствующие медицинские состояния, которые, хотя и прямо не исключены протоколом, могут поставить под угрозу безопасность субъекта или цели исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: AAV1/SERCA2a (МИДИКАР)
Внутрикоронарная инфузия
Генетический: AAV1/SERCA2a (МИДИКАР)
Однократная интракоронарная инфузия 1 x 10^13 частиц, устойчивых к ДНКазе (DRP) MYDICAR
Плацебо Компаратор: Плацебо
Внутрикоронарная инфузия
Генетический: Плацебо
Однократная внутрикоронарная инфузия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до повторных событий (госпитализаций, связанных с сердечной недостаточностью [СН], амбулаторное ухудшение СН) при наличии терминальных событий (смерть от всех причин, трансплантация сердца, имплантация механического устройства поддержки кровообращения [MCSD])
Временное ограничение: От администрации до 12 месяцев
От администрации до 12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Время до терминального события (смерть от всех причин, трансплантация сердца, имплантация MCSD) при наличии повторяющихся событий.
Временное ограничение: От администрации до 12 месяцев
От администрации до 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Celladon Corporation

Следователи

  • Директор по исследованиям: Call 1-858-366-4288, Celladon Corporation

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 февраля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 июля 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

18 июля 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

24 марта 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

25 февраля 2016 г.

Последняя проверка

1 февраля 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CELL-004
  • 2012-001700-37 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться