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晚期心力衰竭的基因靶向酶替代疗法研究 (CUPID-2b)

2016年2月25日 更新者：Celladon Corporation

一项 2b 期、双盲、安慰剂对照、多国、多中心、随机研究，评估心力衰竭受试者冠状动脉内给药 MYDICAR® (AAV1/SERCA2a) 的安全性和有效性

该试验的目的是评估 MYDICAR 是否可以降低晚期心力衰竭患者的心力衰竭相关住院频率和/或延缓心力衰竭相关的住院治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

250

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦
      • Coppenhagen、丹麦
      • Hvidovre、丹麦
  • 以色列
      • Ashkelon、以色列
      • Holon、以色列
      • Jerusalem、以色列
      • Rehovot、以色列
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利
      • Debrecen、匈牙利
  • 德国
      • Bad Nauheim、德国
      • Berlin、德国
      • Dresden、德国
      • Köln、德国
      • München、德国
  • 比利时
      • Aalst、比利时
      • Leuven、比利时
  • 波兰
      • Gdansk、波兰
      • Wroclaw、波兰
      • Zabrze、波兰
  • 瑞典
      • Malmö、瑞典
      • Stockholm、瑞典
      • Örebrö、瑞典
  • 美国
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、美国
    • California
      • La jolla、California、美国
      • Long Beach、California、美国
      • San Diego、California、美国
      • Sylmar、California、美国
    • Delaware
      • Newark、Delaware、美国
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、美国
      • Miami、Florida、美国
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国
    • Iowa
      • Iowa City、Iowa、美国
    • Louisiana
      • Alexandria、Louisiana、美国
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国
    • Missouri
      • Kansas City、Missouri、美国
      • St. Louis、Missouri、美国
    • New York
      • Bronx、New York、美国
      • New York、New York、美国
    • North Carolina
      • Winston Salem、North Carolina、美国
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国
    • Tennessee
      • Germantown、Tennessee、美国
      • Tullahoma、Tennessee、美国
    • Texas
      • Houston、Texas、美国
      • San Antonio、Texas、美国
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国
    • Washington
      • Tacoma、Washington、美国
    • Wisconsin
      • Waukesha、Wisconsin、美国
  • 英国
      • Glasgow、英国
      • London、英国
  • 荷兰
      • Groningen、荷兰

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 80年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

除非另有规定，否则筛选必须在第 0 天研究药物给药前 30 天内进行，纳入标准 #1 和 4 中另有说明的除外。受试者必须符合以下标准才有资格参加研究：

  1. 筛选后 90 天内出现阴性中和 AAV1 抗体 (NAb)（滴度 <1:2 或不确定）。
  2. 在签署知情同意书时年满 18-80 岁（含）。

  3. 由缺血性或非缺血性心肌病引起的慢性收缩性心力衰竭。 患有缺血性心肌病的受试者必须至少有一根主要冠状血管具有心肌梗塞溶栓 (TIMI) 3 级血流。 如果受试者在 2 个月内未接受冠状动脉造影，则可在受试者被随机分配并在计划输注研究药物产品之前接受血管造影后评估此标准。

    1. 排除肥厚型心肌病。
    2. 只要消除了毒素或酒精暴露并且已经过了足够的限度以排除自发恢复，就允许毒性和酒精性心肌病。
  4. 在研究药物给药前的 60 天窗口内，左心室射血分数 (LVEF) ≤ 35%。
  5. 在筛选前至少 90 天诊断为纽约心脏协会 (NYHA) II、III 或 IV 级 HF。

  6. 符合美国心脏病学会 (ACC)/美国心脏协会 (AHA) 和欧洲心脏病学会 (ESC) 慢性心力衰竭治疗实践指南（ACC/AHA/ESC HF 指南）和不时更新：

    1. 适合个体受试者的药物治疗，包括口服利尿剂、血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂（或血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)，如果 ACE 不耐受）和耐受的 β 受体阻滞剂，剂量在各自的包装说明书中标明. β受体阻滞剂的选择仅限于所有参与国家批准用于心力衰竭的药物（比索洛尔、卡维地洛或缓释琥珀酸美托洛尔）。 除非禁忌或不能耐受，在没有高钾血症和显着肾功能不全的情况下，应根据不断发展的标准考虑加用醛固酮拮抗剂；最终决定由研究者自行决定。 上述药物的剂量必须在筛选前稳定至少 30 天，但允许根据医学指示向上或向下滴定利尿剂。 与该组合有任何偏差的任何受试者的注册必须由医疗监督员预先批准。
    2. 如果根据 ACC/AHA/ESC HF 指南有临床指征，则必须在筛选前至少 6 个月植入再同步化治疗。
    3. 如果根据 ACC/AHA/ESC HF 指南有临床指征，植入式心律转复除颤器 (ICD) 必须至少在筛选前 30 天植入。
    4. 心脏康复应符合卫生保健政策和研究机构临床实践指南，第 17 号，心脏康复。 这并不意味着潜在候选人必须在筛选时或将来参加心脏康复计划。
  7. 所有有生育能力的女性在使用研究药物之前必须进行阴性尿妊娠试验，并同意使用适当的避孕措施（定义为口服或注射避孕药、宫内节育器、手术绝育或避孕套和杀精子剂的组合）或限制性行为在给予研究药物后 3 个月对输精管结扎伴侣的活动。 有能力生育孩子的男性必须同意使用屏障避孕（避孕套和杀精子剂的组合）或将活动限制在绝经后、手术绝育或避孕实施伙伴，为期 3 个月，服用研究药物后。
  8. 通过提供签署的书面知情同意书和医疗信息发布表证明能够理解和遵守研究要求。

  9. 至少存在以下风险因素之一：

    1. 筛选后 6 个月内因心力衰竭住院，或代替住院，至少进行 2 次门诊干预以治疗心力衰竭恶化的体征和症状（例如静脉利尿剂、外周超滤）
    2. 筛选后 30 天内 N 末端 B 型利钠肽前体 (NT-proBNP) >1200 pg/mL (BNP >225 pg/mL)；如果受试者患有房颤，筛选后 30 天内 NT-proBNP >1600 pg/mL (BNP >275 pg/mL)
  10. 仅在德国：由临床医生决定是否有诊断性血管造影的医学指征。

排除标准：

符合以下任何标准的受试者将被排除在研究之外：

  1. 在筛选前 30 天内使用正性肌力药物、血管扩张剂或利尿剂进行任何静脉内 (IV) 治疗。
  2. 限制性心肌病、阻塞性心肌病、急性心肌炎、心包疾病、淀粉样变性、浸润性心肌病、未矫正的甲状腺疾病或离散的 LV 动脉瘤。
  3. 筛选前 30 天内进行过心脏手术、经皮冠状动脉介入治疗 (PCI) 或瓣膜成形术。
  4. 筛选前 90 天内发生心肌梗塞 (MI)（例如，ST 抬高 MI [STEMI] 或大面积非 STEMI）。 大型非 STEMI 应定义为肌酐激酶 (CK)-MB > 3x 正常上限 (ULN) 或肌钙蛋白 >5x ULN。
  5. 既往心脏移植、左心室缩小手术 (LVRS)、心肌成形术、被动约束装置（例如 CorCap™ 心脏支持装置）、手术植入左心室辅助装置 (LVAD) 或心脏分流术。
  6. 由于血液动力学不稳定，可能需要立即进行心脏移植或 LVAD 植入。
  7. 先前的冠状动脉旁路移植术 (CABG) 被认为不适合纳入研究；但是，可以根据具体情况对潜在候选人进行审查。 理想情况下，移植物的孔口应易于与导管接合，并且移植物应灌注大量可能存活的心肌。
  8. 已知对用于血管造影的造影剂过敏；在造影剂血管造影术之前有过或可能需要进行高剂量类固醇预处理的病史。
  9. 研究者认为，显着的左主干或右冠状动脉管腔狭窄。
  10. 肝功能测试（谷丙转氨酶 [ALT]、天冬氨酸转氨酶 [AST]、碱性磷酸酶）>3x ULN 在研究药物给药前 30 天内或已知的内在肝病（例如，肝硬化、慢性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染） ).
  11. 入组后 12 个月内当前或可能需要血液透析或当前肾小球滤过率 (GFR) ≤20 mL/分钟/1.73 m^2 通过肾脏疾病饮食调整 (MDRD) 计算估计。
  12. 出血素质或血小板减少症定义为血小板计数 <50,000 个血小板/μL。
  13. 贫血定义为血红蛋白 <9 g/dL，前提是没有出血的证据。
  14. 已知的 AIDS 或 HIV 血清阳性状态，或先前诊断为免疫缺陷且中性粒细胞绝对计数 <1000 个细胞/mm^3。
  15. 在过去 5 年内诊断或治疗除基底细胞癌以外的任何癌症。 （只要受试者自诊断和治疗之时起至少 5 年无病，过去的癌症病史并不是排他性的）。
  16. 曾参与基因转移研究；然而，如果该研究是非盲的或存在其他文件表明该受试者被随机分配到安慰剂对照组并且未接受活性基因转移剂，则可以考虑该受试者参加该研究。
  17. 在筛选前 30 天内或研究药物给药的 5 个半衰期内接受研究干预或参与另一项临床研究。 如果个人参加了非治疗性观察性研究（登记）或主办当局授权参加的治疗性研究的观察性部分，则可以例外。
  18. 怀孕或哺乳。
  19. 最近的精神疾病史，包括吸毒或酗酒，在研究者看来，这可能会损害受试者遵守协议规定程序的能力。
  20. 其他并发的医疗条件，虽然没有被协议明确排除，但可能危及受试者的安全或研究的目标。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
冠状动脉内输液
遗传的：AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
单次冠状动脉内输注 1 x 10^13 DNase 抗性颗粒 (DRP) MYDICAR
安慰剂比较：安慰剂
冠状动脉内输液
遗传的：安慰剂
单次冠状动脉内输注

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
在存在终末事件（全因死亡、心脏移植、机械循环支持装置 [MCSD] 植入）的情况下，再发生事件（心力衰竭 [HF] 相关住院、门诊恶化 HF）的时间
大体时间：从管理到 12 个月
从管理到 12 个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
存在复发事件时的终末事件（全因死亡、心脏移植、MCSD 植入）时间。
大体时间：从管理到 12 个月
从管理到 12 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celladon Corporation

调查人员

  • 研究主任：Call 1-858-366-4288、Celladon Corporation

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2015年2月1日

研究完成 (实际的)

2016年2月1日

研究注册日期

首次提交

2012年7月16日

首先提交符合 QC 标准的

2012年7月17日

首次发布 (估计)

2012年7月18日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2016年3月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2016年2月25日

最后验证

2016年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CELL-004
  • 2012-001700-37 (EudraCT编号)

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