Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av genetisk målrettet enzymerstatningsterapi for avansert hjertesvikt (CUPID-2b)

25. februar 2016 oppdatert av: Celladon Corporation

En fase 2b, dobbeltblind, placebokontrollert, multinasjonal, multisenter, randomisert studie som evaluerer sikkerheten og effekten av intrakoronar administrering av MYDICAR® (AAV1/SERCA2a) hos pasienter med hjertesvikt

Formålet med denne studien er å vurdere om MYDICAR kan redusere frekvensen og/eller forsinke hjertesviktrelaterte sykehusinnleggelser hos personer med avansert hjertesvikt når de legges til deres maksimale og optimaliserte behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

250

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Aalst, Belgia
      • Leuven, Belgia
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
      • Coppenhagen, Danmark
      • Hvidovre, Danmark
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • California
      • La jolla, California, Forente stater
      • Long Beach, California, Forente stater
      • San Diego, California, Forente stater
      • Sylmar, California, Forente stater
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Forente stater
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater
      • Miami, Florida, Forente stater
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater
      • St. Louis, Missouri, Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater
      • New York, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Forente stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Forente stater
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Forente stater
      • Tullahoma, Tennessee, Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater
      • San Antonio, Texas, Forente stater
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Forente stater
    • Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Forente stater
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Holon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Rehovot, Israel
  • Nederland
      • Groningen, Nederland
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Wroclaw, Polen
      • Zabrze, Polen
  • Storbritannia
      • Glasgow, Storbritannia
      • London, Storbritannia
  • Sverige
      • Malmö, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Örebrö, Sverige
  • Tyskland
      • Bad Nauheim, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Köln, Tyskland
      • München, Tyskland
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Med mindre annet er spesifisert, må screening utføres innen 30 dager før administrering av undersøkelseslegemiddel på dag 0, bortsett fra som angitt under inklusjonskriterier #1 og 4. Forsøkspersonene må oppfylle følgende kriterier for å være kvalifisert for studien:

  1. Negative nøytraliserende AAV1-antistoffer (NAb) (titer <1:2 eller tvetydig) innen 90 dager etter screening.
  2. 18-80 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.

  3. Kronisk systolisk HF på grunn av iskemisk eller ikke-iskemisk kardiomyopati. Pasienter med iskemisk kardiomyopati må ha minst ett større koronarkar med trombolyse ved hjerteinfarkt (TIMI) grad 3 flow. Dersom en forsøksperson ikke har gjennomgått koronar angiografi innen 2 måneder, kan dette kriteriet vurderes etter at forsøkspersonen er randomisert og gjennomgår angiografi rett før den planlagte infusjonen av undersøkelsesmedisin.

    1. Hypertrofisk kardiomyopati er utelukket.
    2. Toksiske og alkoholiske kardiomyopatier er tillatt så lenge toksin- eller alkoholeksponering er eliminert og en tilstrekkelig mengde grense har gått til å utelukke spontan bedring.
  4. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≤35 % når som helst i løpet av 60-dagers vinduet før administrering av undersøkelsesmedisin.
  5. Diagnose av New York Heart Association (NYHA) klasse II, III eller IV HF i minimum 90 dager før screening.

  6. Individualisert, maksimal, optimalisert HF-terapi i samsvar med American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) og European Society of Cardiology (ESC) praksisretningslinjer for behandling av kronisk hjertesvikt (ACC/AHA/ESC HF-retningslinjer) og som oppdateres fra tid til annen:

    1. Medisinsk behandling som passer for den enkelte pasient, inkludert oralt vanndrivende middel, angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmer (eller angiotensin-reseptorblokker (ARB) hvis ACE-intolerant) og, som tolerert, betablokker i godkjente doser som er merket i det respektive pakningsvedlegget . Valget av betablokker er begrenset til de som er godkjent for hjertesvikt i alle deltakerland (bisoprolol, karvedilol eller metoprololsuksinat med forsinket frigivelse). Med mindre det er kontraindisert eller ikke tolerert, bør tillegg av en aldosteronantagonist vurderes i fravær av hyperkalemi og signifikant nedsatt nyrefunksjon og i henhold til nye standarder; den endelige avgjørelsen er etter etterforskerens skjønn. Dosering av de ovennevnte medikamentene må være stabil i minimum 30 dager før screening, selv om opp- eller nedtitrering av diuretika, som medisinsk indisert, er tillatt. Registrering av ethvert forsøksperson med ethvert avvik fra denne kombinasjonen må forhåndsgodkjennes av den medisinske monitoren.
    2. Resynkroniseringsterapi, hvis det er klinisk indisert i henhold til ACC/AHA/ESC HF retningslinjer, må ha blitt implantert minst 6 måneder før screening.
    3. Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD), hvis det er klinisk indisert i henhold til ACC/AHA/ESC HF retningslinjer, må ha blitt implantert minst 30 dager før screening.
    4. Hjerterehabilitering bør være i samsvar med Agency for Health Care Policy and Research Clinical Practice Guideline, nummer 17, hjerterehabilitering. Dette innebærer ikke at den potensielle kandidaten må være registrert i et hjerterehabiliteringsprogram ved screening eller i fremtiden.
  7. Alle kvinner i fertil alder må ha en negativ uringraviditetstest før administrering av undersøkelseslegemiddel og godta å bruke adekvat prevensjon (definert som orale eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterin utstyr, kirurgisk sterilisering eller en kombinasjon av kondom og sæddrepende middel) eller begrense seksuell aktivitet til vasektomisert partner i 3 måneder etter administrering av forsøksmedisin. Menn som er i stand til å bli far til et barn, må samtykke i å bruke barriereprevensjon (kombinasjon av kondom og sæddrepende middel) eller begrense aktiviteten til postmenopausal, kirurgisk sterilisert eller en prevensjonspraktiserende partner, i 3 måneder etter administrering av undersøkelsesmiddel.
  8. Evne til å forstå og etterkomme studiekravene som dokumentert ved å gi et signert skriftlig informert samtykkeskjema og skjema for utgivelse av medisinsk informasjon.

  9. Tilstedeværelse av minst én av følgende risikofaktorer:

    1. Sykehusinnleggelse for hjertesvikt innen 6 måneder etter screening, eller i stedet for sykehusinnleggelse, minst 2 polikliniske intervensjoner for tiltenkt behandling av tegn og symptomer på forverret hjertesvikt (f.eks. intravenøse diuretika, perifer ultrafiltrering)
    2. N-terminalt pro-B-type natriuretisk peptid (NT-proBNP) >1200 pg/mL (BNP >225 pg/mL) innen 30 dager etter screening; hvis forsøkspersonen er i atrieflimmer, NT-proBNP >1600 pg/mL (BNP >275 pg/mL) innen 30 dager etter screening
  10. Kun i Tyskland: Medisinsk indisert for diagnostisk angiografi etter klinikerens skjønn.

Ekskluderingskriterier:

Emner som oppfyller ett av følgende kriterier vil bli ekskludert fra studien:

  1. Enhver intravenøs (IV) behandling med positive inotroper, vasodilatorer eller diuretika innen 30 dager før screening.
  2. Restriktiv kardiomyopati, obstruktiv kardiomyopati, akutt myokarditt, perikardsykdom, amyloidose, infiltrativ kardiomyopati, ukorrigert skjoldbruskkjertelsykdom eller diskret LV-aneurisme.
  3. Hjertekirurgi, perkutan koronar intervensjon (PCI) eller valvuloplastikk innen 30 dager før screening.
  4. Hjerteinfarkt (MI) (f.eks. ST elevation MI [STEMI] eller stor ikke-STEMI) innen 90 dager før screening. Stor ikke-STEMI skal defineres >3x øvre normalgrense (ULN) for kreatininkinase (CK)-MB eller >5x ULN for troponin.
  5. Tidligere hjertetransplantasjon, venstre ventrikkelreduksjonskirurgi (LVRS), kardiomyoplastikk, passiv fastholdelsesanordning (f.eks. CorCap™ Cardiac Support Device), kirurgisk implantert venstre ventrikkelassistent (LVAD) eller hjerteshunt.
  6. Sannsynligvis behov for en umiddelbar hjertetransplantasjon eller LVAD-implantat på grunn av hemodynamisk ustabilitet.
  7. Tidligere koronar bypasstransplantasjon (CABG) anses ikke som ideell for inkludering i studien; Imidlertid kan en potensiell kandidat vurderes fra sak til sak. Ideelt sett bør åpningen til transplantatet være lett å gripe inn i et kateter, og transplantatet bør gjennomsyre en betydelig mengde potensielt levedyktig myokard.
  8. Kjent overfølsomhet overfor kontrastmidler brukt til angiografi; historie med, eller sannsynlig behov for, høydose steroidforbehandling før kontrastangiografi.
  9. Betydelig, etter etterforskerens mening, venstre hoved- eller ostial høyre koronar luminal stenose.
  10. Leverfunksjonstester (alaninaminotransferase [ALT], aspartataminotransferase [AST], alkalisk fosfatase) >3x ULN innen 30 dager før administrasjon av undersøkelsesmedisin eller kjent iboende leversykdom (f.eks. skrumplever, kronisk hepatitt B eller hepatitt C-virusinfeksjon ).
  11. Nåværende eller sannsynlig behov for hemodialyse innen 12 måneder etter påmelding eller nåværende glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≤20 ml/minutt/1,73 m^2 estimert ved beregning av Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
  12. Blødende diatese eller trombocytopeni definert som blodplateantall <50 000 blodplater/μL.
  13. Anemi definert som hemoglobin <9 g/dL, forutsatt at det ikke er tegn på blødning.
  14. Kjent AIDS- eller HIV-seropositiv status, eller en tidligere diagnose av immunsvikt med et absolutt nøytrofiltall <1000 celler/mm^3.
  15. Diagnostisering av, eller behandling for, annen kreft enn basalcellekarsinom i løpet av de siste 5 årene. (Tidligere sykehistorie med kreft er ikke utelukkende så lenge pasienten har vært sykdomsfri i minst 5 år siden diagnose og behandling).
  16. Tidligere deltagelse i en studie av genoverføring; Imidlertid, hvis studien ikke ble blindet eller det på annen måte foreligger dokumentasjon på at forsøkspersonen ble randomisert til placebokontrollgruppen og ikke mottok aktivt genoverføringsmiddel, kan forsøkspersonen vurderes for denne studien.
  17. Mottak av undersøkelsesintervensjon eller deltakelse i en annen klinisk studie innen 30 dager eller innen 5 halveringstider etter undersøkelseslegemiddeladministrasjonen før screening. Unntak kan gjøres dersom den enkelte er registrert i en ikke-terapeutisk observasjonsstudie (register) eller observasjonsdelen av en terapeutisk studie der sponsormyndigheten gir fullmakt til påmelding.
  18. Gravid eller ammende.
  19. Nyere historie med psykiatrisk sykdom, inkludert narkotika- eller alkoholmisbruk, som sannsynligvis vil svekke, etter etterforskerens oppfatning, forsøkspersonens evne til å overholde protokollpålagte prosedyrer.
  20. Andre samtidige medisinske tilstand(er) som, selv om de ikke eksplisitt er ekskludert av protokollen, kan sette sikkerheten til emnet eller målene for studien i fare.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
Intrakoronar infusjon
Genetisk: AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
Enkel intrakoronar infusjon 1 x 10^13 DNase-resistente partikler (DRP) MYDICAR
Placebo komparator: Placebo
Intrakoronar infusjon
Genetisk: Placebo
Enkel intrakoronar infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til tilbakevendende hendelser (hjertesvikt [HF]-relaterte sykehusinnleggelser, ambulerende forverring av HF) i nærvær av terminale hendelser (dødsfall av alle årsaker, hjertetransplantasjon, implantasjon av mekanisk sirkulasjonsstøtteapparat [MCSD])
Tidsramme: Fra administrasjon opp til 12 måneder
Fra administrasjon opp til 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til terminal hendelse (dødsfall av alle årsaker, hjertetransplantasjon, MCSD-implantasjon) i nærvær av tilbakevendende hendelser.
Tidsramme: Fra administrasjon opp til 12 måneder
Fra administrasjon opp til 12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celladon Corporation

Etterforskere

  • Studieleder: Call 1-858-366-4288, Celladon Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. februar 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. juli 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. juli 2012

Først lagt ut (Anslag)

18. juli 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

24. mars 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. februar 2016

Sist bekreftet

1. februar 2016

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CELL-004
  • 2012-001700-37 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere