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Une étude sur la thérapie de remplacement enzymatique génétiquement ciblée pour l'insuffisance cardiaque avancée (CUPID-2b)

25 février 2016 mis à jour par: Celladon Corporation

Une étude de phase 2b, en double aveugle, contrôlée par placebo, multinationale, multicentrique et randomisée évaluant l'innocuité et l'efficacité de l'administration intracoronaire de MYDICAR® (AAV1/SERCA2a) chez des sujets souffrant d'insuffisance cardiaque

Le but de cet essai est d'évaluer si MYDICAR peut réduire la fréquence et/ou retarder les hospitalisations liées à l'insuffisance cardiaque chez les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque avancée lorsqu'il est ajouté à leur traitement maximal et optimisé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

250

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Bad Nauheim, Allemagne
      • Berlin, Allemagne
      • Dresden, Allemagne
      • Köln, Allemagne
      • München, Allemagne
  • Belgique
      • Aalst, Belgique
      • Leuven, Belgique
  • Danemark
      • Aalborg, Danemark
      • Coppenhagen, Danemark
      • Hvidovre, Danemark
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie
      • Debrecen, Hongrie
  • Israël
      • Ashkelon, Israël
      • Holon, Israël
      • Jerusalem, Israël
      • Rehovot, Israël
  • Pays-Bas
      • Groningen, Pays-Bas
  • Pologne
      • Gdansk, Pologne
      • Wroclaw, Pologne
      • Zabrze, Pologne
  • Royaume-Uni
      • Glasgow, Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni
  • Suède
      • Malmö, Suède
      • Stockholm, Suède
      • Örebrö, Suède
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
    • California
      • La jolla, California, États-Unis
      • Long Beach, California, États-Unis
      • San Diego, California, États-Unis
      • Sylmar, California, États-Unis
    • Delaware
      • Newark, Delaware, États-Unis
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
      • Miami, Florida, États-Unis
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, États-Unis
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis
      • St. Louis, Missouri, États-Unis
    • New York
      • Bronx, New York, États-Unis
      • New York, New York, États-Unis
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, États-Unis
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, États-Unis
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, États-Unis
      • Tullahoma, Tennessee, États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis
      • San Antonio, Texas, États-Unis
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
    • Washington
      • Tacoma, Washington, États-Unis
    • Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, États-Unis

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Sauf indication contraire, le dépistage doit être effectué dans les 30 jours précédant l'administration du médicament expérimental au jour 0, sauf indication contraire dans les critères d'inclusion 1 et 4. Les sujets doivent répondre aux critères suivants pour être éligibles à l'étude :

  1. Anticorps AAV1 neutralisants négatifs (NAb) (titre <1: 2 ou équivoque) dans les 90 jours suivant le dépistage.
  2. 18-80 ans, inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.

  3. IC systolique chronique due à une cardiomyopathie ischémique ou non ischémique. Les sujets atteints de cardiomyopathie ischémique doivent avoir au moins un vaisseau coronaire majeur avec un flux de thrombolyse dans l'infarctus du myocarde (TIMI) de grade 3. Si un sujet n'a pas subi d'angiographie coronarienne dans les 2 mois, ce critère peut être évalué après que le sujet est randomisé et subit une angiographie juste avant la perfusion prévue du médicament expérimental.

    1. La cardiomyopathie hypertrophique est exclue.
    2. Les cardiomyopathies toxiques et alcooliques sont autorisées tant que l'exposition à la toxine ou à l'alcool a été éliminée et qu'une quantité suffisante de limite s'est écoulée pour exclure une guérison spontanée.
  4. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≤ 35 % à tout moment pendant la fenêtre de 60 jours précédant l'administration du médicament expérimental.
  5. Diagnostic d'IC ​​de classe II, III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) pendant au moins 90 jours avant le dépistage.

  6. Thérapie HF individualisée, maximale et optimisée, conforme aux directives de pratique de l'American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) et de la Société européenne de cardiologie (ESC) pour le traitement de l'insuffisance cardiaque chronique (directives ACC/AHA/ESC HF) et mis à jour de temps à autre :

    1. Traitement médical approprié au sujet individuel, y compris un diurétique oral, un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) (ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA) si l'intolérance à l'ECA) et, selon la tolérance, un bêta-bloquant aux doses approuvées indiquées dans la notice respective . Le choix du bêta-bloquant est limité à ceux approuvés pour l'insuffisance cardiaque dans tous les pays participants (bisoprolol, carvédilol ou succinate de métoprolol à libération prolongée). Sauf contre-indication ou non toléré, l'adjonction d'un antagoniste de l'aldostérone doit être envisagée en l'absence d'hyperkaliémie et d'insuffisance rénale importante et selon l'évolution des normes ; la décision finale est à la discrétion de l'enquêteur. La posologie des médicaments ci-dessus doit être stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage, bien qu'une augmentation ou une diminution de la dose de diurétiques, selon les indications médicales, soit autorisée. L'inscription de tout sujet présentant un écart par rapport à cette combinaison doit être préalablement approuvée par le moniteur médical.
    2. La thérapie de resynchronisation, si elle est cliniquement indiquée selon les directives ACC/AHA/ESC HF, doit avoir été implantée au moins 6 mois avant le dépistage.
    3. Le défibrillateur automatique implantable (DAI), s'il est cliniquement indiqué selon les directives ACC/AHA/ESC HF, doit avoir été implanté au moins 30 jours avant le dépistage.
    4. La réadaptation cardiaque doit être conforme aux directives de pratique clinique numéro 17 de l'Agency for Health Care Policy and Research, Cardiac Rehabilitation. Cela ne signifie pas que le candidat potentiel doit être inscrit à un programme de réadaptation cardiaque lors de la sélection ou à l'avenir.
  7. Toutes les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'administration du médicament expérimental et accepter d'utiliser une contraception adéquate (définie comme des contraceptifs oraux ou injectables, des dispositifs intra-utérins, une stérilisation chirurgicale ou une combinaison d'un préservatif et d'un spermicide) ou de limiter les relations sexuelles. activité au partenaire vasectomisé pendant 3 mois après l'administration du médicament expérimental. Les hommes capables de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (combinaison d'un préservatif et d'un spermicide) ou limiter l'activité à un partenaire ménopausé, stérilisé chirurgicalement ou pratiquant la contraception, pendant 3 mois après l'administration du médicament expérimental.
  8. Capacité à comprendre et à se conformer aux exigences de l'étude, comme en témoigne la fourniture d'un formulaire de consentement éclairé écrit signé et d'un formulaire de divulgation d'informations médicales.

  9. Présence d'au moins un des facteurs de risque suivants :

    1. Hospitalisation pour insuffisance cardiaque dans les 6 mois suivant le dépistage, ou au lieu d'une hospitalisation, au moins 2 interventions ambulatoires pour le traitement prévu des signes et symptômes d'aggravation de l'insuffisance cardiaque (par exemple, diurétiques intraveineux, ultrafiltration périphérique)
    2. Peptide natriurétique de type pro-B N-terminal (NT-proBNP) > 1 200 pg/mL (BNP > 225 pg/mL) dans les 30 jours suivant le dépistage ; si le sujet est en fibrillation auriculaire, NT-proBNP> 1600 pg / ml (BNP> 275 pg / ml) dans les 30 jours suivant le dépistage
  10. En Allemagne uniquement : médicalement indiqué pour l'angiographie diagnostique à la discrétion du clinicien.

Critère d'exclusion:

Les sujets répondant à l'un des critères suivants seront exclus de l'étude :

  1. Toute thérapie intraveineuse (IV) avec des inotropes positifs, des vasodilatateurs ou des diurétiques dans les 30 jours précédant le dépistage.
  2. Cardiomyopathie restrictive, cardiomyopathie obstructive, myocardite aiguë, maladie péricardique, amylose, cardiomyopathie infiltrante, maladie thyroïdienne non corrigée ou anévrisme discret du VG.
  3. Chirurgie cardiaque, intervention coronarienne percutanée (ICP) ou valvuloplastie dans les 30 jours précédant le dépistage.
  4. Infarctus du myocarde (IM) (par exemple, IM avec élévation du segment ST [STEMI] ou large non-STEMI) dans les 90 jours précédant le dépistage. Les grands non-STEMI doivent être définis > 3x la limite supérieure de la normale (LSN) pour la créatinine kinase (CK)-MB ou > 5x la LSN pour la troponine.
  5. Transplantation cardiaque antérieure, chirurgie de réduction ventriculaire gauche (LVRS), cardiomyoplastie, dispositif de contention passive (par exemple, CorCap™ Cardiac Support Device), dispositif d'assistance ventriculaire gauche (LVAD) implanté chirurgicalement ou shunt cardiaque.
  6. Nécessité probable d'une transplantation cardiaque immédiate ou d'un implant LVAD en raison d'une instabilité hémodynamique.
  7. Un pontage aortocoronarien antérieur (CABG) n'est pas considéré comme idéal pour être inclus dans l'étude ; cependant, un candidat potentiel peut être examiné au cas par cas. Idéalement, l'orifice du greffon doit être facile à engager avec un cathéter et le greffon doit perfuser une quantité significative de myocarde potentiellement viable.
  8. Hypersensibilité connue aux agents de contraste utilisés pour l'angiographie ; antécédent ou besoin probable d'un prétraitement aux stéroïdes à forte dose avant l'angiographie de contraste.
  9. Importante, de l'avis de l'investigateur, sténose luminale coronaire principale gauche ou ostiale droite.
  10. Tests de la fonction hépatique (alanine aminotransférase [ALT], aspartate aminotransférase [AST], phosphatase alcaline) > 3x LSN dans les 30 jours précédant l'administration du médicament expérimental ou une maladie hépatique intrinsèque connue (par exemple, cirrhose, hépatite B chronique ou infection par le virus de l'hépatite C ).
  11. Besoin actuel ou probable d'hémodialyse dans les 12 mois suivant l'inscription ou débit de filtration glomérulaire (DFG) actuel ≤ 20 mL/minute/1,73 m^2 estimé par le calcul de la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
  12. Diathèse hémorragique ou thrombocytopénie définie comme une numération plaquettaire < 50 000 plaquettes/μL.
  13. Anémie définie par une hémoglobine < 9 g/dL, à condition qu'il n'y ait aucun signe de saignement.
  14. Statut séropositif connu pour le SIDA ou le VIH, ou diagnostic antérieur d'immunodéficience avec un nombre absolu de neutrophiles <1000 cellules/mm^3.
  15. Diagnostic ou traitement de tout cancer autre que le carcinome basocellulaire au cours des 5 dernières années. (Les antécédents médicaux de cancer ne sont pas exclusifs tant que le sujet est exempt de maladie depuis au moins 5 ans depuis le moment du diagnostic et du traitement).
  16. Participation antérieure à une étude sur le transfert de gènes ; cependant, si l'étude n'était pas en aveugle ou si la documentation existe autrement que le sujet a été randomisé dans le groupe témoin placebo et n'a pas reçu d'agent de transfert de gène actif, le sujet peut être considéré pour cette étude.
  17. Recevoir une intervention expérimentale ou participer à une autre étude clinique dans les 30 jours ou dans les 5 demi-vies suivant l'administration du médicament expérimental avant le dépistage. Une exception peut être faite si la personne est inscrite à une étude observationnelle non thérapeutique (registre) ou à la partie observationnelle d'une étude thérapeutique où l'autorité commanditaire autorise l'inscription.
  18. Enceinte ou allaitante.
  19. Antécédents récents de maladie psychiatrique, y compris l'abus de drogues ou d'alcool, susceptible d'altérer, de l'avis de l'investigateur, la capacité du sujet à se conformer aux procédures prescrites par le protocole.
  20. Autres conditions médicales concomitantes qui, bien qu'elles ne soient pas explicitement exclues par le protocole, pourraient compromettre la sécurité du sujet ou les objectifs de l'étude.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
Perfusion intracoronaire
Génétique: AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
Perfusion intracoronaire unique 1 x 10^13 Particules résistantes à la DNase (DRP) MYDICAR
Comparateur placebo: Placebo
Perfusion intracoronaire
Génétique: Placebo
Perfusion intracoronaire unique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Délai avant événements récurrents (hospitalisations liées à une insuffisance cardiaque [IC], aggravation ambulatoire de l'IC) en présence d'événements terminaux (décès toutes causes confondues, transplantation cardiaque, implantation d'un dispositif d'assistance circulatoire mécanique [MCSD])
Délai: De l'administration jusqu'à 12 mois
De l'administration jusqu'à 12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Délai jusqu'à l'événement terminal (décès toutes causes confondues, transplantation cardiaque, implantation de MCSD) en présence d'événements récurrents.
Délai: De l'administration jusqu'à 12 mois
De l'administration jusqu'à 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Celladon Corporation

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Call 1-858-366-4288, Celladon Corporation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 février 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 juillet 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juillet 2012

Première publication (Estimation)

18 juillet 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

24 mars 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 février 2016

Dernière vérification

1 février 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CELL-004
  • 2012-001700-37 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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