Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av genetiskt riktad enzymersättningsterapi för avancerad hjärtsvikt (CUPID-2b)

25 februari 2016 uppdaterad av: Celladon Corporation

En fas 2b, dubbelblind, placebokontrollerad, multinationell, multicenter, randomiserad studie som utvärderar säkerheten och effekten av intrakoronär administrering av MYDICAR® (AAV1/SERCA2a) hos patienter med hjärtsvikt

Syftet med denna studie är att bedöma om MYDICAR kan minska frekvensen och/eller fördröja hjärtsviktsrelaterade sjukhusinläggningar hos personer med avancerad hjärtsvikt när de läggs till deras maximala och optimerade behandling.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

250

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Danmark
      • Aalborg, Danmark
      • Coppenhagen, Danmark
      • Hvidovre, Danmark
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • California
      • La jolla, California, Förenta staterna
      • Long Beach, California, Förenta staterna
      • San Diego, California, Förenta staterna
      • Sylmar, California, Förenta staterna
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Förenta staterna
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna
      • Miami, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Förenta staterna
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna
      • St. Louis, Missouri, Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna
      • New York, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Förenta staterna
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Förenta staterna
      • Tullahoma, Tennessee, Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Förenta staterna
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Holon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Rehovot, Israel
  • Nederländerna
      • Groningen, Nederländerna
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Wroclaw, Polen
      • Zabrze, Polen
  • Storbritannien
      • Glasgow, Storbritannien
      • London, Storbritannien
  • Sverige
      • Malmö, Sverige
      • Stockholm, Sverige
      • Örebrö, Sverige
  • Tyskland
      • Bad Nauheim, Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Dresden, Tyskland
      • Köln, Tyskland
      • München, Tyskland
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
      • Debrecen, Ungern

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Om inget annat anges måste screening utföras inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedlet på dag 0 förutom vad som anges under inklusionskriterier #1 och 4. Försökspersoner måste uppfylla följande kriterier för att vara kvalificerade för studien:

  1. Negativa neutraliserande AAV1-antikroppar (NAb) (titer <1:2 eller tvetydig) inom 90 dagar efter screening.
  2. 18-80 år, inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.

  3. Kronisk systolisk HF på grund av ischemisk eller icke-ischemisk kardiomyopati. Försökspersoner med ischemisk kardiomyopati måste ha minst ett stort kranskärl med trombolys vid hjärtinfarkt (TIMI) grad 3-flöde. Om en patient inte har genomgått kranskärlsangiografi inom 2 månader, kan detta kriterium bedömas efter att patienten randomiserats och genomgår angiografi strax före den planerade infusionen av prövningsläkemedlet.

    1. Hypertrofisk kardiomyopati är utesluten.
    2. Toxiska och alkoholiska kardiomyopatier är tillåtna så länge som toxin- eller alkoholexponering har eliminerats och en tillräcklig mängd gräns har förflutit för att utesluta spontan återhämtning.
  4. Vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF) ≤35 % när som helst under 60-dagarsfönstret före administrering av prövningsläkemedlet.
  5. Diagnos av New York Heart Association (NYHA) klass II, III eller IV HF i minst 90 dagar före screening.

  6. Individuell, maximal, optimerad HF-terapi som överensstämmer med riktlinjerna från American College of Cardiology (ACC)/American Heart Association (AHA) och European Society of Cardiology (ESC) för behandling av kronisk hjärtsvikt (ACC/AHA/ESC HF-riktlinjer) och som uppdateras då och då:

    1. Medicinsk behandling som är lämplig för den individuella patienten, inklusive oralt diuretikum, angiotensin-omvandlande enzym (ACE)-hämmare (eller angiotensin-receptorblockerare (ARB) om ACE-intolerant) och, som tolereras, betablockerare i godkända doser enligt märkningen i respektive bipacksedel . Valet av betablockerare är begränsat till de som är godkända för hjärtsvikt i alla deltagande länder (bisoprolol, karvedilol eller metoprololsuccinat med fördröjd frisättning). Såvida det inte är kontraindicerat eller inte tolereras, bör tillägg av en aldosteronantagonist övervägas i frånvaro av hyperkalemi och signifikant njurfunktionsnedsättning och i enlighet med utvecklande standarder; det slutliga beslutet fattas av utredaren. Doseringen av ovanstående mediciner måste vara stabil i minst 30 dagar före screening, även om upp- eller nedtitrering av diuretika, enligt medicinskt indikation, är tillåten. Registrering av alla försökspersoner med någon avvikelse från denna kombination måste godkännas i förväg av den medicinska monitorn.
    2. Omsynkroniseringsterapi, om det är kliniskt indicerat enligt ACC/AHA/ESC HF-riktlinjer, måste ha implanterats minst 6 månader före screening.
    3. Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD), om det är kliniskt indicerat enligt ACC/AHA/ESC HF riktlinjer, måste ha implanterats minst 30 dagar före screening.
    4. Hjärtrehabilitering bör vara förenlig med Agency for Health Care Policy and Research Clinical Practice Guideline, nummer 17, hjärtrehabilitering. Detta innebär inte att den potentiella kandidaten måste vara inskriven i ett hjärtrehabiliteringsprogram vid screening eller i framtiden.
  7. Alla kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt uringraviditetstest före administrering av prövningsläkemedlet och samtycka till att använda adekvat preventivmedel (definierat som orala eller injicerbara preventivmedel, intrauterina enheter, kirurgisk sterilisering eller en kombination av kondom och spermiedödande medel) eller begränsa sexuella aktivitet till vasektomerad partner i 3 månader efter administrering av prövningsläkemedlet. Män som kan bli far till barn måste gå med på att använda barriärpreventivmedel (kombination av kondom och spermiedödande medel) eller begränsa aktiviteten till postmenopausal, kirurgiskt steriliserad eller en preventivmedelspraktiserande partner i 3 månader efter administrering av prövningsläkemedlet.
  8. Förmåga att förstå och följa studiekraven, vilket framgår av att tillhandahålla ett undertecknat formulär för informerat samtycke och formulär för offentliggörande av medicinsk information.

  9. Förekomst av minst en av följande riskfaktorer:

    1. Sjukhusinläggning för hjärtsvikt inom 6 månader efter screening, eller i stället för sjukhusvistelse, minst 2 polikliniska insatser för avsedd behandling av tecken och symtom på förvärrad hjärtsvikt (t.ex. intravenösa diuretika, perifer ultrafiltrering)
    2. N-terminal pro-B-typ natriuretisk peptid (NT-proBNP) >1200 pg/ml (BNP >225 pg/ml) inom 30 dagar efter screening; om patienten har förmaksflimmer, NT-proBNP >1600 pg/mL (BNP >275 pg/ml) inom 30 dagar efter screening
  10. Endast i Tyskland: Medicinskt indicerat för diagnostisk angiografi efter läkarens gottfinnande.

Exklusions kriterier:

Försökspersoner som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från studien:

  1. All intravenös (IV) behandling med positiva inotroper, vasodilaterande medel eller diuretika inom 30 dagar före screening.
  2. Restriktiv kardiomyopati, obstruktiv kardiomyopati, akut myokardit, perikardsjukdom, amyloidos, infiltrativ kardiomyopati, okorrigerad sköldkörtelsjukdom eller diskret LV-aneurysm.
  3. Hjärtkirurgi, perkutan koronar intervention (PCI) eller valvuloplastik inom 30 dagar före screening.
  4. Myokardinfarkt (MI) (t.ex. ST-höjning MI [STEMI] eller stor icke-STEMI) inom 90 dagar före screening. Stora icke-STEMI ska definieras >3x övre normalgräns (ULN) för kreatininkinas (CK)-MB eller >5x ULN för troponin.
  5. Tidigare hjärttransplantation, vänsterkammarreduktionskirurgi (LVRS), kardiomyoplastik, passiv fasthållningsanordning (t.ex. CorCap™ Cardiac Support Device), kirurgiskt implanterad vänsterkammarhjälpenhet (LVAD) eller hjärtshunt.
  6. Sannolikt behov av en omedelbar hjärttransplantation eller LVAD-implantat på grund av hemodynamisk instabilitet.
  7. Tidigare kranskärlsbypasstransplantation (CABG) anses inte vara idealisk för inkludering i studien; dock kan en potentiell kandidat granskas från fall till fall. Idealiskt bör öppningen på transplantatet vara lätt att sätta i kontakt med en kateter och transplantatet bör genomsyra en betydande mängd potentiellt livskraftig myokard.
  8. Känd överkänslighet mot kontrastmedel som används för angiografi; historia av, eller sannolikt behov av, högdos steroidförbehandling före kontrastangiografi.
  9. Signifikant, enligt utredarens uppfattning, vänster huvud eller ostial höger koronar luminal stenos.
  10. Leverfunktionstester (alaninaminotransferas [ALT], aspartataminotransferas [AST], alkaliskt fosfatas) >3x ULN inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedlet eller känd inneboende leversjukdom (t.ex. skrumplever, kronisk hepatit B- eller hepatit C-virusinfektion ).
  11. Aktuellt eller troligt behov av hemodialys inom 12 månader efter inskrivning eller aktuell glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤20 ml/minut/1,73 m^2 uppskattad genom MDRD-beräkning (Modification of Diet in Renal Disease).
  12. Blödningsdiates eller trombocytopeni definieras som trombocytantal <50 000 trombocyter/μL.
  13. Anemi definieras som hemoglobin <9 g/dL, förutsatt att det inte finns några tecken på blödning.
  14. Känd AIDS eller HIV seropositiv status, eller en tidigare diagnos av immunbrist med ett absolut antal neutrofiler <1000 celler/mm^3.
  15. Diagnos av eller behandling för annan cancer än basalcellscancer under de senaste 5 åren. (Tidigare sjukdomshistoria av cancer är inte uteslutande så länge som patienten har varit sjukdomsfri i minst 5 år sedan tidpunkten för diagnos och behandling).
  16. Tidigare deltagande i en studie av genöverföring; men om studien var avblindad eller det på annat sätt finns dokumentation om att försökspersonen randomiserades till placebokontrollgruppen och inte fick aktivt genöverföringsmedel, kan försökspersonen komma i fråga för denna studie.
  17. Får prövningsintervention eller deltar i en annan klinisk studie inom 30 dagar eller inom 5 halveringstider efter prövningsläkemedlets administrering före screening. Undantag kan göras om individen är inskriven i en icke-terapeutisk observationsstudie (register) eller den observationsdel av en terapeutisk studie där den sponsrande myndigheten godkänner inskrivning.
  18. Gravid eller ammar.
  19. Senare historia av psykiatrisk sjukdom, inklusive drog- eller alkoholmissbruk, som, enligt utredarens uppfattning, sannolikt kommer att försämra försökspersonens förmåga att följa protokollförda procedurer.
  20. Andra samtidiga medicinska tillstånd som, även om de inte uttryckligen utesluts av protokollet, kan äventyra säkerheten för ämnet eller studiens syfte.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
Intrakoronar infusion
Genetisk: AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
Enkel intrakoronar infusion 1 x 10^13 DNas-resistenta partiklar (DRP) MYDICAR
Placebo-jämförare: Placebo
Intrakoronar infusion
Genetisk: Placebo
Enstaka intrakoronar infusion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Tid till återkommande händelser (hjärtsvikt [HF]-relaterade sjukhusinläggningar, ambulatoriskt försämrad HF) i närvaro av terminala händelser (död av alla orsaker, hjärttransplantation, implantation av mekanisk cirkulationsstödanordning [MCSD])
Tidsram: Från administration upp till 12 månader
Från administration upp till 12 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Time-to-terminal händelse (död av alla orsaker, hjärttransplantation, MCSD-implantation) i närvaro av återkommande händelser.
Tidsram: Från administration upp till 12 månader
Från administration upp till 12 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Celladon Corporation

Utredare

  • Studierektor: Call 1-858-366-4288, Celladon Corporation

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 februari 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 februari 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

16 juli 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 juli 2012

Första postat (Uppskatta)

18 juli 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 mars 2016

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 februari 2016

Senast verifierad

1 februari 2016

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CELL-004
  • 2012-001700-37 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera