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Eine Studie zur genetisch zielgerichteten Enzymersatztherapie bei fortgeschrittener Herzinsuffizienz (CUPID-2b)

25. Februar 2016 aktualisiert von: Celladon Corporation

Eine doppelblinde, placebokontrollierte, multinationale, multizentrische, randomisierte Phase-2b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit der intrakoronaren Verabreichung von MYDICAR® (AAV1/SERCA2a) bei Patienten mit Herzinsuffizienz

Der Zweck dieser Studie besteht darin, zu beurteilen, ob MYDICAR die Häufigkeit von Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz bei Personen mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz verringern und/oder verzögern kann, wenn es zu ihrer maximalen und optimierten Therapie hinzugefügt wird.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

250

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Belgien
      • Aalst, Belgien
      • Leuven, Belgien
  • Deutschland
      • Bad Nauheim, Deutschland
      • Berlin, Deutschland
      • Dresden, Deutschland
      • Köln, Deutschland
      • München, Deutschland
  • Dänemark
      • Aalborg, Dänemark
      • Coppenhagen, Dänemark
      • Hvidovre, Dänemark
  • Israel
      • Ashkelon, Israel
      • Holon, Israel
      • Jerusalem, Israel
      • Rehovot, Israel
  • Niederlande
      • Groningen, Niederlande
  • Polen
      • Gdansk, Polen
      • Wroclaw, Polen
      • Zabrze, Polen
  • Schweden
      • Malmö, Schweden
      • Stockholm, Schweden
      • Örebrö, Schweden
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
      • Debrecen, Ungarn
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
    • California
      • La jolla, California, Vereinigte Staaten
      • Long Beach, California, Vereinigte Staaten
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten
      • Sylmar, California, Vereinigte Staaten
    • Delaware
      • Newark, Delaware, Vereinigte Staaten
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Vereinigte Staaten
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten
    • Louisiana
      • Alexandria, Louisiana, Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten
      • St. Louis, Missouri, Vereinigte Staaten
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten
      • New York, New York, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Winston Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Vereinigte Staaten
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Vereinigte Staaten
      • Tullahoma, Tennessee, Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Tacoma, Washington, Vereinigte Staaten
    • Wisconsin
      • Waukesha, Wisconsin, Vereinigte Staaten
  • Vereinigtes Königreich
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich
      • London, Vereinigtes Königreich

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 80 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Sofern nicht anders angegeben, muss das Screening innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats an Tag 0 durchgeführt werden, außer wie unter Einschlusskriterien Nr. 1 und 4 angegeben. Die Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, um für die Studie in Frage zu kommen:

  1. Negative neutralisierende AAV1-Antikörper (NAb) (Titer <1:2 oder mehrdeutig) innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.
  2. 18-80 Jahre alt, einschließlich, zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.

  3. Chronische systolische Herzinsuffizienz aufgrund einer ischämischen oder nicht-ischämischen Kardiomyopathie. Patienten mit ischämischer Kardiomyopathie müssen mindestens ein großes Koronargefäß mit Thrombolyse bei Myokardinfarkt (TIMI) Grad 3-Fluss haben. Wenn sich ein Patient innerhalb von 2 Monaten keiner Koronarangiographie unterzogen hat, kann dieses Kriterium bewertet werden, nachdem der Patient randomisiert und kurz vor der geplanten Infusion des Prüfpräparats einer Angiographie unterzogen wurde.

    1. Eine hypertrophe Kardiomyopathie ist ausgeschlossen.
    2. Toxische und alkoholische Kardiomyopathien sind erlaubt, solange die Toxin- oder Alkoholexposition eliminiert wurde und ein ausreichender Grenzwert verstrichen ist, um eine spontane Genesung auszuschließen.
  4. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 35 % jederzeit während des 60-Tage-Fensters vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
  5. Diagnose von HF der Klasse II, III oder IV der New York Heart Association (NYHA) für mindestens 90 Tage vor dem Screening.

  6. Individualisierte, maximale, optimierte HF-Therapie im Einklang mit den Praxisrichtlinien des American College of Cardiology (ACC)/der American Heart Association (AHA) und der European Society of Cardiology (ESC) für die Behandlung von chronischer Herzinsuffizienz (ACC/AHA/ESC HF-Richtlinien) und wie von Zeit zu Zeit aktualisiert:

    1. Ärztliche Therapie, die dem individuellen Patienten angemessen ist, einschließlich oraler Diuretika, Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmer (oder Angiotensin-Rezeptorblocker (ARB) bei ACE-Intoleranz) und, soweit verträglich, Betablocker in zugelassenen Dosierungen, wie in der jeweiligen Packungsbeilage angegeben . Die Auswahl an Betablockern ist auf diejenigen beschränkt, die in allen teilnehmenden Ländern für Herzinsuffizienz zugelassen sind (Bisoprolol, Carvedilol oder Metoprololsuccinat mit verzögerter Freisetzung). Sofern nicht kontraindiziert oder nicht vertragen, sollte die Zugabe eines Aldosteron-Antagonisten in Betracht gezogen werden, wenn keine Hyperkaliämie und signifikante Nierenfunktionsstörung vorliegt und entsprechend sich entwickelnder Standards; die endgültige Entscheidung liegt im Ermessen des Ermittlers. Die Dosierung der oben genannten Medikamente muss mindestens 30 Tage vor dem Screening stabil sein, obwohl eine Auf- oder Abtitration von Diuretika, wie medizinisch angezeigt, erlaubt ist. Die Aufnahme eines Probanden mit Abweichungen von dieser Kombination muss vorab vom medizinischen Monitor genehmigt werden.
    2. Eine Resynchronisationstherapie muss, sofern gemäß den ACC/AHA/ESC-HF-Richtlinien klinisch indiziert, mindestens 6 Monate vor dem Screening implantiert worden sein.
    3. Implantierbarer Kardioverter-Defibrillator (ICD), sofern gemäß ACC/AHA/ESC-HF-Richtlinien klinisch indiziert, muss mindestens 30 Tage vor dem Screening implantiert worden sein.
    4. Die kardiale Rehabilitation sollte mit der Clinical Practice Guideline Nummer 17 der Agency for Health Care Policy and Research, Cardiac Rehabilitation, übereinstimmen. Dies bedeutet nicht, dass der potenzielle Kandidat zum Zeitpunkt des Screenings oder in der Zukunft in ein Herzrehabilitationsprogramm aufgenommen werden muss.
  7. Alle Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung des Prüfpräparats einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (definiert als orale oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, chirurgische Sterilisation oder eine Kombination aus Kondom und Spermizid) anzuwenden oder die Sexualität einzuschränken Aktivität bei einem vasektomierten Partner für 3 Monate nach der Verabreichung des Prüfpräparats. Männer, die in der Lage sind, ein Kind zu zeugen, müssen zustimmen, für 3 Monate nach Verabreichung des Prüfpräparats Barriereverhütung (Kombination aus Kondom und Spermizid) zu verwenden oder die Aktivität auf postmenopausale, chirurgisch sterilisierte oder einen Verhütungspartner zu beschränken.
  8. Fähigkeit, die Studienanforderungen zu verstehen und einzuhalten, wie durch die Bereitstellung einer unterzeichneten schriftlichen Einverständniserklärung und des Formulars zur Freigabe medizinischer Informationen nachgewiesen.

  9. Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Risikofaktoren:

    1. Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder anstelle des Krankenhausaufenthalts mindestens 2 ambulante Eingriffe zur beabsichtigten Behandlung von Anzeichen und Symptomen einer Verschlechterung der Herzinsuffizienz (z. B. intravenöse Diuretika, periphere Ultrafiltration)
    2. N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-B-Typ (NT-proBNP) > 1200 pg/ml (BNP > 225 pg/ml) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening; wenn der Proband Vorhofflimmern hat, NT-proBNP >1600 pg/ml (BNP >275 pg/ml) innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening
  10. Nur in Deutschland: Medizinisch indiziert für diagnostische Angiographie nach Ermessen des Arztes.

Ausschlusskriterien:

Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Studie ausgeschlossen:

  1. Jede intravenöse (IV) Therapie mit positiven Inotropika, Vasodilatatoren oder Diuretika innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  2. Restriktive Kardiomyopathie, obstruktive Kardiomyopathie, akute Myokarditis, Perikarderkrankung, Amyloidose, infiltrative Kardiomyopathie, unkorrigierte Schilddrüsenerkrankung oder diskretes LV-Aneurysma.
  3. Herzchirurgie, perkutane Koronarintervention (PCI) oder Valvuloplastie innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
  4. Myokardinfarkt (MI) (z. B. ST-Hebungs-MI [STEMI] oder großer Nicht-STEMI) innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening. Große Nicht-STEMI sind definiert als > 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) für Kreatininkinase (CK)-MB oder > 5 x ULN für Troponin.
  5. Vorherige Herztransplantation, linksventrikuläre Reduktionsoperation (LVRS), Kardiomyoplastie, passives Rückhaltesystem (z. B. CorCap™ Cardiac Support Device), chirurgisch implantiertes linksventrikuläres Unterstützungssystem (LVAD) oder kardialer Shunt.
  6. Wahrscheinlicher Bedarf für eine sofortige Herztransplantation oder ein LVAD-Implantat aufgrund hämodynamischer Instabilität.
  7. Eine frühere Koronararterien-Bypass-Operation (CABG) wird nicht als ideal für die Aufnahme in die Studie angesehen; Ein potenzieller Kandidat kann jedoch von Fall zu Fall überprüft werden. Idealerweise sollte die Öffnung des Transplantats leicht mit einem Katheter in Eingriff gebracht werden können und das Transplantat sollte eine beträchtliche Menge an potentiell lebensfähigem Myokard perfundieren.
  8. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber Kontrastmitteln, die für die Angiographie verwendet werden; Vorbehandlung mit hochdosierten Steroiden vor der Kontrastangiographie in der Vorgeschichte oder wahrscheinlicher Bedarf dafür.
  9. Signifikante, nach Ansicht des Untersuchers, linke Haupt- oder ostiale rechte koronare Lumenstenose.
  10. Leberfunktionstests (Alaninaminotransferase [ALT], Aspartataminotransferase [AST], alkalische Phosphatase) > 3x ULN innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats oder bekannter intrinsischer Lebererkrankung (z. B. Zirrhose, chronische Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Virusinfektion). ).
  11. Aktuelle oder wahrscheinliche Notwendigkeit einer Hämodialyse innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung oder aktuelle glomeruläre Filtrationsrate (GFR) ≤ 20 ml / Minute / 1,73 m^2 geschätzt durch MDRD-Berechnung (Modification of Diet in Renal Disease).
  12. Blutungsdiathese oder Thrombozytopenie, definiert als Thrombozytenzahl <50.000 Thrombozyten/μl.
  13. Anämie, definiert als Hämoglobin < 9 g/dl, vorausgesetzt, es gibt keine Hinweise auf eine Blutung.
  14. Bekannter AIDS- oder HIV-seropositiver Status oder eine frühere Diagnose einer Immunschwäche mit einer absoluten Neutrophilenzahl <1000 Zellen/mm^3.
  15. Diagnose oder Behandlung einer anderen Krebsart als des Basalzellkarzinoms innerhalb der letzten 5 Jahre. (Krebs in der Vorgeschichte ist nicht ausschließend, solange der Patient seit mindestens 5 Jahren seit Diagnose und Behandlung krankheitsfrei war).
  16. Vorherige Teilnahme an einer Studie zum Gentransfer; Wenn die Studie jedoch nicht verblindet war oder anderweitig dokumentiert wurde, dass die Person in die Placebo-Kontrollgruppe randomisiert wurde und kein aktives Gentransfermittel erhielt, kann die Person für diese Studie in Betracht gezogen werden.
  17. Erhalt einer Prüfintervention oder Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der Verabreichung des Prüfpräparats vor dem Screening. Eine Ausnahme kann gemacht werden, wenn die Person in eine nicht-therapeutische Beobachtungsstudie (Register) oder den Beobachtungsteil einer therapeutischen Studie eingeschrieben ist, wenn die sponsernde Behörde die Einschreibung genehmigt.
  18. Schwanger oder stillend.
  19. Vorgeschichte einer psychiatrischen Erkrankung, einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die nach Ansicht des Ermittlers wahrscheinlich die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, die vom Protokoll vorgeschriebenen Verfahren einzuhalten.
  20. Andere gleichzeitig auftretende Erkrankungen, die, obwohl nicht ausdrücklich durch das Protokoll ausgeschlossen, die Sicherheit des Probanden oder der Ziele der Studie gefährden könnten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
Intrakoronare Infusion
Genetisch: AAV1/SERCA2a (MYDICAR)
Einzelne intrakoronare Infusion 1 x 10^13 DNase-resistente Partikel (DRP) MYDICAR
Placebo-Komparator: Placebo
Intrakoronare Infusion
Genetisch: Placebo
Einmalige intrakoronare Infusion

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeit bis zu wiederkehrenden Ereignissen (Krankenhauseinweisungen im Zusammenhang mit Herzinsuffizienz [HF], ambulante Verschlechterung der Herzinsuffizienz) bei Vorliegen von Endereignissen (Tod jeglicher Ursache, Herztransplantation, Implantation eines mechanischen Kreislaufunterstützungsgeräts [MCSD])
Zeitfenster: Von der Verabreichung bis zu 12 Monaten
Von der Verabreichung bis zu 12 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Zeit bis zum endgültigen Ereignis (Tod aller Ursachen, Herztransplantation, MCSD-Implantation) bei wiederkehrenden Ereignissen.
Zeitfenster: Von der Verabreichung bis zu 12 Monaten
Von der Verabreichung bis zu 12 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Celladon Corporation

Ermittler

  • Studienleiter: Call 1-858-366-4288, Celladon Corporation

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2012

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Juli 2012

Zuerst gepostet (Schätzen)

18. Juli 2012

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

24. März 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2016

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CELL-004
  • 2012-001700-37 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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