びまん性橋グリオーマ（DIPG）および高悪性度グリオーマ（HGG）の小児研究参加者におけるクリゾチニブとダサチニブの併用に関する研究
びまん性橋グリオーマ（DIPG）および高悪性度グリオーマ（HGG）の小児研究参加者におけるクリゾチニブとダサチニブの併用に関する第I相試験
調査の概要
詳細な説明
ローリング 6 デザインは、最大耐用量 (MTD) を推定し、クリゾチニブとダサチニブの漸増用量の組み合わせの用量制限毒性 (DLT) を決定するために使用されます。 私たちの目標は、層 A と層 B の両方で研究参加者を獲得することです。ただし、層 B への研究参加者の獲得は、より遅いペースで進むことが予想されます。 したがって、最初の用量漸増戦略は、この組み合わせの MTD に達するまで、層 A で治療された研究参加者のみに基づいて行われます。 階層 A の研究参加者がこの組み合わせの MTD に達するまで、階層 B の研究参加者の発生は、すでに安全であると見なされている最高用量レベルで許可されます (つまり、3 人の研究参加者に DLT がないか、≤ 1 6人の研究参加者におけるDLT）。 階層 A で少なくとも 1 つの投与量レベルが安全であることが確認されるまで、研究参加者は階層 B に追加されません。階層 A の MTD に達すると、ルールに従って、この同じ投与量レベルで研究参加者が階層 B に追加されます。ローリング6のデザイン。 階層 A の MTD が階層 B の研究参加者の間で十分に許容される場合、ローリング 6 設計の同じ規則に基づいて、階層 B の研究参加者の線量漸増を進めます。 この戦略は、より重度の前治療を受けた研究参加者 (層 A) は、以前の治療が最小限であった研究参加者 (層 B) と同様に治療に耐えられない可能性があるという前提に基づいています。
主な目的:
- 再発または進行性DIPGの小児研究参加者におけるクリゾチニブ（c-MetおよびALK阻害剤）とダサチニブ（bcr-abl、PDGFRAおよびB、src、lck、yes、およびc-kit阻害剤）の併用のMTDを推定すること。その他の HGG (ストラタム A)。
- 登録前の短期間に RT を完了したが、疾患の進行を経験していない DIPG または HGG の研究参加者におけるクリゾチニブとダサチニブの組み合わせの MTD を推定する (層 B)。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Tennessee
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Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準：すべての研究参加者
- -高悪性度神経膠腫（HGG）またはびまん性内在性橋神経膠腫（DIPG）の診断。 組織学的確認が得られた場合、診断は次のいずれかでなければなりません：未分化星細胞腫（WHOグレード3）、未分化乏突起膠腫（WHOグレード3）、未分化乏突起星細胞腫（WHOグレード3）、未分化神経節膠腫（WHOグレード3）、未分化多形性黄色星状細胞腫機能 (WHO グレード 3)、悪性グリアニューロン腫瘍、膠芽腫、または神経膠肉腫 (WHO グレード 4)
- 年齢 > または = 2 歳および < または = 21 歳
- パフォーマンス スコア > または = 50 (研究参加者の場合は Lansky < または = 16 年、Karnofsky は 16 年以上)。
登録時の臓器機能が以下のとおりである。
- 骨髄: ヘモグロビン > または = 8g/dL [濃縮赤血球輸血を受けた可能性がある]、絶対好中球数 (ANC) > または = 1000/mm^3、血小板 > または = 100,000/mm^3 [輸血に依存しない])
腎臓: 以下に示すように年齢に基づく正常な血清クレアチニン、または GFR > 70ml/分/1.73m^2:
- 年齢 < または = 5 歳: 最大 0.8 mg/dL
- 5～10歳：最大1.0mg/dL
- 10～15歳：最大1.2mg/dL
- 年齢 > 15 歳: 最大 1.5 mg/dL
- 肝臓: SGPT および SGOT < 施設の正常上限 (ULN) の 3 倍、総ビリルビン濃度 < 施設の ULN の 1.5 倍、アルブミン > または = 2g/dL
- -女性の研究参加者>または= 10歳または初経後は、妊娠していてはなりません（研究登録から1週間以内の血清または尿妊娠検査によって確認されます）または授乳中
- -出産可能年齢の女性の研究参加者または子供の父親になる可能性のある男性の研究参加者は、研究期間中およびその後3か月間、安全な避妊方法を使用することに同意する必要があります
包含基準: STRATUM A
- 再発性または進行性のHGGまたはDIPGの診断。
- -神経学的欠損は、デキサメタゾンの固定または減少用量で安定している必要があります 研究登録前の7日間以上。
- -以前の治療のすべての重大な毒性からグレード1以下に回復。
- 照射: 局所放射線療法 (RT)、頭蓋脊髄 RT、および症候性疾患に対する緩和的 RT の最終投与からの間隔は、それぞれ試験登録前 > または = 3 か月、 > または = 6 か月、および > または = 2 週間前
- -骨髄抑制化学療法：研究登録前のニトロソウレアおよび他の化学療法薬の最後の投与からそれぞれ6週間以上および4週間以上の間隔。 ただし、間隔は、研究登録前に経口エトポシドおよび低用量で投与された他の薬物（メトロノミックレジメン）の最後の投与から1週間以上でなければなりません
- 低分子阻害剤: 間隔 > または = 試験登録前の最後の投与から 1 週間。 以前に使用された薬剤の半減期が長い場合、適切な間隔は主治医との相談後に決定されます
- モノクローナル抗体: 試験登録前の半減期 > または = 3 の間隔。 そのような場合は、主任研究者と話し合う必要があります
- -幹細胞レスキューを伴う高用量化学療法：間隔>または= 研究登録前の3か月
- がんワクチンおよび対流強化療法: 間隔 > または = 研究登録の 1 か月前
- 成長因子：標準および長時間作用型成長因子（例：ペグフィルグラスチム）の試験登録前に、それぞれ間隔 > または = 1 週間および > または = 2 週間前
包含基準: STRATUM B
- 臨床試験の文脈外で、テモゾロミドおよび放射線増感剤（カルボプラチン、ボリノスタットなど）を含む併用化学療法を伴う、または伴わない局所放射線療法の完了。 RT 中に投与されるすべての薬剤は、この治療の開始までに完全に排除されるように、半減期を短くする必要があります。 他の薬剤が RT と同時に使用された場合は、適格性を評価するために治験責任医師と話し合う必要があります。
- -放射線化学療法の完了から間隔>または= 4週間および<または= 8週間
除外基準：すべての研究参加者
- B層のみの転移性疾患
- -他の抗がん剤（コルチコステロイドを除く）または実験的薬剤の併用
- 酵素誘発性抗けいれん薬（EIAC）の使用。 以前にそのような薬を受けていた研究参加者には、EIACの最後の投与とこの治療の開始の間に最低10日間の間隔が必要です。
- 妊娠中または授乳中の患者
- -プロトコル療法に耐える能力を損なう可能性がある、または研究手順または結果を妨げる可能性のある他の臨床的に重要な医学的障害を持つ研究参加者
- PDGFRまたはc-Met阻害剤による以前の治療
- 独自の治療設計: 用量レベル 3b、4、および 5 で体表面積 ≥ 1.8m2
- 変更された治療計画: 体表面積 < 0.55 m^2 すべての用量レベル
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：化学療法
高悪性度神経膠腫またはびまん性内在性橋神経膠腫の研究参加者は、クリゾチニブとダサチニブを受け取ります。
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開始用量レベル:
単剤の用量は、この組み合わせの MTD に達するまで、後続の各コホートで約 30% ずつ増加します。 各薬剤の用量は、再発性固形腫瘍の小児についてすでに決定されている単剤の MTD を超えることはありません。 サイクル 1 (28 日): 1 日 1 回、28 日間 サイクル 2 ～ 26 (各 28 日): 1 日 1 回
他の名前：
開始用量レベル: 1 回の投与につき 50 mg/m^2 単剤の用量は、この組み合わせの MTD に達するまで、後続の各コホートで約 30% ずつ増加します。 各薬剤の用量は、再発性固形腫瘍の小児についてすでに決定されている単剤の MTD を超えることはありません。 サイクル 1 (28 日間): 3 日目から開始し、1 日 1 回、28 日間 サイクル 2 ～ 26 (各 28 日): 1 日 1 回
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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A層患者におけるクリゾチニブとダサチニブの併用の最大耐量
時間枠：最後に登録された参加者の治療開始から6週間後
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最後に登録された参加者の治療開始から6週間後
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層 B 患者におけるクリゾチニブとダサチニブの併用の最大耐量
時間枠：最後に登録された参加者の治療開始から6週間後
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最後に登録された参加者の治療開始から6週間後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Anna Vinitsky, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SJHG12
- NCI-2012-01240 (レジストリ識別子：NCI Clinical Trial Registration Program)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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