Tutkimus krisotinibin ja dasatinibin yhdistelmästä lapsitutkimuksen osallistujilla, joilla on diffuusi Pontine Gliooma (DIPG) ja korkea-asteinen gliooma (HGG)
Vaiheen I tutkimus krisotinibin ja dasatinibin yhdistelmästä lapsitutkimuksen osallistujilla, joilla on diffuusi Pontine Gliooma (DIPG) ja korkea-asteinen gliooma (HGG)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rolling 6 -mallia käytetään suurimman siedetyn annoksen (MTD) arvioimiseen ja krisotinibin ja dasatinibin kasvavien annosten yhdistelmän annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) määrittämiseen. Tavoitteenamme on kerätä tutkimukseen osallistujia sekä osteeseen A että B. Odotamme kuitenkin, että tutkimukseen osallistuneiden kertyminen tasolle B etenee hitaammin. Siksi annoksen nostamisen strategia perustuu aluksi yksinomaan tutkimukseen osallistuneisiin, joita hoidetaan kerroksessa A, kunnes tämän yhdistelmän MTD saavutetaan. Kunnes tämän yhdistelmän MTD on saavutettu ositteen A tutkijoille, tutkimusosoittajien kertyminen ositteeseen B sallitaan korkeimmalla jo turvalliseksi katsotulla annostasolla (ts. ei DLT:itä kolmella tutkimuksen osallistujalla tai ≤ 1). DLT kuudessa tutkimuksen osallistujassa). Tutkimukseen osallistujia ei kerry stratumiin B ennen kuin vähintään yksi annostaso on varmistettu turvalliseksi ositteessa A. Kun ositteen A MTD on saavutettu, keräämme samalla annostasolla olevat tutkimukseen osallistujat kerrokseen B sääntöjä noudattaen. Rolling 6 -mallista. Jos kerroksen A MTD on hyvin siedetty kerroksen B tutkijoiden keskuudessa, jatkamme kerroksen B tutkijoiden annoksen nostamista samojen Rolling 6 -mallin sääntöjen mukaisesti. Tämä strategia perustuu olettamukseen, että raskaammin esihoitoa saaneet (osuus A) eivät välttämättä siedä terapiaa yhtä hyvin kuin ne, jotka ovat saaneet vähän aikaisempaa hoitoa (aste B).
Ensisijaiset tavoitteet:
- Krisotinibin (c-Met- ja ALK-estäjä) ja dasatinibin (bcr-abl, PDGFRA ja B, src, lck, yes ja c-kit-estäjä) yhdistelmän MTD:n arvioimiseksi lapsitutkimuksen osallistujilla, joilla on toistuva tai progressiivinen DIPG ja muut HGG:t (kerros A).
- Krisotinibin ja dasatinibin yhdistelmän MTD:n arvioiminen DIPG- tai HGG-tutkimukseen osallistuneilla, jotka suorittivat RT-hoidon lyhyen ajan kuluessa ennen ilmoittautumista, mutta eivät ole kokeneet sairauden etenemistä (kerros B).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Yhdysvallat, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: KAIKKI TUTKIMUKSEN OSALLISTUJAT
- Korkea-asteen gliooman (HGG) tai diffuusin sisäisen pontinegliooman (DIPG) diagnoosi. Jos histologinen vahvistus saatiin, diagnoosin on oltava jokin seuraavista: anaplastinen astrosytooma (WHO-aste 3), anaplastinen oligodendrogliooma (WHO-aste 3), anaplastinen oligoastrosytooma (WHO-aste 3), anaplastinen gangliogliooma (WHO-aste 3), pleomorfinen ksantoastrosytooma ja anaplastinen aste. ominaisuudet (WHO:n luokka 3), pahanlaatuinen glioneuronaalinen kasvain, glioblastooma tai gliosarkooma (WHO:n luokka 4)
- Ikä > tai = 2 vuotta ja < tai = 21 vuotta
- Suorituskykypisteet > tai = 50 (Lansky tutkimukseen osallistuneille < tai = 16 vuotta ja Karnofsky yli 16-vuotiaille).
Riittävä elinten toiminta ilmoittautumishetkellä seuraavasti:
- Luuydin: Hemoglobiini > tai = 8 g/dl [on saattanut saada punasolujen siirtoa], absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > tai = 1000/mm^3, verihiutaleet > tai = 100 000/mm^3 [riippumaton verensiirrosta])
Munuaiset: Normaali seerumin kreatiniiniarvo iän perusteella alla olevan kuvan mukaisesti tai GFR > 70 ml/min/1,73 m^2:
- Ikä < tai = 5 vuotta: enintään 0,8 mg/dl
- Ikä 5-10 vuotta: enintään 1,0 mg/dl
- Ikä 10-15 vuotta: enintään 1,2 mg/dl
- Ikä > 15 vuotta: enintään 1,5 mg/dl
- Maksa: SGPT ja SGOT < 3 x normaalin yläraja (ULN), kokonaisbilirubiinipitoisuus < 1,5 x laitoksen ULN, albumiini > tai = 2 g/dl
- Naispuoliset tutkimukseen osallistuvat > tai = 10-vuotiaat tai kuukautisten jälkeiset eivät saa olla raskaana (varmistettu seerumin tai virtsan raskaustestillä viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta) tai imettävät
- Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten tutkimukseen osallistuvien tai lapsia synnyttävien miespuolisten tutkimukseen osallistuvien on suostuttava käyttämään turvallisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 3 kuukautta sen jälkeen
Sisällyttämiskriteerit: STRATUM A
- Toistuvan tai progressiivisen HGG:n tai DIPG:n diagnoosi.
- Neurologisten vajavuuksien on oltava stabiileja kiinteällä tai alenevalla deksametasoniannoksella ≥ 7 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Toipuminen ≤ asteeseen 1 kaikista aikaisempien hoitojen merkittävistä toksisuuksista.
- Säteilytys: Aikaväli viimeisestä paikallisen sädehoidon (RT), kraniospinaalisen RT:n ja palliatiivisen RT:n annoksesta oireisen sairauden osalta > tai = 3 kuukautta, > tai = 6 kuukautta ja > tai = 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Myelosuppressiivinen kemoterapia: Aikaväli > tai = 6 viikkoa ja > tai = 4 viikkoa viimeisestä nitrosourean ja muiden kemoterapialääkkeiden annoksesta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Aikavälin on kuitenkin oltava > tai = 1 viikko viimeisestä oraalisen etoposidin ja muiden pieninä annoksina annettujen lääkkeiden annoksesta (metronominen hoito-ohjelma) ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Pienimolekyyliset estäjät: Intervalli > tai = 1 viikko viimeisestä annoksesta ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Jos aiemmin käytetyn aineen puoliintumisaika on pidempi, sopiva aikaväli määritetään päätutkijan kanssa neuvoteltuaan
- Monoklonaaliset vasta-aineet: Intervalli > tai = 3 puoliintumisaikaa ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Tällaisista tapauksista on keskusteltava päätutkijan kanssa
- Suuriannoksinen kemoterapia kantasolujen pelastamisella: intervalli > tai = 3 kuukautta ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Syöpärokotteet ja konvektiotehostetut hoidot: intervalli > tai = 1 kuukausi ennen tutkimukseen ilmoittautumista
- Kasvutekijät: Intervalli > tai = 1 viikko ja > tai = 2 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista standardi- ja pitkävaikutteisille kasvutekijöille (esim. pegfilgrastiimi), vastaavasti
Sisällyttämiskriteerit: STRATUM B
- Paikallisen RT:n loppuun saattaminen samanaikaisella kemoterapialla, mukaan lukien temotsolomidi ja säteilylle herkistävät aineet (esim. karboplatiini, vorinostaatti) tai ilman sitä, kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Kaikilla RT-aikana annetuilla aineilla tulee olla lyhyt puoliintumisaika, jotta sen pitäisi eliminoitua kokonaan jo tämän hoidon alkaessa. Jos muita aineita käytettiin samanaikaisesti RT:n kanssa, niistä on keskusteltava päätutkijan kanssa kelpoisuuden arvioimiseksi
- Aikaväli > tai = 4 viikkoa ja < tai = 8 viikkoa sädekemoterapian päättymisestä
Poissulkemiskriteerit: KAIKKI TUTKIMUKSEN OSALLISTUJAT
- Metastaattinen sairaus vain kerrokselle B
- Muiden syöpälääkkeiden (paitsi kortikosteroidien) tai kokeellisten aineiden samanaikainen käyttö
- Entsyymiä indusoivien antikonvulsanttien (EIAC) käyttö. Vähintään 10 päivän tauko viimeisen EIAC-annoksen ja tämän hoidon aloittamisen välillä vaaditaan tutkimukseen osallistuvilta, jotka ovat aiemmin saaneet tällaisia lääkkeitä.
- Raskaana oleville tai imettäville potilaille
- Tutkimukseen osallistuneet, joilla on muita kliinisesti merkittäviä lääketieteellisiä häiriöitä, jotka voivat vaarantaa heidän kykynsä sietää protokollahoitoa tai häiritä tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
- Aikaisempi hoito PDGFR- tai c-Met-estäjillä
- Alkuperäinen hoitomuoto: kehon pinta-ala ≥ 1,8 m2 annostasoilla 3b, 4 ja 5
- Muutettu hoitosuunnitelma: Kehon pinta-ala < 0,55 m^2 kaikilla annostasoilla
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kemoterapia
Tutkimuksen osallistujat, joilla on korkea-asteinen gliooma tai diffuusi sisäinen pontinegliooma, saavat krisotinibia ja dasatinibia.
|
Aloitusannostaso:
Yhden aineen annosta nostetaan noin 30 % jokaisessa seuraavassa kohortissa, kunnes tämän yhdistelmän MTD saavutetaan. Kunkin aineen annokset eivät ylitä niiden yhden aineen MTD:tä, joka on jo määritetty lapsille, joilla on toistuvia kiinteitä kasvaimia. Sykli 1 (28 päivää): kerran päivässä 28 päivän ajan Jaksot 2-26 (28 päivää kukin): kerran päivässä
Muut nimet:
Aloitusannostaso: 50 mg/m^2 annosta kohti Yhden aineen annosta nostetaan noin 30 % jokaisessa seuraavassa kohortissa, kunnes tämän yhdistelmän MTD saavutetaan. Kunkin aineen annokset eivät ylitä niiden yhden aineen MTD:tä, joka on jo määritetty lapsille, joilla on toistuvia kiinteitä kasvaimia. Sykli 1 (28 päivää): alkaen päivästä 3, kerran päivässä 28 päivän ajan Jaksot 2-26 (28 päivää kukin): kerran päivässä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Suurin siedetty annos krisotinibin ja dasatinibin yhdistelmää A-kerroksen potilailla
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon aloittamisesta viimeiselle osallistujalle
|
6 viikkoa hoidon aloittamisesta viimeiselle osallistujalle
|
|
Suurin siedetty annos krisotinibin ja dasatinibin yhdistelmää stratum B -potilailla
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon aloittamisesta viimeiselle osallistujalle
|
6 viikkoa hoidon aloittamisesta viimeiselle osallistujalle
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Anna Vinitsky, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Aivojen kasvaimet
- Keskushermoston kasvaimet
- Hermoston kasvaimet
- Aivorungon kasvaimet
- Infratentoriaaliset kasvaimet
- Glioma
- Diffuusi sisäinen Pontine Gliooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Dasatinibi
- Krisotinibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- SJHG12
- NCI-2012-01240 (Rekisterin tunniste: NCI Clinical Trial Registration Program)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .