Studie av kombinasjonen av Crizotinib og Dasatinib hos pediatriske forskningsdeltakere med diffust pontinsk gliom (DIPG) og høygradig gliom (HGG)
Fase I-studie av kombinasjonen av Crizotinib og Dasatinib i pediatriske forskningsdeltakere med diffust pontinsk gliom (DIPG) og høygradig gliom (HGG)
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rolling 6-designet vil bli brukt til å estimere maksimal tolerert dose (MTD) og bestemme den dosebegrensende toksisiteten (DLT) til kombinasjonen av økende doser av crizotinib og dasatinib. Vårt mål er å akkumulere forskningsdeltakere for både stratum A og B. Det er imidlertid vår forventning at akkumuleringen av forskningsdeltakere til stratum B vil gå i et lavere tempo. Derfor vil strategien med doseeskalering i utgangspunktet utelukkende være basert på forskningsdeltakere behandlet i stratum A inntil MTDen for denne kombinasjonen er nådd. Inntil MTDen for denne kombinasjonen er nådd for forskningsdeltakere i stratum A, vil oppsamling av forskningsdeltakere i stratum B være tillatt ved det høyeste doseringsnivået som allerede har blitt ansett for å være trygt (dvs. ingen DLT hos tre forskningsdeltakere eller ≤ 1 DLT i seks forskningsdeltakere). Ingen forskningsdeltakere vil tilfalle stratum B før minst ett doseringsnivå har blitt bekreftet å være trygt i stratum A. Når MTD for stratum A er nådd, vil vi samle forskningsdeltakere på dette samme doseringsnivået til stratum B i henhold til reglene av Rolling 6-designet. Hvis MTD for stratum A tolereres godt blant forskningsdeltakere i stratum B, vil vi fortsette med doseeskalering for forskningsdeltakere i stratum B basert på de samme reglene i Rolling 6-designet. Denne strategien er basert på forutsetningen om at forskningsdeltakere som er mer tungt forbehandlet (stratum A) kanskje ikke tolererer terapi så godt som de med minimal tidligere behandling (stratum B).
Primære mål:
- Å estimere MTD for kombinasjonen av crizotinib (c-Met og ALK-hemmer) og dasatinib (bcr-abl, PDGFRA og B, src, lck, yes og c-kit-hemmer) hos pediatriske forskningsdeltakere med tilbakevendende eller progressive DIPG og andre HGG-er (stratum A).
- For å estimere MTD for kombinasjonen av crizotinib og dasatinib hos forskningsdeltakere med DIPG eller HGG som fullførte RT innen et kort intervall før påmelding, men som ikke har opplevd sykdomsprogresjon (stratum B).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier: ALLE FORSKNINGSDELTAKERE
- Diagnose av høygradig gliom (HGG) eller diffus intrinsic pontine gliom (DIPG). Hvis histologisk bekreftelse ble oppnådd, må diagnosen være en av følgende: anaplastisk astrocytom (WHO grad 3), anaplastisk oligodendrogliom (WHO grad 3), anaplastisk oligoastrocytom (WHO grad 3), anaplastisk gangliogliom (WHO grad 3), pleomorf xanthoastrocytoma med antoastrocytom egenskaper (WHO grad 3), ondartet glioneuronal svulst, glioblastom eller gliosarkom (WHO grad 4)
- Alder > eller = 2 år og < eller = 21 år
- Prestasjonsscore > eller = 50 (Lansky for forskningsdeltakere < eller = 16 år og Karnofsky for de > 16 år).
Tilstrekkelig organfunksjon ved påmelding som følger:
- Benmarg: Hemoglobin > eller = 8g/dL [kan ha mottatt transfusjon av pakkede røde blodlegemer], absolutt nøytrofiltall (ANC) > eller = 1000/mm^3, blodplater > eller = 100 000/mm^3 [transfusjonsuavhengig])
Nyre: Normal serumkreatinin basert på alder som vist nedenfor eller GFR > 70ml/min/1,73m^2:
- Alder < eller = 5 år: 0,8 mg/dL maksimum
- Alder 5 til 10 år: maksimalt 1,0 mg/dL
- Alder 10 til 15 år: 1,2 mg/dL maksimum
- Alder > 15 år: 1,5 mg/dL maksimum
- Hepatisk: SGPT og SGOT < 3x institusjonell øvre normalgrense (ULN), total bilirubinkonsentrasjon < 1,5x institusjonell ULN, albumin > eller = 2g/dL
- Kvinnelige forskningsdeltakere > eller = 10 år eller postmenarkal må ikke være gravide (bekreftet med serum- eller uringraviditetstest innen 1 uke etter påmelding til studien) eller amme
- Kvinnelige forskningsdeltakere i fertil alder eller mannlige forskningsdeltakere med potensial for barnefar må godta å bruke sikre prevensjonsmetoder under studiens varighet og i 3 måneder etterpå
Inkluderingskriterier: STRATUM A
- Diagnose av tilbakevendende eller progressiv HGG eller DIPG.
- Nevrologiske mangler må være stabile på en fast eller avtagende dose deksametason i ≥7 dager før studieregistrering.
- Gjenoppretting til ≤ grad 1 fra all signifikant toksisitet fra tidligere terapier.
- Bestråling: Intervall fra siste dose med lokal strålebehandling (RT), kraniospinal RT og palliativ RT for symptomatisk sykdom henholdsvis > eller = 3 måneder, > eller = 6 måneder og > eller = 2 uker før studieregistrering
- Myelosuppressiv kjemoterapi: Intervall > eller = 6 uker og > eller = 4 uker fra henholdsvis siste dose nitrosourea og andre kjemoterapimedisiner før studieregistrering. Imidlertid må intervallet være > eller = 1 uke fra siste dose oralt etoposid og andre legemidler administrert i lave doser (metronomisk regime) før studieregistrering
- Småmolekylære hemmere: Intervall > eller = 1 uke fra siste dose før studieregistrering. Hvis et tidligere brukt middel har en forlenget halveringstid, vil passende intervall bli bestemt etter samråd med hovedetterforskeren
- Monoklonale antistoffer: Intervall > eller = 3 halveringstider før studieregistrering. Slike saker må diskuteres med hovedetterforskeren
- Høydose kjemoterapi med stamcelleredning: Intervall > eller = 3 måneder før studieregistrering
- Kreftvaksiner og konveksjonsforbedrede terapier: Intervall > eller = 1 måned før studieregistrering
- Vekstfaktorer: Intervall > eller = 1 uke og > eller = 2 uker før studieregistrering for henholdsvis standard og langtidsvirkende vekstfaktorer (f.eks. pegfilgrastim)
Inkluderingskriterier: STRATUM B
- Fullføring av lokal RT med eller uten samtidig kjemoterapi inkludert temozolomid og radiosensibiliserende midler (f.eks. karboplatin, vorinostat) utenfor konteksten av en klinisk studie. Ethvert middel som administreres under RT bør ha en kort halveringstid slik at det allerede bør være fullstendig eliminert ved starten av denne behandlingen. Hvis andre agenter ble brukt samtidig med RT, må de diskuteres med hovedetterforskeren for å vurdere kvalifisering
- Intervall > eller = 4 uker og < eller = 8 uker fra avsluttet radiokjemoterapi
Ekskluderingskriterier: ALLE FORSKNINGSDELTAKERE
- Metastatisk sykdom kun for stratum B
- Samtidig bruk av andre kreftmidler (unntatt kortikosteroider) eller eksperimentelle midler
- Bruk av enzyminduserende antikonvulsiva (EIAC). Et minimumsintervall på 10 dager mellom siste dose av EIAC og starten av denne behandlingen vil være nødvendig for forskningsdeltakere som tidligere har fått slike medisiner.
- Gravide eller ammende pasienter
- Forskningsdeltakere med andre klinisk signifikante medisinske lidelser som kan kompromittere deres evne til å tolerere protokollbehandling eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene
- Tidligere behandling med en PDGFR- eller c-Met-hemmer
- Opprinnelig behandlingsdesign: Kroppsoverflate ≥ 1,8 m2 på doseringsnivå 3b, 4 og 5
- Modifisert behandlingsdesign: Kroppsoverflate < 0,55 m^2 for alle doseringsnivåer
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kjemoterapi
Forskningsdeltakere med høygradig gliom eller diffus intrinsic pontine gliom vil motta crizotinib og dasatinib.
|
Startdosenivå:
Dosen av et enkelt middel vil økes med ca. 30 % i hver påfølgende kohort inntil MTD for denne kombinasjonen er nådd. Dosene av hvert middel vil ikke overstige deres enkeltmiddel-MTD som allerede er bestemt for barn med tilbakevendende solide svulster. Syklus 1 (28 dager): en gang daglig i 28 dager Sykluser 2-26 (28 dager hver): en gang om dagen
Andre navn:
Startdosenivå: 50 mg/m^2 per dose Dosen av et enkelt middel vil økes med ca. 30 % i hver påfølgende kohort inntil MTD for denne kombinasjonen er nådd. Dosene av hvert middel vil ikke overstige deres enkeltmiddel-MTD som allerede er bestemt for barn med tilbakevendende solide svulster. Syklus 1 (28 dager): starter på dag 3, en gang om dagen i 28 dager Sykluser 2-26 (28 dager hver): en gang om dagen
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Maksimal tolerert dose av kombinasjon crizotinib og dasatinib hos stratum A-pasienter
Tidsramme: 6 uker etter start av terapi for siste påmeldte deltaker
|
6 uker etter start av terapi for siste påmeldte deltaker
|
|
Maksimal tolerert dose av kombinasjon crizotinib og dasatinib hos stratum B-pasienter
Tidsramme: 6 uker etter start av terapi for siste påmeldte deltaker
|
6 uker etter start av terapi for siste påmeldte deltaker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anna Vinitsky, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i hjernen
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i hjernestammen
- Infratentorielle neoplasmer
- Glioma
- Diffus Intrinsic Pontine Glioma
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehemmere
- Dasatinib
- Crizotinib
Andre studie-ID-numre
- SJHG12
- NCI-2012-01240 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .