Studie zur Kombination von Crizotinib und Dasatinib bei pädiatrischen Forschungsteilnehmern mit diffusem Pontinem Gliom (DIPG) und hochgradigem Gliom (HGG)

Einschlusskriterien: ALLE FORSCHUNGSTEILNEHMER

• Diagnose eines hochgradigen Glioms (HGG) oder eines diffusen intrinsischen pontinen Glioms (DIPG). Wenn eine histologische Bestätigung erhalten wurde, muss die Diagnose eine der folgenden sein: anaplastisches Astrozytom (WHO-Grad 3), anaplastisches Oligodendrogliom (WHO-Grad 3), anaplastisches Oligoastrozytom (WHO-Grad 3), anaplastisches Gangliogliom (WHO-Grad 3), pleomorphes Xanthoastrozytom mit Anaplastik Merkmale (WHO-Grad 3), bösartiger glioneuronaler Tumor, Glioblastom oder Gliosarkom (WHO-Grad 4)
• Alter > oder = 2 Jahre und < oder = 21 Jahre
• Leistungspunktzahl > oder = 50 (Lansky für Forschungsteilnehmer < oder = 16 Jahre und Karnofsky für diejenigen > 16 Jahre).

• Ausreichende Organfunktion zum Zeitpunkt der Immatrikulation wie folgt:

  • Knochenmark: Hämoglobin > oder = 8 g/dL [kann eine Transfusion von Erythrozytenkonzentraten erhalten haben], absolute Neutrophilenzahl (ANC) > oder = 1000/mm^3, Blutplättchen > oder = 100.000/mm^3 [transfusionsunabhängig])

  • Nieren: Normales Serumkreatinin basierend auf dem Alter wie unten gezeigt oder GFR > 70 ml/min/1,73 m^2:

    • Alter < oder = 5 Jahre: maximal 0,8 mg/dl
    • Alter 5 bis 10 Jahre: maximal 1,0 mg/dl
    • Alter 10 bis 15 Jahre: maximal 1,2 mg/dl
    • Alter > 15 Jahre: maximal 1,5 mg/dl
  • Leber: SGPT und SGOT < 3 x die institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gesamtbilirubinkonzentration < 1,5 x die institutionelle ULN, Albumin > oder = 2 g/dL
• Weibliche Studienteilnehmer > oder = 10 Jahre alt oder postmenarchal dürfen nicht schwanger sein (bestätigt durch Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 1 Woche nach Aufnahme in die Studie) oder stillen
• Weibliche Studienteilnehmer im gebärfähigen Alter oder männliche Studienteilnehmer mit Vaterschaftspotential müssen sich bereit erklären, sichere Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie und für 3 Monate danach anzuwenden

Einschlusskriterien: STRATUM A

• Diagnose von rezidivierendem oder progressivem HGG oder DIPG.
• Neurologische Defizite müssen bei einer festen oder abnehmenden Dexamethason-Dosis für ≥ 7 Tage vor Studieneinschluss stabil sein.
• Erholung auf ≤ Grad 1 von allen signifikanten Toxizitäten früherer Therapien.
• Bestrahlung: Intervall von der letzten Dosis der lokalen Strahlentherapie (RT), kraniospinalen RT und palliativen RT bei symptomatischer Erkrankung > oder = 3 Monate, > oder = 6 Monate und > oder = 2 Wochen vor Studieneinschluss
• Myelosuppressive Chemotherapie: Intervall > oder = 6 Wochen bzw. > oder = 4 Wochen ab der letzten Dosis von Nitrosoharnstoff und anderen Chemotherapeutika vor Aufnahme in die Studie. Das Intervall muss jedoch > oder = 1 Woche ab der letzten Dosis von oralem Etoposid und anderen Arzneimitteln sein, die in niedrigen Dosen (metronomisches Regime) vor der Aufnahme in die Studie verabreicht wurden
• Small-Molecule Inhibitors: Intervall > oder = 1 Woche ab der letzten Dosis vor Studieneinschluss. Wenn ein zuvor verwendetes Mittel eine verlängerte Halbwertszeit hat, wird das angemessene Intervall nach Rücksprache mit dem Studienleiter festgelegt
• Monoklonale Antikörper: Intervall > oder = 3 Halbwertszeiten vor Aufnahme in die Studie. Solche Fälle müssen mit dem Studienleiter besprochen werden
• Hochdosis-Chemotherapie mit Stammzellrettung: Intervall > oder = 3 Monate vor Studieneinschluss
• Krebsimpfstoffe und konvektionsgestützte Therapien: Intervall > oder = 1 Monat vor Studieneinschreibung
• Wachstumsfaktoren: Intervall > oder = 1 Woche und > oder = 2 Wochen vor Studieneinschluss für Standard- bzw. lang wirkende Wachstumsfaktoren (z. B. Pegfilgrastim).

Einschlusskriterien: STRATUM B

• Abschluss einer lokalen RT mit oder ohne begleitende Chemotherapie einschließlich Temozolomid und Strahlensensibilisatoren (z. B. Carboplatin, Vorinostat) außerhalb des Kontexts einer klinischen Studie. Jeder während der RT verabreichte Wirkstoff sollte eine kurze Halbwertszeit haben, so dass er bereits zu Beginn dieser Therapie vollständig eliminiert sein sollte. Wenn andere Mittel gleichzeitig mit RT verwendet wurden, müssen sie mit dem leitenden Prüfarzt besprochen werden, um die Eignung zu beurteilen
• Intervall > oder = 4 Wochen und < oder = 8 Wochen nach Abschluss der Radiochemotherapie

Ausschlusskriterien: ALLE FORSCHUNGSTEILNEHMER

• Metastasierende Erkrankung nur für Stratum B
• Gleichzeitige Anwendung von anderen Antikrebsmitteln (außer Kortikosteroiden) oder experimentellen Mitteln
• Verwendung von enzyminduzierenden Antikonvulsiva (EIACs). Bei Forschungsteilnehmern, die zuvor solche Medikamente erhalten haben, muss zwischen der letzten EIAC-Dosis und dem Beginn dieser Therapie ein Mindestabstand von 10 Tagen eingehalten werden.
• Schwangere oder stillende Patienten
• Erforschen Sie Teilnehmer mit anderen klinisch signifikanten medizinischen Störungen, die ihre Fähigkeit beeinträchtigen könnten, eine Protokolltherapie zu tolerieren oder die Studienverfahren oder -ergebnisse beeinträchtigen würden
• Vorherige Therapie mit einem PDGFR- oder c-Met-Inhibitor
• Ursprüngliches Behandlungsdesign: Körperoberfläche ≥ 1,8 m2 bei den Dosierungsstufen 3b, 4 und 5
• Modifiziertes Behandlungsdesign: Körperoberfläche < 0,55 m^2 für alle Dosierungsstufen