Изучение комбинации кризотиниба и дазатиниба у участников педиатрических исследований с диффузной глиомой моста (DIPG) и глиомой высокой степени злокачественности (HGG)

Критерии включения: ВСЕ УЧАСТНИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Диагноз глиомы высокой степени злокачественности (HGG) или диффузной внутренней глиомы моста (DIPG). Если получено гистологическое подтверждение, диагноз должен быть одним из следующих: анапластическая астроцитома (3-я степень по ВОЗ), анапластическая олигодендроглиома (3-я степень по ВОЗ), анапластическая олигоастроцитома (3-я степень по ВОЗ), анапластическая ганглиоглиома (3-я степень по ВОЗ), плеоморфная ксантоастроцитома с анапластической признаки (3 класс ВОЗ), злокачественная глионейрональная опухоль, глиобластома или глиосаркома (4 класс ВОЗ)
• Возраст > или = 2 года и < или = 21 год
• Оценка производительности > или = 50 (Лански для участников исследования < или = 16 лет и Карновский для участников > 16 лет).

• Адекватная функция органов на момент зачисления следующая:

  • Костный мозг: гемоглобин > или = 8 г/дл [может быть переливание эритроцитарной массы], абсолютное количество нейтрофилов (ANC) > или = 1000/мм^3, тромбоциты > или = 100 000/мм^3 [независимо от переливания])

  • Почки: нормальный уровень креатинина в сыворотке в зависимости от возраста, как показано ниже, или СКФ > 70 мл/мин/1,73 м^2:

    • Возраст < или = 5 лет: максимум 0,8 мг/дл
    • Возраст от 5 до 10 лет: максимум 1,0 мг/дл.
    • Возраст от 10 до 15 лет: максимум 1,2 мг/дл.
    • Возраст > 15 лет: максимум 1,5 мг/дл
  • Печень: SGPT и SGOT < 3x выше установленной верхней границы нормы (ВГН), общая концентрация билирубина < 1,5x выше ВГН учреждения, альбумин > или = 2 г/дл
• Женщины-участницы исследования > или = 10 лет или в постменархальном периоде не должны быть беременными (подтвержденными тестом на беременность в сыворотке или моче в течение 1 недели после включения в исследование) или кормящими грудью.
• Участники исследования женского пола детородного возраста или участники исследования мужского пола, способные стать отцами, должны дать согласие на использование безопасных методов контрацепции на время исследования и в течение 3 месяцев после него.

Критерии включения: СТРАТ A

• Диагноз рецидивирующего или прогрессирующего HGG или DIPG.
• Неврологический дефицит должен быть стабильным при фиксированной или уменьшающейся дозе дексаметазона в течение ≥7 дней до включения в исследование.
• Восстановление до степени ≤ 1 после всех существенных токсических эффектов предыдущих методов лечения.
• Облучение: интервал от последней дозы местной лучевой терапии (ЛТ), краниоспинальной ЛТ и паллиативной ЛТ при симптоматическом заболевании > или = 3 месяца, > или = 6 месяцев и > или = 2 недели до включения в исследование, соответственно.
• Миелосупрессивная химиотерапия: интервал > или = 6 недель и > или = 4 недели от последней дозы нитрозомочевины и других химиотерапевтических препаратов до включения в исследование, соответственно. Однако интервал должен составлять > или = 1 неделю после последней дозы перорального этопозида и других препаратов, вводимых в низких дозах (метрономический режим) перед включением в исследование.
• Низкомолекулярные ингибиторы: интервал > или = 1 неделя с момента последней дозы до включения в исследование. Если ранее использовавшийся агент имеет длительный период полувыведения, соответствующий интервал будет определен после консультации с главным исследователем.
• Моноклональные антитела: интервал > или = 3 периода полураспада до включения в исследование. Такие случаи необходимо обсудить с главным следователем.
• Высокодозная химиотерапия со стволовыми клетками: интервал > или = 3 месяца до включения в исследование
• Противораковые вакцины и конвекционно-усиленная терапия: интервал > или = 1 месяц до включения в исследование
• Факторы роста: интервал > или = 1 неделя и > или = 2 недели до включения в исследование для стандартных и пролонгированных факторов роста (например, пегфилграстим) соответственно.

Критерии включения: СТРАТ B

• Завершение местной лучевой терапии с сопутствующей химиотерапией или без нее, включая темозоломид и радиосенсибилизирующие агенты (например, карбоплатин, вориностат), вне контекста клинического исследования. Любой агент, вводимый во время ЛТ, должен иметь короткий период полувыведения, чтобы к началу этой терапии он уже был полностью элиминирован. Если другие агенты использовались одновременно с лучевой терапией, их необходимо обсудить с главным исследователем для оценки приемлемости.
• Интервал > или = 4 недели и < или = 8 недель после завершения радиохимиотерапии

Критерии исключения: ВСЕ УЧАСТНИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Метастатическое заболевание только для слоя B
• Одновременное применение других противоопухолевых препаратов (кроме кортикостероидов) или экспериментальных препаратов.
• Использование фермент-индуцирующих противосудорожных препаратов (EIAC). Минимальный интервал в 10 дней между последней дозой EIAC и началом этой терапии потребуется для участников исследования, которые ранее получали такие лекарства.
• Беременные или кормящие пациенты
• Участники исследования с другими клинически значимыми заболеваниями, которые могут поставить под угрозу их способность переносить протокольную терапию или помешать процедурам или результатам исследования.
• Предыдущая терапия ингибитором PDGFR или c-Met
• Оригинальный план лечения: площадь поверхности тела ≥ 1,8 м2 при уровнях дозировки 3b, 4 и 5.
• Модифицированный дизайн лечения: площадь поверхности тела <0,55 м^2 для всех уровней дозировки