Badanie połączenia kryzotynibu i dazatynibu u uczestników badań pediatrycznych z rozlanym glejakiem mostka (DIPG) i glejakiem wysokiego stopnia (HGG)

Kryteria włączenia: WSZYSCY UCZESTNICY BADAŃ

• Diagnoza glejaka wysokiego stopnia (HGG) lub rozlanego wewnętrznego glejaka mostu (DIPG). Jeśli uzyskano potwierdzenie histologiczne, rozpoznanie musi być jedno z następujących: gwiaździak anaplastyczny (stopień 3 wg WHO), skąpodrzewiak anaplastyczny (stopień 3 wg WHO), skąpodrzewiakogwiaździak anaplastyczny (stopień 3 wg WHO), glejak anaplastyczny (stopień 3 wg WHO), żółtakogwiaździak pleomorficzny z anaplastyczną cechy (stopień 3 wg WHO), złośliwy guz glejowy, glejak wielopostaciowy lub glejak mięsak (stopień 4 wg WHO)
• Wiek > lub = 2 lata i < lub = 21 lat
• Wynik wydajności > lub = 50 (Lansky dla uczestników badania < lub = 16 lat i Karnofsky dla tych > 16 lat).

• Odpowiednia funkcja narządów w momencie rejestracji w następujący sposób:

  • Szpik kostny: Hemoglobina > lub = 8 g/dl [mógł otrzymać koncentrat krwinek czerwonych], bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > lub = 1000/mm^3, płytki krwi > lub = 100 000/mm^3 [niezależne od transfuzji])

  • Nerki: Prawidłowe stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku, jak pokazano poniżej, lub GFR > 70 ml/min/1,73 m^2:

    • Wiek < lub = 5 lat: maksymalnie 0,8 mg/dl
    • Wiek od 5 do 10 lat: maksymalnie 1,0 mg/dl
    • Wiek od 10 do 15 lat: maksymalnie 1,2 mg/dl
    • Wiek > 15 lat: maksymalnie 1,5 mg/dl
  • Wątroba: SGPT i SGOT < 3x górna granica normy (GGN), stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5x GGN, albumina > lub = 2 g/dl
• Uczestniczki badania > lub = 10 lat lub po menarchii nie mogą być w ciąży (potwierdzone testem ciążowym z surowicy lub moczu w ciągu 1 tygodnia od włączenia do badania) ani karmić piersią
• Uczestniczki badań w wieku rozrodczym lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie bezpiecznych metod antykoncepcji w czasie trwania badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu

Kryteria włączenia: WARSTWA A

• Rozpoznanie nawracającego lub postępującego HGG lub DIPG.
• Deficyty neurologiczne muszą być stabilne przy stałej lub malejącej dawce deksametazonu przez ≥7 dni przed włączeniem do badania.
• Powrót do ≤ stopnia 1 ze wszystkich istotnych toksyczności poprzednich terapii.
• Napromienianie: Odstęp czasu od ostatniej dawki miejscowej radioterapii (RT), radioterapii czaszkowo-rdzeniowej i paliatywnej radioterapii w przypadku choroby objawowej odpowiednio > lub = 3 miesiące, > lub = 6 miesięcy i > lub = 2 tygodnie przed włączeniem do badania
• Chemioterapia mielosupresyjna: Odstęp odpowiednio > lub = 6 tygodni i > lub = 4 tygodnie od ostatniej dawki nitrozomocznika i innych leków stosowanych w chemioterapii przed włączeniem do badania. Jednak przerwa musi wynosić > lub = 1 tydzień od ostatniej dawki doustnego etopozydu i innych leków podawanych w małych dawkach (schemat metronomiczny) przed włączeniem do badania
• Inhibitory drobnocząsteczkowe: przerwa > lub = 1 tydzień od ostatniej dawki przed włączeniem do badania. Jeśli wcześniej stosowany środek ma wydłużony okres półtrwania, odpowiedni odstęp zostanie ustalony po konsultacji z kierownikiem badań
• Przeciwciała monoklonalne: Odstęp > lub = 3 okresy półtrwania przed włączeniem do badania. Takie przypadki będą wymagały omówienia z głównym badaczem
• Chemioterapia wysokodawkowa z ratowaniem komórek macierzystych: przerwa > lub = 3 miesiące przed włączeniem do badania
• Szczepionki przeciwnowotworowe i terapie wzmocnione konwekcją: przerwa > lub = 1 miesiąc przed włączeniem do badania
• Czynniki wzrostu: Odstęp > lub = 1 tydzień i > lub = 2 tygodnie przed włączeniem do badania odpowiednio dla standardowych i długo działających czynników wzrostu (np. pegfilgrastymu)

Kryteria włączenia: WARSTWA B

• Zakończenie miejscowej RT z lub bez jednoczesnej chemioterapii, w tym temozolomidu i środków uwrażliwiających na promieniowanie (np. karboplatyna, worinostat) poza kontekstem badania klinicznego. Każdy środek podawany w czasie RT powinien mieć krótki okres półtrwania, tak aby już na początku tej terapii został całkowicie wyeliminowany. Jeśli inne środki były stosowane jednocześnie z RT, należy je omówić z głównym badaczem w celu oceny kwalifikowalności
• Odstęp > lub = 4 tygodnie i < lub = 8 tygodni od zakończenia radiochemioterapii

Kryteria wykluczenia: WSZYSCY UCZESTNICY BADAŃ

• Choroba z przerzutami tylko dla warstwy B
• Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych (z wyjątkiem kortykosteroidów) lub leków eksperymentalnych
• Stosowanie leków przeciwdrgawkowych indukujących enzymy (EIAC). Minimalny odstęp 10 dni między ostatnią dawką EIAC a rozpoczęciem tej terapii będzie wymagany w przypadku uczestników badania, którzy wcześniej otrzymywali takie leki.
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Uczestnicy badania z innymi klinicznie istotnymi zaburzeniami medycznymi, które mogłyby zagrozić ich zdolności do tolerowania terapii zgodnej z protokołem lub zakłóciłyby procedury badawcze lub wyniki
• Wcześniejsza terapia inhibitorem PDGFR lub c-Met
• Oryginalny projekt leczenia: Powierzchnia ciała ≥ 1,8 m2 na poziomach dawkowania 3b, 4 i 5
• Zmodyfikowany schemat leczenia: Powierzchnia ciała < 0,55 m^2 dla wszystkich poziomów dawkowania