Estudio de la combinación de crizotinib y dasatinib en participantes de investigaciones pediátricas con glioma pontino difuso (DIPG) y glioma de alto grado (HGG)

Criterios de inclusión: TODOS LOS PARTICIPANTES EN LA INVESTIGACIÓN

• Diagnóstico de glioma de alto grado (HGG) o glioma pontino intrínseco difuso (DIPG). Si se obtuvo confirmación histológica, el diagnóstico debe ser uno de los siguientes: astrocitoma anaplásico (grado 3 de la OMS), oligodendroglioma anaplásico (grado 3 de la OMS), oligoastrocitoma anaplásico (grado 3 de la OMS), ganglioglioma anaplásico (grado 3 de la OMS), xantoastrocitoma pleomórfico con (grado 3 de la OMS), tumor glioneuronal maligno, glioblastoma o gliosarcoma (grado 4 de la OMS)
• Edad > o = 2 años y < o = 21 años
• Puntuación de desempeño > o = 50 (Lansky para participantes de investigación < o = 16 años y Karnofsky para aquellos > 16 años).

• Función adecuada de los órganos en el momento de la inscripción de la siguiente manera:

  • Médula ósea: hemoglobina > o = 8 g/dl [puede haber recibido una transfusión de concentrado de glóbulos rojos], recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > o = 1000/mm^3, plaquetas > o = 100 000/mm^3 [independiente de la transfusión])

  • Renal: creatinina sérica normal según la edad, como se muestra a continuación o TFG > 70 ml/min/1,73 m^2:

    • Edad < o = 5 años: 0,8 mg/dL máximo
    • Edad de 5 a 10 años: 1,0 mg/dL máximo
    • De 10 a 15 años: 1,2 mg/dL máximo
    • Edad > 15 años: 1,5 mg/dL máximo
  • Hepático: SGPT y SGOT < 3 veces el límite superior normal institucional (LSN), concentración de bilirrubina total < 1,5 veces el LSN institucional, albúmina > o = 2 g/dL
• Las participantes femeninas de la investigación > o = 10 años de edad o posmenárquicas no deben estar embarazadas (confirmado por prueba de embarazo en suero u orina dentro de 1 semana de la inscripción en el estudio) o amamantando
• Las mujeres participantes de la investigación en edad fértil o los hombres participantes de la investigación en edad de ser padres deben aceptar usar métodos anticonceptivos seguros durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores.

Criterios de inclusión: ESTRATO A

• Diagnóstico de HGG o DIPG recurrente o progresiva.
• Los déficits neurológicos deben ser estables con una dosis fija o decreciente de dexametasona durante ≥7 días antes de la inscripción en el estudio.
• Recuperación a ≤ grado 1 de todas las toxicidades significativas de terapias previas.
• Irradiación: intervalo desde la última dosis de radioterapia local (RT), RT craneoespinal y RT paliativa para la enfermedad sintomática > o = 3 meses, > o = 6 meses y > o = 2 semanas antes de la inscripción en el estudio, respectivamente
• Quimioterapia mielosupresora: Intervalo > o = 6 semanas y > o = 4 semanas desde la última dosis de nitrosourea y otros medicamentos de quimioterapia antes de la inscripción en el estudio, respectivamente. Sin embargo, el intervalo debe ser > o = 1 semana desde la última dosis de etopósido oral y otros medicamentos administrados en dosis bajas (régimen metronómico) antes de la inscripción en el estudio
• Inhibidores de molécula pequeña: Intervalo > o = 1 semana desde la última dosis antes de la inscripción en el estudio. Si un agente usado previamente tiene una vida media prolongada, el intervalo apropiado se determinará después de consultar con el investigador principal.
• Anticuerpos monoclonales: Intervalo > o = 3 vidas medias antes de la inscripción en el estudio. Dichos casos deberán discutirse con el investigador principal.
• Quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre: Intervalo > o = 3 meses antes de la inscripción en el estudio
• Vacunas contra el cáncer y terapias mejoradas por convección: intervalo > o = 1 mes antes de la inscripción en el estudio
• Factores de crecimiento: Intervalo > o = 1 semana y > o = 2 semanas antes de la inscripción en el estudio para factores de crecimiento estándar y de acción prolongada (p. ej., pegfilgrastim), respectivamente

Criterios de inclusión: ESTRATO B

• Finalización de la RT local con o sin quimioterapia concomitante que incluya temozolomida y agentes radiosensibilizadores (p. ej., carboplatino, vorinostat) fuera del contexto de un ensayo clínico. Cualquier agente que se administre durante la RT debe tener una vida media corta, por lo que ya debería estar completamente eliminado al inicio de esta terapia. Si se usaron otros agentes al mismo tiempo que la RT, será necesario discutirlos con el investigador principal para evaluar la elegibilidad.
• Intervalo > o = 4 semanas y < o = 8 semanas desde la finalización de la radioquimioterapia

Criterios de exclusión: TODOS LOS PARTICIPANTES EN LA INVESTIGACIÓN

• Enfermedad metastásica solo para el estrato B
• Uso concomitante de otros anticancerígenos (excepto corticosteroides) o agentes experimentales
• Uso de anticonvulsivos inductores de enzimas (EIAC). Se requerirá un intervalo mínimo de 10 días entre la última dosis de EIAC y el inicio de esta terapia para los participantes de la investigación que anteriormente recibían dichos medicamentos.
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Participantes de la investigación con otros trastornos médicos clínicamente significativos que podrían comprometer su capacidad para tolerar la terapia del protocolo o interferir con los procedimientos o resultados del estudio.
• Terapia previa con un inhibidor de PDGFR o c-Met
• Diseño de tratamiento original: superficie corporal ≥ 1,8 m2 en los niveles de dosificación 3b, 4 y 5
• Diseño de tratamiento modificado: área de superficie corporal < 0,55 m^2 para todos los niveles de dosificación