Studie van de combinatie van crizotinib en dasatinib bij deelnemers aan pediatrisch onderzoek met diffuus ponsglioom (DIPG) en hooggradig glioom (HGG)
Fase I-studie van de combinatie van crizotinib en dasatinib bij deelnemers aan pediatrisch onderzoek met diffuus ponsglioom (DIPG) en hooggradig glioom (HGG)
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het Rolling 6-ontwerp zal worden gebruikt om de maximaal getolereerde dosis (MTD) te schatten en de dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van de combinatie van escalerende doses crizotinib en dasatinib te bepalen. Ons doel is om onderzoeksdeelnemers toe te voegen voor zowel stratum A als B. We verwachten echter dat de opbouw van onderzoeksdeelnemers voor stratum B langzamer zal verlopen. Daarom zal de strategie van dosisescalatie in eerste instantie uitsluitend gebaseerd zijn op onderzoeksdeelnemers die worden behandeld in stratum A totdat de MTD van deze combinatie is bereikt. Totdat de MTD van deze combinatie is bereikt voor onderzoeksdeelnemers in stratum A, is opbouw van onderzoeksdeelnemers in stratum B toegestaan op het hoogste doseringsniveau dat al als veilig wordt beschouwd (d.w.z. geen DLT's bij drie onderzoeksdeelnemers of ≤ 1 DLT bij zes onderzoeksdeelnemers). Er worden geen onderzoeksdeelnemers toegevoegd aan stratum B totdat is bevestigd dat ten minste één doseringsniveau veilig is in stratum A. Zodra de MTD voor stratum A is bereikt, zullen we onderzoeksdeelnemers met hetzelfde doseringsniveau toewijzen aan stratum B volgens de regels van het Rolling 6-ontwerp. Als de MTD voor stratum A goed wordt verdragen door onderzoeksdeelnemers in stratum B, gaan we over tot dosisescalatie voor onderzoeksdeelnemers in stratum B op basis van dezelfde regels van het Rolling 6-ontwerp. Deze strategie is gebaseerd op de premisse dat onderzoeksdeelnemers die zwaarder zijn voorbehandeld (laag A) de therapie mogelijk niet zo goed verdragen als degenen met een minimale eerdere behandeling (laag B).
Primaire doelen:
- Om de MTD te schatten van de combinatie van crizotinib (c-Met en ALK-remmer) en dasatinib (bcr-abl, PDGFRA en B, src, lck, yes en c-kit-remmer) bij deelnemers aan pediatrisch onderzoek met recidiverende of progressieve DIPG en andere HGG's (laag A).
- Om de MTD te schatten van de combinatie van crizotinib en dasatinib bij onderzoeksdeelnemers met DIPG of HGG die RT voltooiden binnen een kort interval voorafgaand aan inschrijving, maar geen ziekteprogressie hebben ervaren (stratum B).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria: ALLE ONDERZOEKSDEELNEMERS
- Diagnose van hooggradig glioom (HGG) of diffuus intrinsiek ponsglioom (DIPG). Als histologische bevestiging werd verkregen, moet de diagnose een van de volgende zijn: anaplastisch astrocytoom (WHO-graad 3), anaplastisch oligodendroglioom (WHO-graad 3), anaplastisch oligoastrocytoom (WHO-graad 3), anaplastisch ganglioglioom (WHO-graad 3), pleomorf xanthoastrocytoom met anaplastisch kenmerken (WHO-graad 3), kwaadaardige glioneuronale tumor, glioblastoom of gliosarcoom (WHO-graad 4)
- Leeftijd > of = 2 jaar en < of = 21 jaar
- Prestatiescore > of = 50 (Lansky voor onderzoeksdeelnemers < of = 16 jaar en Karnofsky voor deelnemers > 16 jaar).
Adequate orgaanfunctie op het moment van inschrijving als volgt:
- Beenmerg: hemoglobine > of = 8 g/dl [kan transfusie met verpakte rode bloedcellen hebben gekregen], absoluut aantal neutrofielen (ANC) > of = 1000/mm^3, bloedplaatjes > of = 100.000/mm^3 [transfusie-onafhankelijk])
Nier: normaal serumcreatinine op basis van leeftijd zoals hieronder weergegeven of GFR > 70 ml/min/1,73 m^2:
- Leeftijd < of = 5 jaar: maximaal 0,8 mg/dL
- Leeftijd 5 tot 10 jaar: maximaal 1,0 mg/dL
- Leeftijd 10 tot 15 jaar: maximaal 1,2 mg/dL
- Leeftijd > 15 jaar: maximaal 1,5 mg/dL
- Lever: SGPT en SGOT < 3x de institutionele bovengrens van normaal (ULN), totale bilirubineconcentratie < 1,5x de institutionele ULN, albumine > of = 2g/dL
- Vrouwelijke onderzoeksdeelnemers > of = 10 jaar oud of postmenarchaal mogen niet zwanger zijn (bevestigd door serum- of urinezwangerschapstest binnen 1 week na inschrijving in het onderzoek) of borstvoeding geven
- Vrouwelijke onderzoeksdeelnemers in de vruchtbare leeftijd of mannelijke onderzoeksdeelnemers die kinderen kunnen krijgen, moeten ermee instemmen veilige anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden daarna
Inclusiecriteria: STRATUM A
- Diagnose van terugkerende of progressieve HGG of DIPG.
- Neurologische stoornissen moeten stabiel zijn op een vaste of afnemende dosis dexamethason gedurende ≥7 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
- Herstel tot ≤ graad 1 van alle significante toxiciteiten van eerdere therapieën.
- Bestraling: Interval vanaf de laatste dosis lokale bestralingstherapie (RT), craniospinale RT en palliatieve RT voor symptomatische ziekte respectievelijk > of = 3 maanden, > of = 6 maanden en > of = 2 weken vóór inschrijving in het onderzoek
- Myelosuppressieve chemotherapie: interval > of = 6 weken en > of = 4 weken vanaf de laatste dosis nitroso-ureum en andere chemotherapiemedicijnen vóór inschrijving in het onderzoek. Het interval moet echter > of = 1 week zijn vanaf de laatste dosis oraal etoposide en andere geneesmiddelen toegediend in lage doses (metronomisch regime) vóór deelname aan het onderzoek
- Kleinmoleculaire remmers: interval > of = 1 week vanaf de laatste dosis vóór deelname aan het onderzoek. Als een eerder gebruikt middel een verlengde halfwaardetijd heeft, zal het juiste interval worden bepaald na overleg met de hoofdonderzoeker
- Monoklonale antilichamen: Interval > of = 3 halfwaardetijden vóór inschrijving in het onderzoek. Dergelijke gevallen zullen met de hoofdonderzoeker moeten worden besproken
- Hooggedoseerde chemotherapie met stamcelredding: interval > of = 3 maanden vóór inschrijving in het onderzoek
- Kankervaccins en door convectie versterkte therapieën: interval > of = 1 maand vóór inschrijving in het onderzoek
- Groeifactoren: Interval > of = 1 week en > of = 2 weken vóór inschrijving in het onderzoek voor respectievelijk standaard en langwerkende groeifactoren (bijv. pegfilgrastim)
Inclusiecriteria: STRATUM B
- Voltooiing van lokale RT met of zonder gelijktijdige chemotherapie waaronder temozolomide en radiosensibiliserende middelen (bijv. carboplatine, vorinostat) buiten de context van een klinische studie. Elk middel dat tijdens RT wordt toegediend, moet een korte halfwaardetijd hebben, zodat het bij aanvang van deze therapie al volledig moet zijn geëlimineerd. Als er gelijktijdig met RT andere middelen zijn gebruikt, moeten deze met de hoofdonderzoeker worden besproken om te beoordelen of ze in aanmerking komen
- Interval > of = 4 weken en < of = 8 weken vanaf voltooiing van radiochemotherapie
Uitsluitingscriteria: ALLE ONDERZOEKSDEELNEMERS
- Gemetastaseerde ziekte alleen voor stratum B
- Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker (behalve corticosteroïden) of experimentele middelen
- Gebruik van enzyminducerende anticonvulsiva (EIAC's). Een minimum interval van 10 dagen tussen de laatste dosis EIAC en het begin van deze therapie is vereist voor onderzoeksdeelnemers die eerder dergelijke medicijnen kregen.
- Zwangere of zogende patiënten
- Onderzoeksdeelnemers met andere klinisch significante medische aandoeningen die hun vermogen om protocoltherapie te tolereren in gevaar zouden kunnen brengen of die de studieprocedures of resultaten zouden kunnen verstoren
- Voorafgaande therapie met een PDGFR- of c-Met-remmer
- Oorspronkelijk behandelingsontwerp: lichaamsoppervlak ≥ 1,8 m2 op doseringsniveaus 3b, 4 en 5
- Gewijzigd behandelingsontwerp: lichaamsoppervlak < 0,55 m^2 voor alle doseringsniveaus
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Chemotherapie
Onderzoeksdeelnemers met hooggradig glioom of diffuus intrinsiek ponsglioom krijgen crizotinib en dasatinib.
|
Startdoseringsniveau:
De dosis van een enkel middel zal in elk volgend cohort met ongeveer 30% worden verhoogd totdat de MTD van deze combinatie is bereikt. De doses van elk middel zullen hun MTD voor één middel niet overschrijden, die al is bepaald voor kinderen met terugkerende solide tumoren. Cyclus 1 (28 dagen): eenmaal per dag gedurende 28 dagen Cycli 2-26 (elk 28 dagen): eenmaal per dag
Andere namen:
Startdosisniveau: 50 mg/m^2 per dosis De dosis van een enkel middel zal in elk volgend cohort met ongeveer 30% worden verhoogd totdat de MTD van deze combinatie is bereikt. De doses van elk middel zullen hun MTD voor één middel niet overschrijden, die al is bepaald voor kinderen met terugkerende solide tumoren. Cyclus 1 (28 dagen): vanaf dag 3, eenmaal per dag gedurende 28 dagen Cycli 2-26 (elk 28 dagen): eenmaal per dag
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis van de combinatie crizotinib en dasatinib bij patiënten in stratum A
Tijdsspanne: 6 weken na aanvang van de therapie voor de laatst ingeschreven deelnemer
|
6 weken na aanvang van de therapie voor de laatst ingeschreven deelnemer
|
|
Maximaal getolereerde dosis van de combinatie crizotinib en dasatinib bij stratum B-patiënten
Tijdsspanne: 6 weken na aanvang van de therapie voor de laatst ingeschreven deelnemer
|
6 weken na aanvang van de therapie voor de laatst ingeschreven deelnemer
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anna Vinitsky, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Hersenneoplasmata
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Hersenstamneoplasmata
- Infratentoriale neoplasmata
- Glioom
- Diffuus intrinsiek ponsglioom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Proteïnekinaseremmers
- Dasatinib
- Crizotinib
Andere studie-ID-nummers
- SJHG12
- NCI-2012-01240 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .