Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af kombinationen af ​​Crizotinib og Dasatinib hos pædiatriske forskningsdeltagere med diffust pontinsk gliom (DIPG) og højgradigt gliom (HGG)

20. marts 2019 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Fase I-undersøgelse af kombinationen af ​​crizotinib og dasatinib hos pædiatriske forskningsdeltagere med diffust pontinsk gliom (DIPG) og højgradigt gliom (HGG)

Dette er et fase I-studie for at finde den højeste tolerable dosis af crizotinib og dasatinib givet i kombination til patienter med diffust intrinsic pontine gliom (DIPG) og andre typer af højgradige gliomer (HGG). Deltagerne vil modtage eskalerende doser, indtil den højeste dosis er bestemt. Deltagerne vil blive indskrevet i to strata: stratum A for tilbagevendende/progressive tumorer og stratum B for nyligt diagnosticerede patienter, som har afsluttet standard strålebehandling uden progressiv sygdom. Op til 7 dosisniveauer vil blive testet. Begge lægemidler tages oralt dagligt, en gang om dagen. Korrelative farmakokinetiske og biologiske undersøgelser er planlagt såvel som avancerede metoder til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Rolling 6-designet vil blive brugt til at estimere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og bestemme den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af kombinationen af ​​eskalerende doser af crizotinib og dasatinib. Vores mål er at akkumulere forskningsdeltagere for både stratum A og B. Det er dog vores forventning, at optjeningen af ​​forskningsdeltagere til stratum B vil forløbe i et langsommere tempo. Derfor vil strategien med dosiseskalering i første omgang udelukkende være baseret på forskningsdeltagere behandlet i stratum A, indtil MTD for denne kombination er nået. Indtil MTD for denne kombination er nået for forskningsdeltagere i stratum A, vil opsamling af forskningsdeltagere i stratum B være tilladt ved det højeste dosisniveau, som allerede er blevet anset for at være sikkert (dvs. ingen DLT'er hos tre forskningsdeltagere eller ≤ 1 DLT i seks forskningsdeltagere). Ingen forskningsdeltagere vil blive tilskrevet stratum B, før mindst ét ​​dosisniveau er blevet bekræftet som sikkert i stratum A. Når MTD for stratum A er nået, vil vi tilknytte forskningsdeltagere på dette samme dosisniveau til stratum B efter reglerne af Rolling 6-designet. Hvis MTD'en for stratum A er veltolereret blandt forskningsdeltagere i stratum B, vil vi fortsætte med dosiseskalering for forskningsdeltagere i stratum B baseret på de samme regler i Rolling 6-designet. Denne strategi er baseret på den forudsætning, at forskningsdeltagere, der er mere stærkt forbehandlede (stratum A), måske ikke tolererer terapi så godt som dem med minimal tidligere behandling (stratum B).

Primære mål:

  • At estimere MTD af kombinationen af ​​crizotinib (c-Met og ALK-hæmmer) og dasatinib (bcr-abl, PDGFRA og B, src, lck, yes og c-kit-hæmmer) hos pædiatriske forskningsdeltagere med tilbagevendende eller progressiv DIPG og andre HGG'er (stratum A).
  • At estimere MTD'en af ​​kombinationen af ​​crizotinib og dasatinib hos forskningsdeltagere med DIPG eller HGG, som fuldførte RT inden for et kort interval før tilmelding, men som ikke har oplevet sygdomsprogression (stratum B).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 21 år (VOKSEN, BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: ALLE FORSKNINGSDELTAGERE

  • Diagnose af højgradigt gliom (HGG) eller diffust intrinsic pontine gliom (DIPG). Hvis histologisk bekræftelse er opnået, skal diagnosen være en af ​​følgende: anaplastisk astrocytom (WHO grad 3), anaplastisk oligodendrogliom (WHO grad 3), anaplastisk oligoastrocytom (WHO grad 3), anaplastisk gangliogliom (WHO grad 3), pleomorfisk xanthoastrocytom med antoastrocytom karakteristika (WHO grad 3), ondartet glioneuronal tumor, glioblastom eller gliosarkom (WHO grad 4)
  • Alder > eller = 2 år og < eller = 21 år
  • Præstationsscore > eller = 50 (Lansky for forskningsdeltagere < eller = 16 år og Karnofsky for dem > 16 år).

  • Tilstrækkelig organfunktion på tilmeldingstidspunktet som følger:

    • Knoglemarv: Hæmoglobin > eller = 8g/dL [kan have modtaget transfusion med pakkede røde blodlegemer], absolut neutrofiltal (ANC) > eller = 1000/mm^3, blodplader > eller = 100.000/mm^3 [transfusionsuafhængig])

    • Nyre: Normal serumkreatinin baseret på alder som vist nedenfor eller GFR > 70ml/min/1,73m^2:

      • Alder < eller = 5 år: 0,8 mg/dL maksimum
      • Alder 5 til 10 år: 1,0 mg/dL maksimum
      • Alder 10 til 15 år: 1,2 mg/dL maksimum
      • Alder > 15 år: 1,5 mg/dL maksimum
    • Hepatisk: SGPT og SGOT < 3x den institutionelle øvre grænse for normal (ULN), total bilirubinkoncentration < 1,5x den institutionelle ULN, albumin > eller = 2g/dL
  • Kvindelige forskningsdeltagere > eller = 10 år eller post-menarkal må ikke være gravide (bekræftet ved serum- eller uringraviditetstest inden for 1 uge efter tilmelding til undersøgelsen) eller amme
  • Kvindelige forskningsdeltagere i den fødedygtige alder eller mandlige forskningsdeltagere med børnefaderpotentiale skal acceptere at bruge sikre præventionsmetoder under undersøgelsens varighed og i 3 måneder derefter

Inklusionskriterier: STRATUM A

  • Diagnose af tilbagevendende eller progressiv HGG eller DIPG.
  • Neurologiske underskud skal være stabile på en fast eller faldende dosis af dexamethason i ≥7 dage før studieindskrivning.
  • Genopretning til ≤ grad 1 fra alle signifikante toksiciteter fra tidligere behandlinger.
  • Bestråling: Interval fra sidste dosis af lokal strålebehandling (RT), kraniospinal RT og palliativ RT for symptomatisk sygdom henholdsvis > eller = 3 måneder, > eller = 6 måneder og > eller = 2 uger før studieindskrivning
  • Myelosuppressiv kemoterapi: Interval > eller = 6 uger og > eller = 4 uger fra henholdsvis sidste dosis nitrosourea og andre kemoterapilægemidler før studieindskrivning. Intervallet skal dog være > eller = 1 uge fra sidste dosis oralt etoposid og andre lægemidler indgivet i lave doser (metronomisk regime) før studieoptagelse
  • Småmolekylehæmmere: Interval > eller = 1 uge fra sidste dosis før studieindskrivning. Hvis et tidligere anvendt middel har en forlænget halveringstid, vil det passende interval blive bestemt efter samråd med hovedinvestigatoren
  • Monoklonale antistoffer: Interval > eller = 3 halveringstider før studietilmelding. Sådanne sager skal drøftes med hovedefterforskeren
  • Højdosis kemoterapi med stamcelleredning: Interval > eller = 3 måneder før studietilmelding
  • Kræftvacciner og konvektionsforbedrede terapier: Interval > eller = 1 måned før studieoptagelse
  • Vækstfaktorer: Interval > eller = 1 uge og > eller = 2 uger før studieindskrivning for henholdsvis standard- og langtidsvirkende vækstfaktorer (f.eks. pegfilgrastim)

Inklusionskriterier: STRATUM B

  • Afslutning af lokal RT med eller uden samtidig kemoterapi inklusive temozolomid og radiosensibiliserende midler (f.eks. carboplatin, vorinostat) uden for rammerne af et klinisk forsøg. Ethvert middel, der administreres under RT, bør have en kort halveringstid, så det allerede bør være fuldstændigt elimineret ved starten af ​​denne behandling. Hvis andre midler blev brugt samtidig med RT, skal de diskuteres med hovedefterforskeren for at vurdere berettigelse
  • Interval > eller = 4 uger og < eller = 8 uger fra afslutning af radiokemoterapi

Eksklusionskriterier: ALLE FORSKNINGSDELTAGERE

  • Metastatisk sygdom kun for stratum B
  • Samtidig brug af andre anticancer (undtagen kortikosteroider) eller eksperimentelle midler
  • Brug af enzym-inducerende antikonvulsiva (EIAC'er). Et minimumsinterval på 10 dage mellem den sidste dosis af EIAC og starten af ​​denne terapi vil være påkrævet for forskningsdeltagere, som tidligere har fået sådan medicin.
  • Gravide eller ammende patienter
  • Forskningsdeltagere med andre klinisk signifikante medicinske lidelser, der kunne kompromittere deres evne til at tolerere protokolbehandling eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne
  • Forudgående behandling med en PDGFR eller c-Met hæmmer
  • Oprindeligt behandlingsdesign: Kropsoverfladeareal ≥ 1,8 m2 på dosisniveau 3b, 4 og 5
  • Modificeret behandlingsdesign: Kropsoverfladeareal < 0,55 m^2 for alle doseringsniveauer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kemoterapi
Forskningsdeltagere med højgradigt gliom eller diffust intrinsisk pontingliom vil modtage crizotinib og dasatinib.
Medicin: Crizotinib

Startdosisniveau:

  • Indledende behandlingsplan: 130 mg/m^2 pr. dosis
  • Ændret behandlingsplan pr. ændring 1.0: 165 mg/m^2 pr. dosis

Dosis af et enkelt middel vil blive øget med ca. 30 % i hver efterfølgende kohorte, indtil MTD for denne kombination er nået.

Doserne af hvert middel vil ikke overstige deres enkeltstof-MTD, der allerede er bestemt for børn med tilbagevendende solide tumorer.

Cyklus 1 (28 dage): en gang om dagen i 28 dage

Cyklus 2-26 (28 dage hver): en gang om dagen

Andre navne:
  • PF-02341066
  • Xalkori®
Medicin: Dasatinib

Startdosisniveau: 50 mg/m^2 pr. dosis

Dosis af et enkelt middel vil blive øget med ca. 30 % i hver efterfølgende kohorte, indtil MTD for denne kombination er nået.

Doserne af hvert middel vil ikke overstige deres enkeltstof-MTD, der allerede er bestemt for børn med tilbagevendende solide tumorer.

Cyklus 1 (28 dage): starter på dag 3, en gang om dagen i 28 dage

Cyklus 2-26 (28 dage hver): en gang om dagen

Andre navne:
  • BMS-354825
  • Sprycel®

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af kombinationscrizotinib og dasatinib hos stratum A-patienter
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart for sidst tilmeldte deltager
6 uger efter behandlingsstart for sidst tilmeldte deltager
Maksimal tolereret dosis af kombinationscrizotinib og dasatinib hos stratum B-patienter
Tidsramme: 6 uger efter behandlingsstart for sidst tilmeldte deltager
6 uger efter behandlingsstart for sidst tilmeldte deltager

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anna Vinitsky, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. november 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

7. marts 2018

Studieafslutning (Faktiske)

28. september 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juli 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juli 2012

Først opslået (Skøn)

19. juli 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. marts 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. marts 2019

Sidst verificeret

1. marts 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SJHG12
  • NCI-2012-01240 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Diffus Intrinsic Pontine Gliom

Kliniske forsøg med Crizotinib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Qatar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner