Studie kombinace krizotinibu a dasatinibu u účastníků pediatrického výzkumu s difuzním pontinským gliomem (DIPG) a gliomem vysokého stupně (HGG)

Kritéria pro zařazení: VŠICHNI ÚČASTNÍCI VÝZKUMU

• Diagnostika gliomu vysokého stupně (HGG) nebo difuzního vnitřního pontinního gliomu (DIPG). Pokud bylo získáno histologické potvrzení, diagnóza musí být jedna z následujících: anaplastický astrocytom (stupeň 3 WHO), anaplastický oligodendrogliom (stupeň 3 WHO), anaplastický oligoastrocytom (stupeň 3 WHO), anaplastický gangliogliom (stupeň 3 WHO), pleomorfní xanthoastrocytom s rysy (WHO stupeň 3), maligní glioneuronální nádor, glioblastom nebo gliosarkom (WHO stupeň 4)
• Věk > nebo = 2 roky a < nebo = 21 let
• Výkonnostní skóre > nebo = 50 (Lansky pro účastníky výzkumu < nebo = 16 let a Karnofsky pro účastníky > 16 let).

• Přiměřená funkce orgánů v době zápisu takto:

  • Kostní dřeň: Hemoglobin > nebo = 8 g/dl [mohou dostat balenou transfuzi červených krvinek], absolutní počet neutrofilů (ANC) > nebo = 1000/mm^3, krevní destičky > nebo = 100 000/mm^3 [nezávislé na transfuzi])

  • Renální: Normální sérový kreatinin na základě věku, jak je uvedeno níže, nebo GFR > 70 ml/min/1,73 m^2:

    • Věk < nebo = 5 let: maximálně 0,8 mg/dl
    • Věk 5 až 10 let: maximálně 1,0 mg/dl
    • Věk 10 až 15 let: maximálně 1,2 mg/dl
    • Věk > 15 let: maximálně 1,5 mg/dl
  • Jaterní: SGPT a SGOT < 3x ústavní horní hranice normálu (ULN), koncentrace celkového bilirubinu < 1,5x ústavní ULN, albumin > nebo = 2g/dl
• Ženy účastnící se výzkumu > nebo = 10 let nebo po menarchálním období nesmějí být těhotné (potvrzeno těhotenským testem v séru nebo moči do 1 týdne od zařazení do studie) ani kojit
• Ženy účastnící se výzkumu v plodném věku nebo mužští účastníci výzkumu s potenciálem otce dítěte musí souhlasit s používáním bezpečných metod antikoncepce po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců poté.

Kritéria pro zařazení: STRATUM A

• Diagnostika recidivujícího nebo progresivního HGG nebo DIPG.
• Neurologické deficity musí být stabilní při fixní nebo klesající dávce dexametazonu po dobu ≥ 7 dnů před zařazením do studie.
• Zotavení na ≤ stupeň 1 ze všech významných toxicit předchozích terapií.
• Ozáření: Interval od poslední dávky lokální radiační terapie (RT), kraniospinální RT a paliativní RT pro symptomatické onemocnění > nebo = 3 měsíce, > nebo = 6 měsíců a > nebo = 2 týdny před zařazením do studie, v daném pořadí
• Myelosupresivní chemoterapie: Interval > nebo = 6 týdnů a > nebo = 4 týdny od poslední dávky nitrosomočoviny a jiných chemoterapeutických léků před zařazením do studie, v daném pořadí. Před zařazením do studie však musí být interval > nebo = 1 týden od poslední dávky perorálního etoposidu a dalších léků podávaných v nízkých dávkách (metromický režim).
• Inhibitory malých molekul: Interval > nebo = 1 týden od poslední dávky před zařazením do studie. Pokud má dříve použitá látka prodloužený poločas, bude vhodný interval stanoven po konzultaci s hlavním zkoušejícím
• Monoklonální protilátky: Interval > nebo = 3 poločasy před zařazením do studie. Takové případy bude nutné projednat s hlavním vyšetřovatelem
• Vysokodávková chemoterapie se záchranou kmenových buněk: Interval > nebo = 3 měsíce před zařazením do studie
• Vakcíny proti rakovině a konvekční terapie: Interval > nebo = 1 měsíc před zápisem do studie
• Růstové faktory: Interval > nebo = 1 týden a > nebo = 2 týdny před zařazením do studie pro standardní a dlouhodobě působící růstové faktory (např. pegfilgrastim), v daném pořadí

Kritéria pro zařazení: STRATUM B

• Dokončení lokální RT s nebo bez souběžné chemoterapie včetně temozolomidu a radiosenzibilizačních látek (např. karboplatina, vorinostat) mimo kontext klinické studie. Jakékoli činidlo podávané během RT by mělo mít krátký poločas, takže by mělo být již při zahájení této terapie zcela eliminováno. Pokud byly současně s RT použity jiné látky, bude nutné je projednat s hlavním zkoušejícím, aby se posoudila způsobilost
• Interval > nebo = 4 týdny a < nebo = 8 týdnů od ukončení radiochemoterapie

Kritéria vyloučení: VŠICHNI ÚČASTNÍCI VÝZKUMU

• Metastatické onemocnění pouze pro vrstvu B
• Současné užívání jiných protirakovinných (kromě kortikosteroidů) nebo experimentálních látek
• Použití antikonvulziv indukujících enzymy (EIAC). Minimální interval 10 dnů mezi poslední dávkou EIAC a zahájením této terapie bude vyžadován pro účastníky výzkumu, kteří dříve dostávali takové léky.
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Účastníci výzkumu s jinými klinicky významnými zdravotními poruchami, které by mohly ohrozit jejich schopnost tolerovat protokolární terapii nebo by narušovaly postupy nebo výsledky studie
• Předchozí léčba inhibitorem PDGFR nebo c-Met
• Původní návrh léčby: Povrch těla ≥ 1,8 m2 na úrovních dávkování 3b, 4 a 5
• Modifikovaný design léčby: Plocha povrchu těla < 0,55 m^2 pro všechny úrovně dávkování