Estudo da combinação de crizotinibe e dasatinibe em participantes de pesquisas pediátricas com glioma pontino difuso (DIPG) e glioma de alto grau (HGG)

Critérios de inclusão: TODOS OS PARTICIPANTES DA PESQUISA

• Diagnóstico de glioma de alto grau (HGG) ou glioma pontino intrínseco difuso (DIPG). Se a confirmação histológica foi obtida, o diagnóstico deve ser um dos seguintes: astrocitoma anaplásico (grau 3 da OMS), oligodendroglioma anaplásico (grau 3 da OMS), oligoastrocitoma anaplásico (grau 3 da OMS), ganglioglioma anaplásico (grau 3 da OMS), xantoastrocitoma pleomórfico com anaplásico características (OMS grau 3), tumor glioneuronal maligno, glioblastoma ou gliossarcoma (OMS grau 4)
• Idade > ou = 2 anos e < ou = 21 anos
• Escore de desempenho > ou = 50 (Lansky para participantes de pesquisa < ou = 16 anos e Karnofsky para aqueles > 16 anos).

• Função adequada do órgão no momento da inscrição, como segue:

  • Medula óssea: Hemoglobina > ou = 8g/dL [pode ter recebido transfusão de concentrado de hemácias], contagem absoluta de neutrófilos (CAN) > ou = 1000/mm^3, plaquetas > ou = 100.000/mm^3 [transfusão independente])

  • Renal: Creatinina sérica normal com base na idade conforme mostrado abaixo ou TFG > 70ml/min/1,73m^2:

    • Idade < ou = 5 anos: máximo de 0,8 mg/dL
    • Idade de 5 a 10 anos: máximo de 1,0 mg/dL
    • Idade de 10 a 15 anos: máximo de 1,2 mg/dL
    • Idade > 15 anos: máximo de 1,5 mg/dL
  • Hepático: SGPT e SGOT < 3x o limite superior normal institucional (LSN), concentração de bilirrubina total < 1,5x o LSN institucional, albumina > ou = 2g/dL
• Participantes de pesquisa do sexo feminino > ou = 10 anos de idade ou pós-menarca não devem estar grávidas (confirmado por teste de gravidez de soro ou urina dentro de 1 semana após a inscrição no estudo) ou amamentando
• Participantes de pesquisa do sexo feminino em idade reprodutiva ou participantes de pesquisa do sexo masculino com potencial para paternidade devem concordar em usar métodos contraceptivos seguros durante o estudo e por 3 meses depois disso

Critérios de inclusão: ESTRATO A

• Diagnóstico de HGG ou DIPG recorrente ou progressivo.
• Os déficits neurológicos devem estar estáveis ​​com uma dose fixa ou decrescente de dexametasona por ≥7 dias antes da inscrição no estudo.
• Recuperação para ≤ grau 1 de todas as toxicidades significativas de terapias anteriores.
• Irradiação: Intervalo desde a última dose de radioterapia (RT) local, RT cranioespinal e RT paliativa para doença sintomática > ou = 3 meses, > ou = 6 meses e > ou = 2 semanas antes da inscrição no estudo, respectivamente
• Quimioterapia mielossupressora: Intervalo > ou = 6 semanas e > ou = 4 semanas a partir da última dose de nitrosourea e outras drogas quimioterápicas antes da inclusão no estudo, respectivamente. No entanto, o intervalo deve ser > ou = 1 semana a partir da última dose de etoposídeo oral e outros medicamentos administrados em doses baixas (regime metronômico) antes da inscrição no estudo
• Inibidores de Moléculas Pequenas: Intervalo > ou = 1 semana a partir da última dose antes da inscrição no estudo. Se um agente usado anteriormente tiver uma meia-vida prolongada, o intervalo apropriado será determinado após consulta com o investigador principal
• Anticorpos Monoclonais: Intervalo > ou = 3 meias-vidas antes da inscrição no estudo. Esses casos precisarão ser discutidos com o investigador principal
• Quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco: Intervalo > ou = 3 meses antes da inscrição no estudo
• Vacinas contra o câncer e terapias intensificadas por convecção: Intervalo > ou = 1 mês antes da inscrição no estudo
• Fatores de crescimento: Intervalo > ou = 1 semana e > ou = 2 semanas antes da inscrição no estudo para fatores de crescimento padrão e de ação prolongada (por exemplo, pegfilgrastim), respectivamente

Critérios de inclusão: ESTRATO B

• Conclusão de RT local com ou sem quimioterapia concomitante incluindo temozolomida e agentes radiossensibilizantes (por exemplo, carboplatina, vorinostat) fora do contexto de um ensaio clínico. Qualquer agente administrado durante a RT deve ter uma meia-vida curta para que já seja completamente eliminado no início desta terapia. Se outros agentes foram usados ​​simultaneamente com RT, eles precisarão ser discutidos com o investigador principal para avaliar a elegibilidade
• Intervalo > ou = 4 semanas e < ou = 8 semanas a partir da conclusão da radioquimioterapia

Critérios de Exclusão: TODOS OS PARTICIPANTES DA PESQUISA

• Doença metastática apenas para o estrato B
• Uso concomitante de outros anticancerígenos (exceto corticosteróides) ou agentes experimentais
• Uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos (EIACs). Será necessário um intervalo mínimo de 10 dias entre a última dose do EIAC e o início dessa terapia para os participantes da pesquisa que estavam recebendo anteriormente tais medicamentos.
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Participantes da pesquisa com outros distúrbios médicos clinicamente significativos que possam comprometer sua capacidade de tolerar a terapia de protocolo ou interferir nos procedimentos ou resultados do estudo
• Terapia prévia com um inibidor de PDGFR ou c-Met
• Projeto de tratamento original: Área de superfície corporal ≥ 1,8m2 nos níveis de dosagem 3b, 4 e 5
• Projeto de tratamento modificado: Área de superfície corporal < 0,55 m^2 para todos os níveis de dosagem