Étude de l'association du crizotinib et du dasatinib chez les participants à la recherche pédiatrique atteints de gliome pontin diffus (DIPG) et de gliome de haut grade (HGG)

Critères d'inclusion : TOUS LES PARTICIPANTS À LA RECHERCHE

• Diagnostic de gliome de haut grade (HGG) ou de gliome pontique intrinsèque diffus (DIPG). Si une confirmation histologique a été obtenue, le diagnostic doit être l'un des suivants : astrocytome anaplasique (grade 3 de l'OMS), oligodendrogliome anaplasique (grade 3 de l'OMS), oligoastrocytome anaplasique (grade 3 de l'OMS), gangliogliome anaplasique (grade 3 de l'OMS), xanthoastrocytome pléomorphe avec (grade 3 de l'OMS), tumeur glioneuronale maligne, glioblastome ou gliosarcome (grade 4 de l'OMS)
• Âge > ou = 2 ans et < ou = 21 ans
• Score de performance > ou = 50 (Lansky pour les participants à la recherche < ou = 16 ans et Karnofsky pour ceux > 16 ans).

• Fonction organique adéquate au moment de l'inscription comme suit :

  • Moelle osseuse : Hémoglobine > ou = 8g/dL [peut avoir reçu une transfusion de concentré de globules rouges], nombre absolu de neutrophiles (ANC) > ou = 1000/mm^3, plaquettes > ou = 100 000/mm^3 [indépendant de la transfusion])

  • Rénal : Créatinine sérique normale basée sur l'âge comme indiqué ci-dessous ou DFG > 70 ml/min/1,73 m^2 :

    • Âge < ou = 5 ans : 0,8 mg/dL maximum
    • Âge 5 à 10 ans : 1,0 mg/dL maximum
    • Âge 10 à 15 ans : 1,2 mg/dL maximum
    • Âge > 15 ans : 1,5 mg/dL maximum
  • Hépatique : SGPT et SGOT < 3x la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN), concentration de bilirubine totale < 1,5x la LSN institutionnelle, albumine > ou = 2g/dL
• Les participantes à la recherche > ou = 10 ans ou post-ménarchiques ne doivent pas être enceintes (confirmées par un test de grossesse sérique ou urinaire dans la semaine suivant l'inscription à l'étude) ou allaitantes
• Les participantes à la recherche en âge de procréer ou les participants à la recherche de sexe masculin en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives sûres pendant la durée de l'étude et pendant 3 mois par la suite

Critères d'inclusion : STRATE A

• Diagnostic de HGG ou DIPG récurrent ou progressif.
• Les déficits neurologiques doivent être stables avec une dose fixe ou décroissante de dexaméthasone pendant ≥ 7 jours avant l'inscription à l'étude.
• Récupération à ≤ grade 1 de toutes les toxicités importantes des thérapies précédentes.
• Irradiation : Intervalle entre la dernière dose de radiothérapie locale (RT), RT craniospinale et RT palliative pour la maladie symptomatique > ou = 3 mois, > ou = 6 mois et > ou = 2 semaines avant l'inscription à l'étude, respectivement
• Chimiothérapie myélosuppressive : Intervalle > ou = 6 semaines et > ou = 4 semaines à partir de la dernière dose de nitrosourée et d'autres médicaments de chimiothérapie avant l'inscription à l'étude, respectivement. Cependant, l'intervalle doit être> ou = 1 semaine à partir de la dernière dose d'étoposide oral et d'autres médicaments administrés à faibles doses (régime métronomique) avant l'inscription à l'étude
• Inhibiteurs à petites molécules : Intervalle > ou = 1 semaine à partir de la dernière dose avant l'inscription à l'étude. Si un agent utilisé précédemment a une demi-vie prolongée, l'intervalle approprié sera déterminé après consultation avec l'investigateur principal
• Anticorps monoclonaux : intervalle> ou = 3 demi-vies avant l'inscription à l'étude. De tels cas devront être discutés avec le chercheur principal
• Chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches : intervalle> ou = 3 mois avant l'inscription à l'étude
• Vaccins anticancéreux et thérapies améliorées par convection : intervalle > ou = 1 mois avant l'inscription à l'étude
• Facteurs de croissance : intervalle > ou = 1 semaine et > ou = 2 semaines avant l'inscription à l'étude pour les facteurs de croissance standard et à action prolongée (par exemple, le pegfilgrastim), respectivement

Critères d'inclusion : STRATE B

• Achèvement d'une RT locale avec ou sans chimiothérapie concomitante comprenant du témozolomide et des agents radiosensibilisants (par exemple, carboplatine, vorinostat) en dehors du contexte d'un essai clinique. Tout agent administré pendant la RT doit avoir une courte demi-vie afin qu'il soit déjà complètement éliminé au début de cette thérapie. Si d'autres agents ont été utilisés en même temps que la RT, ils devront être discutés avec l'investigateur principal pour évaluer l'éligibilité
• Intervalle > ou = 4 semaines et < ou = 8 semaines à compter de la fin de la radiochimiothérapie

Critères d'exclusion : TOUS LES PARTICIPANTS À LA RECHERCHE

• Maladie métastatique pour la strate B uniquement
• Utilisation concomitante d'autres anticancéreux (à l'exception des corticostéroïdes) ou d'agents expérimentaux
• Utilisation d'anticonvulsivants inducteurs d'enzymes (EIAC). Un intervalle minimum de 10 jours entre la dernière dose d'EIAC et le début de cette thérapie sera nécessaire pour les participants à la recherche qui recevaient auparavant de tels médicaments.
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Participants à la recherche avec d'autres troubles médicaux cliniquement significatifs qui pourraient compromettre leur capacité à tolérer la thérapie du protocole ou interférer avec les procédures ou les résultats de l'étude
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de PDGFR ou de c-Met
• Conception originale du traitement : surface corporelle ≥ 1,8 m2 aux niveaux de dosage 3b, 4 et 5
• Conception de traitement modifiée : surface corporelle < 0,55 m^2 pour tous les niveaux de dosage