Studie av kombinationen av crizotinib och dasatinib hos pediatriska forskningsdeltagare med diffust pontingliom (DIPG) och höggradigt gliom (HGG)

Inklusionskriterier: ALLA FORSKNINGSDELTAGARE

• Diagnos av höggradigt gliom (HGG) eller diffust intrinsiskt pontint gliom (DIPG). Om histologisk bekräftelse erhölls måste diagnosen vara en av följande: anaplastiskt astrocytom (WHO grad 3), anaplastiskt oligodendrogliom (WHO grad 3), anaplastiskt oligoastrocytom (WHO grad 3), anaplastiskt gangliogliom (WHO grad 3), pleomorft xanthoastrocytom med antoastrocytom egenskaper (WHO grad 3), malign glioneuronal tumör, glioblastom eller gliosarkom (WHO grad 4)
• Ålder > eller = 2 år och < eller = 21 år
• Prestationspoäng > eller = 50 (Lansky för forskningsdeltagare < eller = 16 år och Karnofsky för de > 16 år).

• Adekvat organfunktion vid tidpunkten för inskrivningen enligt följande:

  • Benmärg: Hemoglobin > eller = 8g/dL [kan ha fått transfusion av packade röda blodkroppar], absolut antal neutrofiler (ANC) > eller = 1000/mm^3, trombocyter > eller = 100 000/mm^3 [transfusionsoberoende])

  • Njure: Normalt serumkreatinin baserat på ålder enligt nedan eller GFR > 70ml/min/1,73m^2:

    • Ålder < eller = 5 år: maximalt 0,8 mg/dL
    • Ålder 5 till 10 år: max 1,0 mg/dL
    • Ålder 10 till 15 år: max 1,2 mg/dL
    • Ålder > 15 år: max 1,5 mg/dL
  • Lever: SGPT och SGOT < 3x institutionell övre normalgräns (ULN), total bilirubinkoncentration < 1,5x institutionell ULN, albumin > eller = 2g/dL
• Kvinnliga forskningsdeltagare > eller = 10 år eller postmenarkala får inte vara gravida (bekräftat med serum- eller uringraviditetstest inom 1 vecka efter studieregistreringen) eller amma
• Kvinnliga forskningsdeltagare i fertil ålder eller manliga forskningsdeltagare med barnfaderpotential måste samtycka till att använda säkra preventivmetoder under hela studien och i 3 månader därefter

Inklusionskriterier: STRATUM A

• Diagnos av återkommande eller progressiv HGG eller DIPG.
• Neurologiska brister måste vara stabila på en fast eller minskande dos av dexametason i ≥7 dagar innan studieregistrering.
• Återhämtning till ≤ grad 1 från alla betydande toxiciteter från tidigare terapier.
• Bestrålning: Intervall från den sista dosen av lokal strålbehandling (RT), kraniospinal RT och palliativ RT för symtomatisk sjukdom > eller = 3 månader, > eller = 6 månader respektive > eller = 2 veckor före studieregistrering
• Myelosuppressiv kemoterapi: Intervall > eller = 6 veckor och > eller = 4 veckor från sista dosen av nitrosourea respektive andra kemoterapiläkemedel före studieregistrering. Intervallet måste dock vara > eller = 1 vecka från den sista dosen av oral etoposid och andra läkemedel som administrerats i låga doser (metronomisk regim) innan studieregistreringen
• Småmolekylära hämmare: Intervall > eller = 1 vecka från sista dosen före studieregistrering. Om ett tidigare använt medel har en förlängd halveringstid, kommer lämpligt intervall att bestämmas efter samråd med huvudutredaren
• Monoklonala antikroppar: Intervall > eller = 3 halveringstider före studieregistrering. Sådana fall kommer att behöva diskuteras med huvudutredaren
• Högdoskemoterapi med stamcellsräddning: Intervall > eller = 3 månader före studieregistrering
• Cancervaccin och konvektionsförbättrade terapier: Intervall > eller = 1 månad före studieregistrering
• Tillväxtfaktorer: Intervall > eller = 1 vecka och > eller = 2 veckor före studieregistrering för standard- respektive långverkande tillväxtfaktorer (t.ex. pegfilgrastim)

Inklusionskriterier: STRATUM B

• Slutförande av lokal RT med eller utan samtidig kemoterapi inklusive temozolomid och radiosensibiliserande medel (t.ex. karboplatin, vorinostat) utanför ramen för en klinisk prövning. Alla medel som administreras under RT bör ha en kort halveringstid så att det redan bör vara helt eliminerat vid starten av denna behandling. Om andra medel användes samtidigt med RT, måste de diskuteras med huvudutredaren för att bedöma behörighet
• Intervall > eller = 4 veckor och < eller = 8 veckor från avslutad radiokemoterapi

Uteslutningskriterier: ALLA FORSKNINGSDELTAGARE

• Metastaserande sjukdom endast för stratum B
• Samtidig användning av andra anticancer (förutom kortikosteroider) eller experimentella medel
• Användning av enzyminducerande antikonvulsiva medel (EIAC). Ett minsta intervall på 10 dagar mellan den sista dosen av EIAC och början av denna behandling kommer att krävas för forskningsdeltagare som tidigare fått sådana mediciner.
• Gravida eller ammande patienter
• Forskningsdeltagare med andra kliniskt signifikanta medicinska störningar som kan äventyra deras förmåga att tolerera protokollbehandling eller som skulle störa studieprocedurerna eller resultaten
• Tidigare behandling med en PDGFR eller c-Met-hämmare
• Ursprunglig behandlingsdesign: Kroppsyta ≥ 1,8 m2 på doseringsnivåerna 3b, 4 och 5
• Modifierad behandlingsdesign: Kroppsyta < 0,55 m^2 för alla doseringsnivåer