Studio della combinazione di crizotinib e dasatinib nei partecipanti alla ricerca pediatrica con glioma pontino diffuso (DIPG) e glioma ad alto grado (HGG)

Criteri di inclusione: TUTTI I PARTECIPANTI ALLA RICERCA

• Diagnosi di glioma di alto grado (HGG) o di glioma pontino intrinseco diffuso (DIPG). Se è stata ottenuta la conferma istologica, la diagnosi deve essere una delle seguenti: astrocitoma anaplastico (grado 3 OMS), oligodendroglioma anaplastico (grado 3 OMS), oligoastrocitoma anaplastico (grado 3 OMS), ganglioglioma anaplastico (grado 3 OMS), xantoastrocitoma pleomorfo con caratteristiche (grado 3 dell'OMS), tumore glioneuronale maligno, glioblastoma o gliosarcoma (grado 4 dell'OMS)
• Età > o = 2 anni e < o = 21 anni
• Punteggio delle prestazioni > o = 50 (Lansky per i partecipanti alla ricerca < o = 16 anni e Karnofsky per quelli > 16 anni).

• Adeguata funzione dell'organo al momento dell'arruolamento come segue:

  • Midollo osseo: Emoglobina > o = 8 g/dL [può aver ricevuto una trasfusione di globuli rossi concentrati], conta assoluta dei neutrofili (ANC) > o = 1000/mm^3, piastrine > o = 100.000/mm^3 [indipendente dalla trasfusione])

  • Renale: creatinina sierica normale in base all'età come mostrato di seguito o GFR > 70 ml/min/1,73 m^2:

    • Età < o = 5 anni: 0,8 mg/dL massimo
    • Età da 5 a 10 anni: 1,0 mg/dL massimo
    • Età da 10 a 15 anni: 1,2 mg/dL massimo
    • Età > 15 anni: 1,5 mg/dL massimo
  • Epatico: SGPT e SGOT < 3 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN), concentrazione di bilirubina totale < 1,5 volte l'ULN istituzionale, albumina > o = 2 g/dL
• Le partecipanti alla ricerca di sesso femminile > o = 10 anni di età o dopo il menarca non devono essere in stato di gravidanza (confermato dal test di gravidanza su siero o urina entro 1 settimana dall'arruolamento nello studio) o in allattamento
• Le partecipanti alla ricerca di sesso femminile in età fertile o i partecipanti alla ricerca di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi sicuri per la durata dello studio e per i 3 mesi successivi

Criteri di inclusione: STRATO A

• Diagnosi di HGG o DIPG ricorrenti o progressivi.
• I deficit neurologici devono essere stabili con una dose fissa o decrescente di desametasone per ≥7 giorni prima dell'arruolamento nello studio.
• Recupero a ≤ grado 1 da tutte le tossicità significative delle terapie precedenti.
• Irradiazione: intervallo dall'ultima dose di radioterapia locale (RT), RT craniospinale e RT palliativa per malattia sintomatica > o = 3 mesi, > o = 6 mesi e > o = 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio, rispettivamente
• Chemioterapia mielosoppressiva: intervallo > o = 6 settimane e > o = 4 settimane dall'ultima dose di nitrosourea e altri farmaci chemioterapici prima dell'arruolamento nello studio, rispettivamente. Tuttavia, l'intervallo deve essere > o = 1 settimana dall'ultima dose di etoposide orale e altri farmaci somministrati a basse dosi (regime metronomico) prima dell'arruolamento nello studio
• Inibitori di piccole molecole: intervallo > o = 1 settimana dall'ultima dose prima dell'arruolamento nello studio. Se un agente utilizzato in precedenza ha un'emivita prolungata, l'intervallo appropriato sarà determinato dopo aver consultato il ricercatore principale
• Anticorpi monoclonali: intervallo > o = 3 emivite prima dell'arruolamento nello studio. Tali casi dovranno essere discussi con il ricercatore principale
• Chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali: intervallo > o = 3 mesi prima dell'arruolamento nello studio
• Vaccini contro il cancro e terapie potenziate dalla convezione: intervallo > o = 1 mese prima dell'arruolamento nello studio
• Fattori di crescita: intervallo > o = 1 settimana e > o = 2 settimane prima dell'arruolamento nello studio per fattori di crescita standard e a lunga durata d'azione (ad es. pegfilgrastim), rispettivamente

Criteri di inclusione: STRATO B

• Completamento della RT locale con o senza chemioterapia concomitante inclusi temozolomide e agenti radiosensibilizzanti (ad es. carboplatino, vorinostat) al di fuori del contesto di uno studio clinico. Qualsiasi agente somministrato durante la RT dovrebbe avere una breve emivita in modo che dovrebbe già essere completamente eliminato all'inizio di questa terapia. Se altri agenti sono stati utilizzati in concomitanza con la RT, dovranno essere discussi con il ricercatore principale per valutare l'idoneità
• Intervallo > o = 4 settimane e < o = 8 settimane dal completamento della radiochemioterapia

Criteri di esclusione: TUTTI I PARTECIPANTI ALLA RICERCA

• Malattia metastatica solo per lo strato B
• Uso concomitante di altri antitumorali (ad eccezione dei corticosteroidi) o agenti sperimentali
• Uso di anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAC). Sarà richiesto un intervallo minimo di 10 giorni tra l'ultima dose di EIAC e l'inizio di questa terapia per i partecipanti alla ricerca che in precedenza ricevevano tali farmaci.
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Partecipanti alla ricerca con altri disturbi medici clinicamente significativi che potrebbero compromettere la loro capacità di tollerare la terapia del protocollo o interferire con le procedure o i risultati dello studio
• Terapia precedente con un inibitore PDGFR o c-Met
• Design originale del trattamento: superficie corporea ≥ 1,8 m2 ai livelli di dosaggio 3b, 4 e 5
• Disegno del trattamento modificato: superficie corporea < 0,55 m^2 per tutti i livelli di dosaggio