克唑替尼和达沙替尼联合治疗患有弥漫性脑桥胶质瘤 (DIPG) 和高级别胶质瘤 (HGG) 的儿科研究参与者的研究

纳入标准：所有研究参与者

• 诊断为高级别胶质瘤 (HGG) 或弥漫性脑桥脑胶质瘤 (DIPG)。 如果获得组织学确认，诊断必须是以下之一：间变性星形细胞瘤（WHO 3 级）、间变性少突胶质细胞瘤（WHO 3 级）、间变性少突星形细胞瘤（WHO 3 级）、间变性神经节胶质瘤（WHO 3 级）、多形性黄色星形细胞瘤伴间变性特征（WHO 3 级）、恶性胶质神经元肿瘤、胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤（WHO 4 级）
• 年龄 > 或 = 2 岁且 < 或 = 21 岁
• 表现得分 > 或 = 50（Lansky 用于研究参与者 < 或 = 16 岁，Karnofsky 用于那些 > 16 岁）。

• 入组时的适当器官功能如下：

  • 骨髓：血红蛋白 > 或 = 8g/dL [可能接受过浓缩红细胞输注]，中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 或 = 1000/mm^3，血小板 > 或 = 100,000/mm^3 [输血无关])

  • 肾脏：基于年龄的正常血清肌酐如下所示或 GFR > 70ml/min/1.73m^2：

    • 年龄 < 或 = 5 岁：最大 0.8 mg/dL
    • 5 至 10 岁：最大 1.0 mg/dL
    • 10 至 15 岁：最大 1.2 mg/dL
    • 年龄 > 15 岁：最大 1.5 mg/dL
  • 肝脏：SGPT 和 SGOT < 机构正常上限 (ULN) 的 3 倍，总胆红素浓度 < 机构 ULN 的 1.5 倍，白蛋白 > 或 = 2g/dL
• > 或 = 10 岁或月经后的女性研究参与者不得怀孕（在研究登记后 1 周内通过血清或尿液妊娠试验确认）或母乳喂养
• 育龄女性研究参与者或有生育潜力的男性研究参与者必须同意在研究期间和之后的 3 个月内使用安全的避孕方法

纳入标准：A 层

• 复发性或进展性 HGG 或 DIPG 的诊断。
• 在参加研究之前，神经功能缺损必须在固定剂量或递减剂量的地塞米松中稳定 ≥ 7 天。
• 从先前治疗的所有显着毒性中恢复到≤ 1 级。
• 照射：从最后一次局部放射治疗 (RT)、颅脊髓 RT 和针对有症状疾病的姑息性 RT 的间隔分别 > 或 = 3 个月，> 或 = 6 个月，和 > 或 = 2 周，分别在研究登记前
• 骨髓抑制性化学疗法：间隔 > 或 = 6 周和 > 或 = 4 周，分别为研究登记前最后一剂亚硝基脲和其他化学疗法药物。 但是，间隔时间必须是 > 或 = 1 周，从最后一次口服依托泊苷和其他低剂量药物（节律方案）开始，然后再进行研究
• 小分子抑制剂：间隔 > 或 = 研究登记前最后一次剂量的 1 周。 如果以前使用的药物半衰期延长，将在与主要研究者协商后确定适当的间隔时间
• 单克隆抗体：间隔 > 或 = 研究登记前的 3 个半衰期。 此类案例需要与首席调查员讨论
• 大剂量化疗联合干细胞拯救：间隔 > 或 = 3 个月，然后再参加研究
• 癌症疫苗和对流增强疗法：研究招募前 > 或 = 1 个月的间隔
• 生长因子：分别在标准和长效生长因子（例如培非格司亭）的研究登记前间隔 > 或 = 1 周和 > 或 = 2 周

纳入标准：B 层

• 在临床试验之外完成局部放疗伴或不伴化疗，包括替莫唑胺和放射增敏剂（例如卡铂、伏立诺他）。 在 RT 期间施用的任何药物都应具有较短的半衰期，以便在该治疗开始时它应该已经完全消除。 如果其他药物与 RT 同时使用，则需要与主要研究者讨论以评估资格
• 间隔>或= 4周和<或= 8周从放化疗完成

排除标准：所有研究参与者

• 仅 B 层的转移性疾病
• 同时使用其他抗癌药（皮质类固醇除外）或实验药物
• 使用酶诱导抗惊厥药 (EIAC)。 对于之前接受过此类药物治疗的研究参与者，最后一次 EIAC 剂量与开始该疗法之间至少需要间隔 10 天。
• 怀孕或哺乳期患者
• 患有其他具有临床意义的医学疾病的研究参与者可能会损害他们耐受方案治疗的能力或会干扰研究程序或结果
• 先前使用 PDGFR 或 c-Met 抑制剂治疗
• 原始治疗设计：体表面积 ≥ 1.8m2 在剂量水平 3b、4 和 5
• 修改后的治疗设计：所有剂量水平的体表面积 < 0.55 m^2