A crizotinib és a dasatinib kombinációjának vizsgálata diffúz pontine gliomában (DIPG) és magas fokozatú gliomában (HGG) szenvedő gyermekgyógyászati ​​kutatásban résztvevőknél

Bevonási kritériumok: MINDEN KUTATÁSI RÉSZTVEVŐ

• High-grade glioma (HGG) vagy diffúz intrinsic pontine glioma (DIPG) diagnózisa. Ha szövettani megerősítést nyert, a diagnózis a következők egyike kell, hogy legyen: anaplasztikus asztrocitoma (WHO 3. fokozat), anaplasztikus oligodendroglioma (WHO 3. fokozat), anaplasztikus oligoasztrocitóma (WHO 3. fokozat), anaplasztikus ganglioglioma (WHO 3. fokozat), pleomorf xanthoasztrocitóma anaplasticussal jellemzők (WHO 3. fokozat), rosszindulatú glioneuronális daganat, glioblasztóma vagy glioszarkóma (WHO 4. fokozat)
• Életkor > vagy = 2 év és < vagy = 21 év
• Teljesítménypontszám > vagy = 50 (Lansky a kutatásban résztvevőknél < vagy = 16 év, Karnofsky pedig a 16 év felettieknél).

• Megfelelő szervműködés a beiratkozáskor az alábbiak szerint:

  • Csontvelő: Hemoglobin > vagy = 8g/dl [csomagolt vörösvérsejt-transzfúziót kapott], abszolút neutrofilszám (ANC) > vagy = 1000/mm^3, vérlemezkék > vagy = 100 000/mm^3 [transzfúziótól független])

  • Vese: Normál szérum kreatinin az életkor alapján, az alábbiak szerint, vagy GFR > 70 ml/perc/1,73 m^2:

    • Életkor < vagy = 5 év: maximum 0,8 mg/dl
    • 5-10 éves kor: maximum 1,0 mg/dl
    • 10-15 éves kor: maximum 1,2 mg/dl
    • 15 év feletti életkor: maximum 1,5 mg/dl
  • Máj: SGPT és SGOT < a normál intézményi felső határának (ULN) 3-szorosa, összbilirubin-koncentráció < 1,5-szerese az intézményi felső határértéknek, albumin > vagy = 2 g/dl
• A kutatásban résztvevő > vagy = 10 éves vagy posztmenarchális nők nem lehetnek terhesek (ezt szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a vizsgálatba való beiratkozást követő 1 héten belül) és nem szoptathatnak
• A kutatás fogamzóképes korú női vagy gyermeknemzési potenciállal rendelkező férfi résztvevőinek vállalniuk kell, hogy biztonságos fogamzásgátló módszereket alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt és azt követően 3 hónapig

Bevételi kritériumok: STRATUM A

• Ismétlődő vagy progresszív HGG vagy DIPG diagnózisa.
• A neurológiai deficitnek stabilnak kell lennie fix vagy csökkenő dózisú dexametazon mellett legalább 7 napig a vizsgálatba való felvétel előtt.
• A korábbi terápiák összes jelentős toxicitásából származó ≤ 1. fokozat felépülése.
• Besugárzás: A helyi sugárterápia (RT), a craniospinalis RT és a palliatív RT utolsó dózisa közötti intervallum a tünetekkel járó betegség esetén > vagy = 3 hónap, > vagy = 6 hónap, illetve > vagy = 2 hét a vizsgálatba való belépés előtt.
• Myelosuppresszív kemoterápia: intervallum > vagy = 6 hét és > vagy = 4 hét a nitrozourea és más kemoterápiás gyógyszerek utolsó adagja után a vizsgálatba való felvétel előtt. Az intervallumnak azonban > vagy = 1 hétnek kell lennie az orális etopozid és más, alacsony dózisban beadott egyéb gyógyszerek utolsó adagjától számítva (metronómiai séma) a vizsgálatba való felvétel előtt
• Kis molekulájú inhibitorok: Intervallum > vagy = 1 hét a vizsgálatba való felvétel előtti utolsó adagtól számítva. Ha egy korábban alkalmazott szernek meghosszabbodott a felezési ideje, a megfelelő intervallumot a vizsgálatvezetővel folytatott konzultációt követően határozzák meg.
• Monoklonális antitestek: Intervallum > vagy = 3 felezési idő a vizsgálatba való felvétel előtt. Az ilyen eseteket meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel
• Nagy dózisú kemoterápia őssejt-mentéssel: intervallum > vagy = 3 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt
• Rák elleni védőoltások és konvekciós terápiák: Intervallum > vagy = 1 hónappal a vizsgálatba való beiratkozás előtt
• Növekedési faktorok: intervallum > vagy = 1 hét és > vagy = 2 hét a vizsgálatba való felvétel előtt standard és hosszan tartó hatású növekedési faktorok (pl. pegfilgrasztim) esetében.

Bevételi kritériumok: STRATUM B

• Helyi RT befejezése egyidejű kemoterápiával vagy anélkül, beleértve a temozolomidot és a sugárérzékenyítő szereket (például karboplatint, vorinosztátot), a klinikai vizsgálat keretein kívül. Az RT alatt alkalmazott bármely szernek rövid felezési idővel kell rendelkeznie, hogy a terápia megkezdésekor már teljesen kiürüljön. Ha az RT-vel egyidejűleg más szereket is használtak, ezeket meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel a jogosultság értékelése érdekében.
• Intervallum > vagy = 4 hét és < vagy = 8 hét a radiokemoterápia befejezése után

Kizárási kritériumok: MINDEN KUTATÁSI RÉSZTVEVŐ

• Áttétes betegség csak a B rétegben
• Más rákellenes szerek (a kortikoszteroidok kivételével) vagy kísérleti szerek egyidejű alkalmazása
• Enzim-indukáló antikonvulzív szerek (EIAC) alkalmazása. Az EIAC utolsó adagja és a terápia megkezdése között legalább 10 napnak kell eltelnie azon kutatásban résztvevőknek, akik korábban ilyen gyógyszereket kaptak.
• Terhes vagy szoptató betegek
• A kutatásban résztvevők, akiknek más klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességei vannak, amelyek veszélyeztethetik a protokollterápia tolerálhatóságát, vagy zavarhatják a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket
• Előzetes terápia PDGFR vagy c-Met inhibitorral
• Eredeti kezelési terv: Testfelület ≥ 1,8 m2 a 3b, 4 és 5 adagolási szinteken
• Módosított kezelési terv: Testfelület < 0,55 m^2 minden adagolási szintnél