真性多血症 (PV) における CYTOreductive 療法の強度をテストする大規模試験 (CYTO-PV)
真性赤血球増加症 (PV) 患者の心血管イベントを予防するための CYTOreductive 療法の強度をテストする大規模な試験
CYTO-PV は、真性多血症 (PV) と診断された患者を対象に、推奨される最良の治療法 (適切なコントロールなど) を用いて治療される第 III 相前向き無作為化非盲検盲検エンドポイント評価 (PROBE) の多施設臨床試験です。標準的な心血管危険因子の）。 無作為化された介入に関係なく、すべての患者に低用量のアスピリンが投与されます（禁忌でない場合）。つまり、PV患者の標準的な抗血栓治療です。
この研究の目的は、ヘマトクリット (HCT) を 45% 未満に維持することを目的とした、より集中的な細胞減少療法に加えて、禁忌でない場合は低用量アスピリンと、瀉血および/またはヒドロキシ尿素 (HU) を併用することが、それほど集中的でない治療よりも効果的であることを実証することです。細胞減少（禁忌でない場合は、瀉血または HU と低用量アスピリンのいずれかによる） CV 死と血栓性イベント（脳卒中、急性冠症候群 [ACS]、一過性虚血発作 [TIA] の減少において、HCT を 45-50% の範囲に維持]、肺塞栓症 [PE]、内臓血栓症、深部静脈血栓症 [DVT]、およびその他の臨床的に関連する血栓イベント)、推奨される最良の治療法 (例: 標準的な心血管危険因子の適切な管理）。
調査の概要
詳細な説明
真性赤血球増加症 (PV) は、造血前駆細胞のクローン増殖によって赤血球量が増加することを特徴とする慢性骨髄増殖性疾患であり、その臨床経過は、罹患率と死亡率の主な原因である心血管イベントの影響を受けます。 動脈血栓性イベントが優勢であり、特に脳血管障害、心筋梗塞、および末梢動脈閉塞を含む大血管動脈イベントが優勢です。 血栓症、ヘマトクリット、および組織灌流と血液粘度のパラメーター間の複雑な関係に基づいて、後者はヘマトクリットの指数関数であることが証明されています。 ヘマトクリット (HCT) レベルが高いと赤血球の凝集が増加し、血管うっ滞の可能性が生じます。 その結果、血小板、白血球、血管壁の間の相互作用が高まり、血栓症のリスクが高まります。
変異した対立遺伝子 JAK2V617F を標的とした効果的な治療戦略がないことを考えると、骨髄移植の逸話的な事例を除けば、異常なクローンを根絶する既知の治療法はありません。 しかし、瀉血または化学療法による細胞減少治療は、血栓性合併症の数を劇的に減らし、生存率を大幅に改善しました。今日、細胞減少治療の目標は、すべての PV 患者で HCT 値を 0.45 未満に維持することであるという合意があります。
これは、30 年以上前に 44% を超える HCT レベルで、薬物および治療原則に従って治療された患者で、血管閉塞エピソードの発生率が漸進的に増加したことを示した、PV の小規模なレトロスペクティブ研究に基づいて示唆されました。当時の。 しかし、そのような発見を確認した臨床試験はありません。 現在利用可能な 2 つの最大の前向き研究 (PVSG-1 と ECLAP) の結果は、HCT を 50% 未満に維持した患者間で血栓症のリスクに差がないことを示唆しています。
関連する結果イベント間の関連付け (つまり、. ベースライン時の多変量解析でも時間依存多変量解析でも、ECLAP 集団で 40 ～ 55% の評価可能な範囲の HCT が検出されました。 ECLAP 試験では、この設定での低用量アスピリンの抗血栓効果が実証されており、臨床現場でのこの治療の使用は、PV 患者の血栓症の高いリスクを排除するわけではありませんが、有意に減少させる可能性があります。
結論として、低用量のアスピリン投与に関係なく血栓性イベントの発生率が高く、PV患者の研究で示されている長期的な血液学的変化は、現在の治療オプションのベネフィット/リスクプロファイルを詳細に調査する必要があることを示唆しています.細胞減少療法のため。 CYTO-PV は、HCT を 45% 未満に維持することを目的とした瀉血および/または HU による細胞減少療法のベネフィット リスク プロファイルを評価することを目的としています。 HCT を 45 ～ 50% の範囲に維持します。 これは、PV患者集団への結果の移転可能性を強化するために、臨床診療を模倣するための幅広い選択基準を備えた、独立した研究者が作成した実用的な試験です。これは、特別な施設を必要とせずに、イタリアの成人血液疾患グループ (「GIMEMA」) の枠組みの中で実施されるように設計されています。 PV 患者の治療管理の最適化により、PV 患者の予後、イタリア国民保健サービス (IHS) のリソースの割り当て、および PV における薬理学的細胞減少のベネフィット/リスク プロファイルに関する知識が改善されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Ancona、イタリア、60020
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
-
Bari、イタリア、70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
-
Bergamo、イタリア、24128
- Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Brindisi、イタリア、72100
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
-
Cagliari、イタリア、09121
- Ospedale Armando Businco
-
Catania、イタリア、95124
- Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
-
Cuneo、イタリア、12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Firenze、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
-
Messina、イタリア、98122
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
-
Milano、イタリア、20122
- Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano、イタリア、20132
- Ospedale S.Raffaele
-
Monza、イタリア、20900
- Ospedale S.Gerardo di Monza
-
Novara、イタリア、28100
- Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
-
Padova、イタリア、35128
- Universita Di Padova
-
Palermo、イタリア、90127
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
-
Pavia、イタリア、27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
-
Pesaro、イタリア、61100
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
-
Prato、イタリア、59100
- AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
-
Reggio Emilia、イタリア、42100
- Ospedale di S.Maria Nuova
-
Roma、イタリア、00161
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Roma、イタリア、00168
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
-
Roma、イタリア、00144
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
-
Vicenza、イタリア、36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo、Foggia、イタリア、71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture、Potenza、イタリア、85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
-
-
Torino
-
Orbassano、Torino、イタリア、10043
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
18 歳以上の男性および女性は、以下の選択基準をすべて満たす場合、研究の対象となります。
- Jak 2 V617F 変異状態を含む WHO 2007 診断基準による PV の新しい診断。
- PVの古い診断は、JAK-2陽性および疾患の臨床経過で確認されました。
- すべての研究要件を遵守する能力と意欲;
- 書面によるインフォームドコンセント（研究固有の手順の前に取得）。
除外基準:
- -妊娠中または授乳中の女性、または妊娠の可能性のある女性で、受け入れられている避妊方法によって妊娠から保護されていない;
- -治療を研究するための既知の過敏症または禁忌;
- -重大な肝臓（ASTまたはALT> ULNの2.5倍）または腎疾患（クレアチニン> 2 mg / ml）;
- 生命を脅かす状態または何らかの病気の存在 (例: 平均余命を著しく短縮する可能性が高いがん);
- 過去 1 年以内の薬物乱用またはアルコール乱用の履歴;
- -治験責任医師の意見では、有効性または安全性の評価を危険にさらす、またはプロトコルへの不十分な順守に関連する状態-ベースラインおよびFUPの訪問スケジュールと評価
- 患者に関連する物流の問題。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：HCTの細胞減少<45%
患者は、45% 未満のヘマトクリット (HCT) の目標に到達して維持することを目標に、瀉血および/または HU でより集中的に治療されます。
瀉血は、目標の HCT が得られるまで、隔日または週 2 回、250 ～ 500 ml を除去することにより、最初に実行する必要があります。
ヒドロキシ尿素 (HU) は、最初に 0.5 ～ 1.0 の用量で投与する必要があります。
毎日グラム。
定期的な間隔（毎月）での血球計算により、目標 HCT を維持することを目標として、将来の瀉血の頻度が確立されます。
鉄剤の追加療法は行わないでください。
低用量アスピリンは PV における標準的な抗血栓療法であり、アスピリンに禁忌がないすべての患者に投与されます。
|
|
|
実験的：45 ～ 50% の HCT の細胞減少
患者は、45% から 50% の間のヘマトクリット (HCT) の目標に到達して維持することを目標に、瀉血および/または HU であまり集中的に治療されません。
瀉血は、目標の HCT が得られるまで、隔日または週 2 回、250 ～ 500 ml を除去することにより、最初に実行する必要があります。
ヒドロキシ尿素 (HU) は、最初に 0.5 ～ 1.0 の用量で投与する必要があります。
毎日グラム。
定期的な間隔（毎月）での血球計算により、目標 HCT を維持することを目標として、将来の瀉血の頻度が確立されます。
鉄剤の追加療法は行わないでください。
低用量アスピリンは PV における標準的な抗血栓療法であり、アスピリンに禁忌がないすべての患者に投与されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CV死亡と血栓性イベントとして定義されるPEP（一次エンドポイント）の減少
時間枠：予想平均5年
|
PV 治療を行っている患者において、HCT を 45% 未満に維持することを目的とした積極的な細胞減少療法は、HCT を 45 ～ 50% に維持することを目的とした細胞減少療法よりも、CV 死と血栓性イベント (PEP: 脳卒中、急性冠症候群) の減少において効果的であることを実証する[ACS]、一過性脳虚血発作[TIA]、肺塞栓症[PE]、腹部血栓症、深部静脈血栓症[DVT]、末梢動脈血栓症)。
臨床的に関連する有益な効果の最小値は、PEP のリスクの 30% 削減に設定されています。
|
予想平均5年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
PEP と軽度の血栓症、入院、悪性腫瘍
時間枠：予想平均5年
|
PEP に含まれるイベント、動脈および静脈血栓症、大小の血栓症、および何らかの理由による入院、CV による入院、悪性腫瘍および PV 関連の悪性腫瘍 (骨髄線維症への進行、骨髄異形成または白血病への変化) は、個別に分析されます。実験的治療の完全なベネフィット/リスク プロファイルを評価します。
|
予想平均5年
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
有害事象
時間枠：予想平均5年
|
背景知識によると、瀉血および HU の投与には特定の安全対策を採用する必要はありません。 しかし、実用的な理由と研究中の臨床状態の考慮 (年齢、併存疾患、ポリセラピーを参照) の両方が、具体的には以下に関する一般化された監視方針を採用する決定を支持します。
|
予想平均5年
|
協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Tiziano Barbui, MD、A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。