Grootschalige proef waarin de intensiteit van CYTO-reductieve therapie bij polycythaemia vera (PV) wordt getest (CYTO-PV)
Een grootschalig onderzoek waarin de intensiteit van CYTO-reductieve therapie wordt getest om cardiovasculaire gebeurtenissen te voorkomen bij patiënten met polycythaemia vera (PV)
CYTO-PV is een fase III prospectief, gerandomiseerd, open-label, met geblindeerde eindpuntevaluatie (PROBE), multicenter, klinisch onderzoek bij patiënten met de diagnose Polycythemia vera (PV) die werden behandeld met de beste aanbevolen therapieën (bijv. van standaard cardiovasculaire risicofactoren). Ongeacht gerandomiseerde interventies zullen alle patiënten een lage dosis aspirine krijgen (indien niet gecontra-indiceerd), d.w.z. de standaard antitrombotische behandeling bij PV-patiënten.
Het doel van deze studie is om aan te tonen dat een intensievere cytoreductieve therapie, plus een lage dosis aspirine indien niet gecontra-indiceerd, met flebotomie en/of hydroxyurea (HU), gericht op het handhaven van hematocriet (HCT) < 45% effectiever is dan een minder intensieve cytoreductie (ofwel met flebotomie of HU plus lage dosis aspirine indien niet gecontra-indiceerd) het handhaven van HCT in het bereik van 45-50% in de vermindering van CV sterfgevallen plus trombotische gebeurtenissen (beroerte, acuut coronair syndroom [ACS], voorbijgaande ischemische aanval [TIA ]. adequate controle van standaard cardiovasculaire risicofactoren).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Polycythaemia vera (PV) is een chronische myeloproliferatieve aandoening die wordt gekenmerkt door klonale proliferatie van hematopoëtische voorlopercellen, resulterend in expansie van de erytrocytenmassa, en het klinisch beloop ervan wordt beïnvloed door cardiovasculaire voorvallen, de belangrijkste oorzaak van morbiditeit en mortaliteit. Arteriële trombotische voorvallen zijn overheersend, met name arteriële voorvallen van grote vaten, waaronder cerebrovasculaire accidenten, myocardinfarct en perifere arteriële occlusie. Op basis van de complexe relatie tussen trombose, hematocriet en parameters van weefselperfusie en bloedviscositeit, is bewezen dat de laatste een exponentiële functie is van de hematocriet. Aggregatie van rode bloedcellen neemt toe bij hoge hematocriet (HCT) -niveaus, waardoor vasculaire stase kan ontstaan. Dientengevolge verhoogt een verbeterd samenspel tussen bloedplaatjes, leukocyten en vaatwand het risico op trombose.
Gezien het ontbreken van een effectieve therapeutische strategie gericht op het gemuteerde allel JAK2V617F, is er geen bekende behandeling die de abnormale kloon uitroeit, afgezien van anekdotische gevallen van beenmergtransplantatie. Cytoreductieve behandeling door middel van aderlaten of chemotherapie heeft echter het aantal trombotische complicaties drastisch verminderd en de overleving aanzienlijk verbeterd en vandaag is men het erover eens dat het doel van cytoreductieve behandeling moet zijn om de HCT-waarde bij alle PV-patiënten onder de 0,45 te houden.
Dit werd gesuggereerd op basis van een kleine, retrospectieve studie van PV die meer dan 30 jaar geleden een progressieve toename liet zien van de incidentie van vasculaire occlusieve episodes bij HCT-niveaus hoger dan 44% en bij patiënten die werden behandeld volgens de medicijnen en de therapeutische principes van de tijd. Geen enkele klinische studie heeft dergelijke bevindingen echter bevestigd. De resultaten van de twee grootste prospectieve onderzoeken die momenteel beschikbaar zijn (namelijk PVSG-1 en ECLAP) suggereren geen verschil in het risico op trombose tussen patiënten die op een HCT van minder dan 50% worden gehouden.
Een verband tussen relevante uitkomstgebeurtenissen (namelijk. trombotische voorvallen, mortaliteit en hematologische progressie) en HCT in het evalueerbare bereik van 40-55% werd gevonden in de ECLAP-populatie, noch in de multivariate analyse bij aanvang, noch in de tijdsafhankelijke multivariate analyse. De ECLAP-studie toonde de antitrombotische werkzaamheid aan van een lage dosis aspirine in deze setting en het gebruik van deze therapie in de klinische praktijk zal het hoge risico op trombose van PV-patiënten waarschijnlijk aanzienlijk verminderen, maar niet elimineren.
Concluderend, de hoge incidentie van trombotische voorvallen, ongeacht de toediening van een lage dosis aspirine, evenals hematologische transformatie op de lange termijn, die zijn aangetoond in een studie met PV-patiënten, suggereert de noodzaak om het baten-risicoprofiel van de huidige therapeutische opties grondig te onderzoeken. voor cytoreductieve therapie. CYTO-PV is gericht op het beoordelen van het baten-risicoprofiel van cytoreductieve therapie met flebotomie en/of HU gericht op handhaving van HCT < 45% Vs. het handhaven van HCT in het bereik van 45-50%. Het is een onafhankelijke, door de onderzoeker gegenereerde pragmatische studie met brede selectiecriteria om de klinische praktijk na te bootsen om de overdraagbaarheid van de resultaten naar de populatie van PV-patiënten te versterken; het is ontworpen om zonder speciale voorzieningen te worden uitgevoerd in het kader van de Italiaanse groep van hematologische ziekten bij volwassenen ("GIMEMA"). De optimalisatie van het therapeutisch beheer van PV-patiënten zal het mogelijk maken om de prognose van PV-patiënten, de toewijzing van de middelen van de Italiaanse nationale gezondheidsdienst (IHS) en de kennis over het baten-risicoprofiel van farmacologische cytoreductie bij PV te verbeteren
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ancona, Italië, 60020
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
-
Bari, Italië, 70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
-
Bergamo, Italië, 24128
- Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Brindisi, Italië, 72100
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
-
Cagliari, Italië, 09121
- Ospedale Armando Businco
-
Catania, Italië, 95124
- Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
-
Cuneo, Italië, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Firenze, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
-
Messina, Italië, 98122
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
-
Milano, Italië, 20122
- Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italië, 20132
- Ospedale S.Raffaele
-
Monza, Italië, 20900
- Ospedale S.Gerardo di Monza
-
Novara, Italië, 28100
- Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
-
Padova, Italië, 35128
- Universita Di Padova
-
Palermo, Italië, 90127
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
-
Pavia, Italië, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
-
Pesaro, Italië, 61100
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
-
Prato, Italië, 59100
- AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
-
Reggio Emilia, Italië, 42100
- Ospedale di S.Maria Nuova
-
Roma, Italië, 00161
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Roma, Italië, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
-
Roma, Italië, 00144
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
-
Vicenza, Italië, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italië, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Italië, 85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italië, 10043
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Mannen en vrouwen van 18 jaar of ouder komen in aanmerking voor het onderzoek als ze aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:
- Nieuwe diagnose van PV volgens diagnostische criteria van de WHO 2007, waaronder Jak 2 V617F-mutatiestatus;
- Oude diagnose van PV bevestigd met JAK-2-positiviteit en klinisch verloop van de ziekte;
- Vermogen en bereidheid om aan alle studievereisten te voldoen;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming (verkregen vóór een studiespecifieke procedure).
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen, vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen die zwanger kunnen worden en die niet door een geaccepteerde anticonceptiemethode tegen zwangerschap zijn beschermd;
- Bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor studiebehandelingen;
- Significante lever- (ASAT of ALAT > 2,5 keer ULN) of nierziekte (creatinine > 2 mg/ml);
- Aanwezigheid van een levensbedreigende aandoening of ziekte (bijv. kanker) die de levensverwachting waarschijnlijk aanzienlijk zal verkorten;
- Geschiedenis van misbruik van werkzame stoffen of alcohol in het afgelopen jaar;
- Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de evaluatie van werkzaamheid of veiligheid in gevaar zou brengen of die verband houdt met een slechte naleving van het protocol - Baseline- en FUP-bezoekenschema en beoordelingen
- Logistiek probleem gerelateerd aan de patiënt.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Cytoreductie voor HCT < 45%
Patiënten zullen intensiever worden behandeld met flebotomie en/of HU, met als doel het doel van hematocriet (HCT) onder de 45% te bereiken en te behouden.
Een aderlating moet in eerste instantie worden uitgevoerd door om de dag of twee keer per week 250-500 ml te verwijderen totdat de gewenste HCT is verkregen.
Hydroxyurea (HU) moet aanvankelijk worden toegediend in een dosis van 0,5-1,0
gr dagelijks.
Bloedtellingen met regelmatige tussenpozen (maandelijks) zullen de frequentie van toekomstige aderlatingen bepalen met als doel de beoogde HCT te behouden.
Aanvullende ijzertherapie mag niet worden gegeven.
Een lage dosis aspirine is de standaard antitrombotische therapie bij PV en zal worden toegediend aan alle patiënten zonder contra-indicaties voor aspirine.
|
|
|
Experimenteel: Cytoreductie voor HCT tussen 45 en 50%
Patiënten zullen minder intensief worden behandeld met flebotomie en/of HU, met als doel het doel van hematocriet (HCT) tussen 45% en 50% te bereiken en te behouden.
Een aderlating moet in eerste instantie worden uitgevoerd door om de dag of twee keer per week 250-500 ml te verwijderen totdat de gewenste HCT is verkregen.
Hydroxyurea (HU) moet aanvankelijk worden toegediend in een dosis van 0,5-1,0
gr dagelijks.
Bloedtellingen met regelmatige tussenpozen (maandelijks) zullen de frequentie van toekomstige aderlatingen bepalen met als doel de beoogde HCT te behouden.
Aanvullende ijzertherapie mag niet worden gegeven.
Een lage dosis aspirine is de standaard antitrombotische therapie bij PV en zal worden toegediend aan alle patiënten zonder contra-indicaties voor aspirine.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vermindering van PEP (Primair Eindpunt)gedefinieerd als CV sterfgevallen plus trombotische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Verwacht gemiddeld 5 jaar
|
Aantonen dat bij patiënten met PV behandeling met agressieve cytoreductieve therapie gericht op behoud van HCT < 45% effectiever is dan cytoreductieve therapie gericht op behoud van HCT tussen 45 en 50% in de reductie van CV deaths plus thrombotic events (PEP: stroke, acute coronary syndrome [ACS], voorbijgaande ischemische aanval [TIA], longembolie [PE], abdominale trombose, diepe veneuze trombose [DVT] en perifere arteriële trombose).
Het minimale klinisch relevante gunstige effect is vastgesteld op 30% risicoreductie van de PEP.
|
Verwacht gemiddeld 5 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
PEP plus kleine trombose, ziekenhuisopname en maligniteit
Tijdsspanne: Verwacht gemiddeld 5 jaar
|
De gebeurtenissen opgenomen in de PEP, arteriële en veneuze trombose, grote en kleine trombose evenals ziekenhuisopname om welke reden dan ook, ziekenhuisopname om CV-redenen, maligniteit en PV-gerelateerde maligniteit (progressie naar myelofibrose, myelodysplastische of leukemische transformatie) zullen afzonderlijk worden geanalyseerd om het volledige baten/risicoprofiel van experimentele behandelingen beoordelen.
|
Verwacht gemiddeld 5 jaar
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ongunstige gebeurtenissen
Tijdsspanne: Verwacht gemiddeld 5 jaar
|
Achtergrondkennis suggereert dat er geen specifieke veiligheidsmaatregelen moeten worden genomen voor aderlaten en HU-toediening. Zowel pragmatische redenen als de overweging van de klinische aandoening die wordt bestudeerd (zie: leeftijd, comorbiditeit, polytherapie) ondersteunen echter de beslissing om een algemeen surveillancebeleid te voeren, specifiek op:
|
Verwacht gemiddeld 5 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Tiziano Barbui, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Beenmergziekten
- Hematologische ziekten
- Myeloproliferatieve aandoeningen
- Beenmergneoplasmata
- Hematologische neoplasmata
- Polycytemie Vera
- Polycytemie
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antisikkelmiddelen
- Hydroxyureum
Andere studie-ID-nummers
- FARM6YNXAN
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .