Storskalig försök som testar intensiteten av CYTO-reduktiv terapi vid polycytemi Vera (PV) (CYTO-PV)
En storskalig studie som testar intensiteten av CYTO-reduktiv terapi för att förhindra kardiovaskulära händelser hos patienter med polycytemi Vera (PV)
CYTO-PV är en fas III prospektiv, randomiserad, öppen märkning, med blindad slutpunktsutvärdering (PROBE), multicenter, klinisk prövning på patienter med diagnosen Polycythemia vera (PV) som behandlas med den bästa av rekommenderade terapier (t.ex. adekvat kontroll av vanliga kardiovaskulära riskfaktorer). Oavsett randomiserade interventioner kommer alla patienter att ges lågdos acetylsalicylsyra (när det inte är kontraindicerat), det vill säga den vanliga antitrombotiska behandlingen hos PV-patienter.
Syftet med denna studie att visa att en mer intensiv cytoreduktiv terapi, plus lågdos acetylsalicylsyra när det inte är kontraindicerat, med flebotomi och/eller hydroxiurea (HU), som syftar till att bibehålla hematokrit (HCT) < 45 % är effektivare än en mindre intensiv cytoreduktion (antingen med flebotomi eller HU plus lågdos acetylsalicylsyra när det inte är kontraindicerat) bibehållande av HCT i intervallet 45-50 % i minskningen av CV-dödsfall plus trombotiska händelser (stroke, akut koronarsyndrom [ACS], övergående ischemisk attack [TIA] ], lungemboli [PE], splanchnisk trombos, djup ventrombos [DVT] och alla andra kliniskt relevanta trombotiska händelser), hos patienter med Polycytemia Vera som behandlas med den bästa av rekommenderade terapier (t.ex. adekvat kontroll av vanliga kardiovaskulära riskfaktorer).
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Polycythemia vera (PV) är en kronisk myeloproliferativ störning som kännetecknas av klonal proliferation av hematopoetiska progenitorer som resulterar i expansion av erytrocytmassan, och dess kliniska förlopp påverkas av kardiovaskulära händelser, den främsta orsaken till sjuklighet och dödlighet. Arteriella trombotiska händelser är dominerande, särskilt arteriella händelser av stora kärl inklusive cerebrovaskulära olyckor, hjärtinfarkt och perifer arteriell ocklusion. Baserat på det komplexa förhållandet mellan trombos, hematokrit och parametrar för vävnadsperfusion och blodviskositet, har det senare visat sig vara en exponentiell funktion av hematokriten. Aggregeringen av röda blodkroppar ökar vid höga hematokritnivåer (HCT), vilket skapar risk för vaskulär stas. Som ett resultat ökar ökat samspel mellan blodplättar, leukocyter och kärlvägg risken för trombos.
Med tanke på avsaknaden av effektiv terapeutisk strategi riktad mot den muterade allelen JAK2V617F, finns det ingen känd behandling som utrotar den onormala klonen, förutom anekdotiska fall av benmärgstransplantation. Cytoreduktiv behandling genom flebotomi eller kemoterapi har dock dramatiskt minskat antalet trombotiska komplikationer och avsevärt förbättrat överlevnaden och idag råder enighet om att målet med cytoreduktiv behandling bör vara att hålla HCT-värdet under 0,45 hos alla PV-patienter.
Detta föreslogs på basis av en liten retrospektiv studie av PV som för mer än 30 år sedan visade en progressiv ökning av förekomsten av vaskulära ocklusiva episoder vid HCT-nivåer högre än 44 % och hos patienter som behandlades enligt läkemedlen och de terapeutiska principerna av tiden. Ingen klinisk prövning har dock bekräftat sådana fynd. Resultaten från de två största prospektiva studier som för närvarande finns tillgängliga (nämligen PVSG-1 och ECLAP) tyder på ingen skillnad i risken för trombos bland patienter som hålls på HCT under 50 %.
En koppling mellan relevanta utfallshändelser (nämligen. trombotiska händelser, mortalitet och hematologisk progression) och HCT i det utvärderbara intervallet 40-55 % hittades i ECLAP-populationen varken i den multivariata analysen vid baslinjen eller i den tidsberoende multivariata analysen. ECLAP-studien visade den antitrombotiska effekten av lågdos acetylsalicylsyra i denna miljö och användningen av denna terapi i klinisk praxis kommer sannolikt att minska på ett meningsfullt sätt, men inte eliminera, den höga risken för trombos hos PV-patienter.
Sammanfattningsvis, den höga förekomsten av trombotiska händelser oavsett administrering av lågdos acetylsalicylsyra samt hematologisk omvandling på lång sikt, vilket har visats i PV-patientstudier, tyder på behovet av att på djupet undersöka nytta/riskprofilen för nuvarande terapeutiska alternativ för cytoreduktiv terapi. CYTO-PV syftar till att bedöma nytta-riskprofilen för cytoreduktiv terapi med flebotomi och/eller HU som syftar till att bibehålla HCT < 45 % jämfört med. bibehålla HCT i intervallet 45-50%. Det är en oberoende, pragmatisk prövning genererad av utredare med breda urvalskriterier för att efterlikna klinisk praxis för att stärka överförbarheten av dess resultat till populationen av PV-patienter; den har utformats för att genomföras, utan behov av speciella faciliteter, inom ramen för den italienska gruppen för hematologiska vuxensjukdomar ("GIMEMA"). Optimeringen av den terapeutiska behandlingen av PV-patienter kommer att göra det möjligt att förbättra prognosen för PV-patienter, allokeringen av resurserna den italienska nationella hälsovården (IHS) och kunskapen om nytta/riskprofilen för farmakologisk cytoreduktion i PV
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Ancona, Italien, 60020
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
-
Bari, Italien, 70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
-
Bergamo, Italien, 24128
- Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Brindisi, Italien, 72100
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
-
Cagliari, Italien, 09121
- Ospedale Armando Businco
-
Catania, Italien, 95124
- Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
-
Cuneo, Italien, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Firenze, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
-
Messina, Italien, 98122
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
-
Milano, Italien, 20122
- Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italien, 20132
- Ospedale S.Raffaele
-
Monza, Italien, 20900
- Ospedale S.Gerardo di Monza
-
Novara, Italien, 28100
- Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
-
Padova, Italien, 35128
- Universita Di Padova
-
Palermo, Italien, 90127
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
-
Pavia, Italien, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
-
Pesaro, Italien, 61100
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
-
Prato, Italien, 59100
- AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
-
Reggio Emilia, Italien, 42100
- Ospedale di S.Maria Nuova
-
Roma, Italien, 00161
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Roma, Italien, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
-
Roma, Italien, 00144
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
-
Vicenza, Italien, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italien, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Italien, 85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italien, 10043
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Män och kvinnor i åldern 18 år eller äldre är berättigade till studien om de uppfyller alla följande inklusionskriterier:
- Ny diagnos av PV enligt WHO 2007 diagnostiska kriterier inklusive Jak 2 V617F mutationsstatus;
- Gammal diagnos av PV bekräftad med JAK-2-positivitet och kliniskt förlopp av sjukdomen;
- Förmåga och vilja att uppfylla alla studiekrav;
- Skriftligt informerat samtycke (erhålls före varje studiespecifik procedur).
Exklusions kriterier:
- Gravida eller ammande kvinnor eller fertila kvinnor som inte skyddas från graviditet med en accepterad preventivmetod;
- Känd överkänslighet eller kontraindikation för att studera behandlingar;
- Signifikant lever (AST eller ALAT > 2,5 gånger ULN) eller njursjukdom (kreatinin > 2 mg/ml);
- Närvaro av något livshotande tillstånd eller av någon sjukdom (t.ex. cancer) som sannolikt kommer att avsevärt förkorta den förväntade livslängden;
- Historik om missbruk av aktiv substans eller alkohol under det senaste året;
- Varje tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle äventyra utvärderingen av effektivitet eller säkerhet eller vara förknippat med dålig efterlevnad av protokollet - Baseline och FUP-besöksschema och bedömningar
- Logistiskt problem relaterat till patienten.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Cytoreduktion för HCT < 45 %
Patienterna kommer att behandlas med flebotomi och/eller HU mer intensivt, med målet att nå och bibehålla målet för hematokrit (HCT) under 45 %.
Flebotomi bör utföras initialt genom att ta bort 250-500 ml varannan dag eller två gånger i veckan tills mål-HCT erhålls.
Hydroxyurea (HU) bör administreras initialt i en dos av 0,5-1,0
g dagligen.
Blodräkningar med regelbundna intervall (månadsvis) kommer att fastställa frekvensen av framtida flebotomier med målet att upprätthålla mål-HCT.
Kompletterande järnbehandling bör inte ges.
Lågdos acetylsalicylsyra är den vanliga antitrombotiska behandlingen vid PV och kommer att administreras till alla patienter utan kontraindikationer mot aspirin.
|
|
|
Experimentell: Cytoreduktion för HCT mellan 45 och 50 %
Patienterna kommer att behandlas med flebotomi och/eller HU mindre intensivt, med målet att nå och bibehålla målet för hematokrit (HCT) mellan 45 % och 50 %.
Flebotomi bör utföras initialt genom att ta bort 250-500 ml varannan dag eller två gånger i veckan tills mål-HCT erhålls.
Hydroxyurea (HU) bör administreras initialt i en dos av 0,5-1,0
g dagligen.
Blodräkningar med regelbundna intervall (månadsvis) kommer att fastställa frekvensen av framtida flebotomier med målet att upprätthålla mål-HCT.
Kompletterande järnbehandling bör inte ges.
Lågdos acetylsalicylsyra är den vanliga antitrombotiska behandlingen vid PV och kommer att administreras till alla patienter utan kontraindikationer mot aspirin.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Minskning av PEP (Primary End Point) definieras som CV-dödsfall plus trombotiska händelser
Tidsram: Förväntat genomsnitt på 5 år
|
Att visa att hos patienter med PV-behandling med aggressiv cytoreduktiv terapi som syftar till att bibehålla HCT < 45 % är effektivare än cytoreduktiv terapi som syftar till att bibehålla HCT mellan 45 och 50 % i minskningen av CV-dödsfall plus trombotiska händelser (PEP: stroke, akut koronarsyndrom [ACS], övergående ischemisk attack [TIA], lungemboli [PE], buktrombos, djup ventrombos [DVT] och perifer arteriell trombos).
Den minsta kliniskt relevanta fördelaktiga effekten är satt till en 30 % minskning av risken för PEP.
|
Förväntat genomsnitt på 5 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PEP plus mindre tromboser, sjukhusvistelse och malignitet
Tidsram: Förväntat genomsnitt på 5 år
|
Händelserna som ingår i PEP, arteriell och venös trombos, större och mindre tromboser samt sjukhusvistelse av någon anledning, sjukhusvistelse av CV-orsak, malignitet och PV-relaterad malignitet (progression till myelofibros, myelodysplastisk eller leukemisk transformation) kommer att analyseras separat för att bedöma hela nytta/riskprofilen för experimentella behandlingar.
|
Förväntat genomsnitt på 5 år
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Negativa händelser
Tidsram: Förväntat genomsnitt på 5 år
|
Bakgrundskunskaper tyder på att inga specifika säkerhetsåtgärder ska vidtas för flebotomi och administrering av HU. Men både pragmatiska skäl och övervägandet av det kliniska tillståndet som studeras (se: ålder, komorbiditet, polyterapi) stödjer beslutet att anta en generaliserad övervakningspolicy specifikt för:
|
Förväntat genomsnitt på 5 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Tiziano Barbui, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Benmärgssjukdomar
- Hematologiska sjukdomar
- Myeloproliferativa störningar
- Benmärgsneoplasmer
- Hematologiska neoplasmer
- Polycytemi Vera
- Polycytemi
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antisicklingsmedel
- Hydroxyurea
Andra studie-ID-nummer
- FARM6YNXAN
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .