Laajamittainen koetestaus CYTOreduktiivisen hoidon intensiteetistä polysytemia verassa (PV) (CYTO-PV)
Laajamittainen koe, jossa testataan sytoreduktiivisen hoidon intensiteettiä sydän- ja verisuonitapahtumien estämiseksi potilailla, joilla on polysytemia vera (PV)
CYTO-PV on vaiheen III prospektiivinen, satunnaistettu, avoin, sokkoutettu päätepistearviointi (PROBE), monikeskus, kliininen tutkimus potilailla, joilla on diagnosoitu polycythemia vera (PV) ja joita hoidetaan parhaimmilla suositelluilla hoidoilla (esim. tavallisista kardiovaskulaarisista riskitekijöistä). Satunnaistetuista interventioista riippumatta kaikille potilaille annetaan pieniannoksista aspiriinia (jos se ei ole vasta-aiheista), eli PV-potilaiden tavanomaista antitromboottista hoitoa.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa, että intensiivisempi sytoreduktiivinen hoito sekä pieniannoksinen aspiriinihoito, kun se ei ole vasta-aiheista, flebotomialla ja/tai hydroksiurealla (HU), jonka tarkoituksena on pitää hematokriitti (HCT) < 45 %, on tehokkaampi kuin vähemmän intensiivinen hoito. sytoreduktio (joko flebotomialla tai HU plus pieniannoksisella aspiriinilla, kun se ei ole vasta-aiheista) HCT:n pitäminen 45-50 %:lla CV-kuolemien ja tromboottisten tapahtumien (aivohalvaus, akuutti sepelvaltimotauti [ACS], ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA]) vähentämiseksi ], keuhkoembolia [PE], splanchninen tromboosi, syvä laskimotromboosi [DVT] ja mikä tahansa muu kliinisesti merkittävä tromboottinen tapahtuma) Polycythemia Veraa sairastavilla potilailla, joita hoidetaan parhaalla suositellulla hoidolla (esim. tavanomaisten kardiovaskulaaristen riskitekijöiden riittävä hallinta).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Polycythemia vera (PV) on krooninen myeloproliferatiivinen sairaus, jolle on tunnusomaista hematopoieettisten progenitorien klooninen lisääntyminen, mikä johtaa punasolumassan laajentumiseen, ja sen kliiniseen kulkuun vaikuttavat sydän- ja verisuonitapahtumat, joka on pääasiallinen sairastuvuuden ja kuolleisuuden syy. Valtimotromboottiset tapahtumat ovat vallitsevia, erityisesti suurten verisuonten valtimotapahtumat, mukaan lukien aivoverisuonionnettomuudet, sydäninfarkti ja ääreisvaltimoiden tukos. Tromboosin, hematokriitin ja kudosperfuusion parametrien ja veren viskositeetin välisen monimutkaisen suhteen perusteella jälkimmäisen on osoitettu olevan hematokriitin eksponentiaalinen funktio. Punasolujen aggregaatio lisääntyy korkeilla hematokriittitasoilla (HCT), mikä luo mahdollisuuden verisuonten pysähtymiseen. Tämän seurauksena verihiutaleiden, leukosyyttien ja verisuonen seinämän tehostunut vuorovaikutus lisää tromboosin riskiä.
Ottaen huomioon mutatoituneeseen alleeliin JAK2V617F kohdistetun tehokkaan terapeuttisen strategian puuttumisen, ei ole olemassa mitään tunnettua hoitoa, joka hävittäisi epänormaalin kloonin, lukuun ottamatta anekdoottisia luuytimensiirtotapauksia. Sytoreduktiivinen hoito flebotomialla tai kemoterapialla on kuitenkin vähentänyt dramaattisesti tromboottisten komplikaatioiden määrää ja parantanut merkittävästi eloonjäämistä, ja nykyään vallitsee yksimielisyys siitä, että sytoreduktiivisen hoidon tavoitteena tulisi olla kaikkien PV-potilaiden HCT-arvon pitäminen alle 0,45:ssä.
Tätä ehdotettiin pienen, retrospektiivisen PV-tutkimuksen perusteella, joka yli 30 vuotta sitten osoitti verisuonten tukkeutumien ilmaantuvuuden progressiivista lisääntymistä yli 44 %:n HCT-tasoilla ja potilailla, joita hoidettiin lääkkeiden ja terapeuttisten periaatteiden mukaisesti. ajasta. Mikään kliininen tutkimus ei kuitenkaan ole vahvistanut tällaisia löydöksiä. Kahden suurimman tällä hetkellä saatavilla olevan prospektiivisen tutkimuksen (nimittäin PVSG-1 ja ECLAP) tulokset viittaavat siihen, ettei tromboosiriskissä ole eroa potilailla, joiden HCT on alle 50 %.
Yhteys relevanttien lopputulostapahtumien välillä (eli. tromboottisia tapahtumia, kuolleisuutta ja hematologista etenemistä) ja HCT:tä arvioitavissa olevalla alueella 40–55 % ei havaittu ECLAP-populaatiossa monimuuttujaanalyysissä lähtötilanteessa eikä ajasta riippuvaisessa monimuuttujaanalyysissä. ECLAP-tutkimus osoitti pieniannoksisen aspiriinin antitromboottisen tehon tässä tilanteessa, ja tämän hoidon käyttö kliinisessä käytännössä todennäköisesti vähentää merkittävästi, joskaan ei poista, PV-potilaiden suurta tromboosiriskiä.
Yhteenvetona voidaan todeta, että PV-potilaiden tutkimuksessa osoitettu tromboottisten tapahtumien suuri ilmaantuvuus pieniannoksisesta aspiriinista riippumatta sekä hematologiset muutokset pitkällä aikavälillä viittaavat siihen, että nykyisten hoitovaihtoehtojen hyöty-riskiprofiili on tutkittava perusteellisesti. sytoreduktiiviseen hoitoon. CYTO-PV:n tarkoituksena on arvioida flebotomian ja/tai HU:n sytoreduktiivisen hoidon hyöty-riskiprofiilia, jonka tavoitteena on pitää HCT < 45 % vs. pitää HCT välillä 45-50 %. Se on riippumaton, tutkijoiden luoma pragmaattinen tutkimus, jossa on laajat valintakriteerit, jotka jäljittelevät kliinistä käytäntöä tulosten siirrettävyyden vahvistamiseksi PV-potilaiden populaatiolle. se on suunniteltu suoritettavaksi ilman erityisiä tiloja Italian aikuisten hematologisten sairauksien ryhmän ("GIMEMA") puitteissa. PV-potilaiden terapeuttisen hoidon optimointi mahdollistaa PV-potilaiden ennusteen parantamisen, Italian kansallisen terveydenhuollon (IHS) resurssien jakamisen sekä tietämyksen farmakologisen sytoreduktion hyöty-riskiprofiilista PV:ssä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ancona, Italia, 60020
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
-
Bari, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
-
Bergamo, Italia, 24128
- Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
-
Brindisi, Italia, 72100
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
-
Cagliari, Italia, 09121
- Ospedale Armando Businco
-
Catania, Italia, 95124
- Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
-
Cuneo, Italia, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
-
Firenze, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
-
Messina, Italia, 98122
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
-
Milano, Italia, 20122
- Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
-
Milano, Italia, 20132
- Ospedale S.Raffaele
-
Monza, Italia, 20900
- Ospedale S.Gerardo di Monza
-
Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
-
Padova, Italia, 35128
- Universita Di Padova
-
Palermo, Italia, 90127
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
-
Pavia, Italia, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
-
Pesaro, Italia, 61100
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
-
Prato, Italia, 59100
- AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
-
Reggio Emilia, Italia, 42100
- Ospedale di S.Maria Nuova
-
Roma, Italia, 00161
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
-
Roma, Italia, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
-
Roma, Italia, 00144
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
-
Vicenza, Italia, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
-
-
Foggia
-
San Giovanni Rotondo, Foggia, Italia, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
-
-
Potenza
-
Rionero in Vulture, Potenza, Italia, 85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
-
-
Torino
-
Orbassano, Torino, Italia, 10043
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Yli 18-vuotiaat miehet ja naiset voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit:
- Uusi PV-diagnoosi WHO 2007 -diagnostisten kriteerien mukaan, mukaan lukien Jak 2 V617F -mutaatiostatus;
- Vanha PV-diagnoosi vahvistettu JAK-2-positiivisuudella ja taudin kliinisellä kululla;
- Kyky ja halu täyttää kaikki opiskeluvaatimukset;
- Kirjallinen tietoinen suostumus (saatu ennen tutkimuskohtaista menettelyä).
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, joita ei ole suojattu raskaudelta hyväksytyllä ehkäisymenetelmällä;
- Tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe tutkimushoidoille;
- Merkittävä maksa (AST tai ALAT > 2,5 kertaa ULN) tai munuaissairaus (kreatiniini > 2 mg/ml);
- Minkä tahansa hengenvaarallisen tilan tai minkä tahansa sairauden olemassaolo (esim. syöpä), joka todennäköisesti lyhentää merkittävästi elinajanodotetta;
- Vaikuttavan aineen tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana;
- Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tehon tai turvallisuuden arvioinnin tai liittyisi protokollan huonoon noudattamiseen - Lähtötilanteen ja FUP-käyntien aikataulu ja arvioinnit
- Potilaaseen liittyvä logistinen ongelma.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sytoreduktio HCT:lle < 45 %
Potilaita hoidetaan flebotomialla ja/tai HU:lla intensiivisemmin tavoitteena saavuttaa ja säilyttää hematokriittitavoite (HCT) alle 45 %.
Flebotomia tulee tehdä aluksi poistamalla 250-500 ml joka toinen päivä tai kahdesti viikossa, kunnes tavoite HCT on saavutettu.
Hydroksiureaa (HU) tulee antaa aluksi annoksella 0,5-1,0
g päivittäin.
Verikuvaukset säännöllisin väliajoin (kuukausittain) määrittää tulevien flebotomioiden tiheyden tavoitteena ylläpitää tavoite HCT:tä.
Täydentävää rautahoitoa ei pidä antaa.
Pieniannoksinen aspiriini on tavallinen antitromboottinen hoito PV:ssä, ja sitä annetaan kaikille potilaille, joilla ei ole vasta-aiheita aspiriinille.
|
|
|
Kokeellinen: HCT:n sytoreduktio 45-50 %
Potilaita hoidetaan flebotomialla ja/tai HU:lla vähemmän intensiivisesti, ja tavoitteena on saavuttaa ja ylläpitää hematokriittitavoite (HCT) välillä 45–50 %.
Flebotomia tulee tehdä aluksi poistamalla 250-500 ml joka toinen päivä tai kahdesti viikossa, kunnes tavoite HCT on saavutettu.
Hydroksiureaa (HU) tulee antaa aluksi annoksella 0,5-1,0
g päivittäin.
Verikuvaukset säännöllisin väliajoin (kuukausittain) määrittää tulevien flebotomioiden tiheyden tavoitteena ylläpitää tavoite HCT:tä.
Täydentävää rautahoitoa ei pidä antaa.
Pieniannoksinen aspiriini on tavallinen antitromboottinen hoito PV:ssä, ja sitä annetaan kaikille potilaille, joilla ei ole vasta-aiheita aspiriinille.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PEP:n (Primary End Point) vähentäminen, joka määritellään sydän- ja verisuonitautikuolemiksi sekä tromboottisiksi tapahtumiksi
Aikaikkuna: Odotettu keskiarvo 5 vuotta
|
Osoittaa, että potilailla, jotka saavat PV-hoitoa aggressiivisella sytoreduktiivisella hoidolla, jonka tarkoituksena on ylläpitää HCT:tä < 45 %, on tehokkaampi kuin sytoreduktiivinen hoito, jonka tarkoituksena on pitää HCT 45-50 % CV-kuolemien ja tromboottisten tapahtumien (PEP: aivohalvaus, akuutti koronaarioireyhtymä) vähentämisessä. [ACS], ohimenevä iskeeminen kohtaus [TIA], keuhkoembolia [PE], vatsan tromboosi, syvä laskimotukos [DVT] ja ääreisvaltimotromboosi).
Kliinisesti merkitsevä pienin hyödyllinen vaikutus on asetettu 30 %:n alenemiseen PEP-riskin.
|
Odotettu keskiarvo 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PEP sekä pieni tromboosi, sairaalahoito ja pahanlaatuisuus
Aikaikkuna: Odotettu keskiarvo 5 vuotta
|
PEP-tutkimukseen sisältyvät tapahtumat, valtimo- ja laskimotukos, suuret ja pienet tromboosi sekä sairaalahoito mistä tahansa syystä, sairaalahoito CV-syistä, maligniteetti ja PV:hen liittyvä maligniteetti (eteneminen myelofibroosiksi, myelodysplastinen tai leukeminen transformaatio) analysoidaan erikseen. arvioida kokeellisten hoitojen täysi hyöty/riskiprofiili.
|
Odotettu keskiarvo 5 vuotta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haitalliset Tapahtumat
Aikaikkuna: Odotettu keskiarvo 5 vuotta
|
Taustatieto viittaa siihen, että erityisiä turvatoimia ei tarvitse ottaa käyttöön flebotomian ja HU:n antamisessa. Sekä pragmaattiset syyt että tutkittavan kliinisen tilan huomioon ottaminen (katso: ikä, komorbiditeetti, polyterapia) tukevat kuitenkin päätöstä ottaa käyttöön yleinen valvontapolitiikka erityisesti:
|
Odotettu keskiarvo 5 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Tiziano Barbui, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Luuytimen kasvaimet
- Hematologiset kasvaimet
- Polysytemia Vera
- Polysytemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Sickling-aineet
- Hydroksiurea
Muut tutkimustunnusnumerot
- FARM6YNXAN
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .