Essai à grande échelle testant l'intensité de la thérapie CYTOréductrice dans la polycythémie vraie (PV) (CYTO-PV)
Un essai à grande échelle testant l'intensité de la thérapie CYTOréductrice pour prévenir les événements cardiovasculaires chez les patients atteints de polycythémie vraie (PV)
CYTO-PV est un essai clinique de phase III prospectif, randomisé, ouvert, avec évaluation en aveugle des critères d'évaluation (PROBE), multicentrique, chez des patients ayant reçu un diagnostic de polycythémie vraie (PV) traités au meilleur des traitements recommandés (par exemple, un contrôle adéquat des facteurs de risque cardiovasculaire standard). Indépendamment des interventions randomisées, tous les patients recevront de l'aspirine à faible dose (lorsqu'il n'y a pas de contre-indication), c'est-à-dire le traitement antithrombotique standard chez les patients PV.
Le but de cette étude est de démontrer qu'une thérapie cytoréductrice plus intensive, plus de l'aspirine à faible dose lorsqu'elle n'est pas contre-indiquée, avec phlébotomie et/ou hydroxyurée (HU), visant à maintenir un hématocrite (HCT) < 45 % est plus efficace qu'une thérapie moins intensive. cytoréduction (avec phlébotomie ou HU plus aspirine à faible dose lorsqu'il n'y a pas de contre-indication) maintien de l'HCT dans la plage de 45 à 50 % dans la réduction des décès CV et des événements thrombotiques (accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu [SCA], accident ischémique transitoire [AIT ], embolie pulmonaire [EP], thrombose splanchnique, thrombose veineuse profonde [TVP] et tout autre événement thrombotique cliniquement pertinent), chez les patients atteints de polycythémie vraie traités au mieux des thérapies recommandées (par ex. contrôle adéquat des facteurs de risque cardiovasculaire standard).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La polycythémie vraie (PV) est une maladie myéloproliférative chronique caractérisée par une prolifération clonale de progéniteurs hématopoïétiques entraînant une expansion de la masse érythrocytaire, et son évolution clinique est affectée par des événements cardiovasculaires, principale cause de morbidité et de mortalité. Les événements thrombotiques artériels sont prédominants, en particulier les événements artériels des gros vaisseaux, y compris les accidents vasculaires cérébraux, l'infarctus du myocarde et l'occlusion artérielle périphérique. Sur la base de la relation complexe entre la thrombose, l'hématocrite et les paramètres de perfusion tissulaire et de viscosité sanguine, cette dernière s'est avérée être une fonction exponentielle de l'hématocrite. L'agrégation des globules rouges augmente à des niveaux élevés d'hématocrite (HCT), créant un potentiel de stase vasculaire. En conséquence, une interaction accrue entre les plaquettes, les leucocytes et la paroi vasculaire augmente le risque de thrombose.
Compte tenu de l'absence de stratégie thérapeutique efficace ciblée sur l'allèle muté JAK2V617F, il n'existe pas de traitement connu permettant d'éradiquer le clone anormal, hormis des cas anecdotiques de greffe de moelle osseuse. Le traitement cytoréducteur par phlébotomie ou chimiothérapie, cependant, a considérablement réduit le nombre de complications thrombotiques et amélioré considérablement la survie et aujourd'hui, il est convenu que l'objectif du traitement cytoréducteur devrait être de maintenir la valeur HCT en dessous de 0,45 chez tous les patients PV.
Cela a été suggéré sur la base d'une petite étude rétrospective de la PV qui, il y a plus de 30 ans, a montré une augmentation progressive de l'incidence des épisodes occlusifs vasculaires à des niveaux de HCT supérieurs à 44 % et chez les patients traités selon les médicaments et les principes thérapeutiques. du temps. Cependant, aucun essai clinique n'a confirmé ces résultats. Les résultats des deux plus grandes études prospectives actuellement disponibles (à savoir PVSG-1 et ECLAP) ne suggèrent aucune différence dans le risque de thrombose chez les patients maintenus à un HCT inférieur à 50 %.
Une association entre les événements de résultats pertinents (à savoir. événements thrombotiques, mortalité et progression hématologique) et HCT dans la plage évaluable de 40 à 55 % n'a été trouvé dans la population ECLAP ni dans l'analyse multivariée à l'inclusion ni dans l'analyse multivariée dépendante du temps. L'essai ECLAP a démontré l'efficacité antithrombotique de l'aspirine à faible dose dans ce contexte et l'utilisation de cette thérapie dans la pratique clinique est susceptible de diminuer de manière significative, mais pas d'éliminer, le risque élevé de thrombose des patients PV.
En conclusion, l'incidence élevée des événements thrombotiques indépendamment de l'administration d'aspirine à faible dose ainsi que de la transformation hématologique à long terme qui ont été démontrées dans l'étude des patients atteints de PV suggèrent la nécessité d'étudier en profondeur le profil bénéfice/risque des options thérapeutiques actuelles. pour la thérapie cytoréductrice. CYTO-PV vise à évaluer le profil bénéfice/risque du traitement cytoréducteur avec saignée et/ou HU visant à maintenir HCT < 45 % Vs. maintenir HCT dans la gamme 45-50%. Il s'agit d'un essai pragmatique indépendant, généré par des investigateurs, avec de larges critères de sélection pour imiter la pratique clinique afin de renforcer la transférabilité de ses résultats à la population de patients atteints de PV ; il a été conçu pour être réalisé, sans avoir besoin d'installations spéciales, dans le cadre du Groupe italien des maladies hématologiques de l'adulte ("GIMEMA"). L'optimisation de la prise en charge thérapeutique des patients PV permettra d'améliorer le pronostic des patients PV, l'allocation des ressources du Service national de santé italien (IHS) et les connaissances sur le profil bénéfice/risque de la cytoréduction pharmacologique en PV
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ancona, Italie, 60020
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedali Riuniti di Ancona
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Bari, Italie, 70124
- Azienda Ospedaliera Universitaria Ospedale Consorziale Policlinico di Bari
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Bergamo, Italie, 24128
- Azienda Ospedali Riuniti di Bergamo
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Brindisi, Italie, 72100
- Azienda Unità Sanitaria Locale di Brindisi BR/1- Ospedale "Di Summa - Perrino"
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Cagliari, Italie, 09121
- Ospedale Armando Businco
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Catania, Italie, 95124
- Azienda Ospedaliera Universitaria-'Policlinico- Vittorio Emanuele'-Ospedale Ferrarotto Alessi di Catania
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Cuneo, Italie, 12100
- Azienda Ospedaliera S. Croce e Carle di Cuneo
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Firenze, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi di Firenze
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Messina, Italie, 98122
- Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico Martino Di Messina
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Milano, Italie, 20122
- Fondazione IRCSS Cà Granda- Ospedale Maggiore Policlinico
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Milano, Italie, 20132
- Ospedale S.Raffaele
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Monza, Italie, 20900
- Ospedale S.Gerardo di Monza
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Novara, Italie, 28100
- Azienda Ospedaliera Universitaria'Maggiore della Carità' di Novara
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Padova, Italie, 35128
- Universita Di Padova
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Palermo, Italie, 90127
- Azienda Ospedaliero-Universitaria Policlinico Giaccone di Palermo
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Pavia, Italie, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia
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Pesaro, Italie, 61100
- Azienda Ospedaliera S. Salvatore, Presidio San Salvatore Muraglia
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Prato, Italie, 59100
- AUSL 4 Prato, Ospedale "Misericordia e Dolce" di Prato
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Reggio Emilia, Italie, 42100
- Ospedale di S.Maria Nuova
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Roma, Italie, 00161
- Università degli studi di Roma "La Sapienza"
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Roma, Italie, 00168
- Policlinico Universitario Gemelli di Roma
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Roma, Italie, 00144
- IRCCS Istituto Regina Elena (IFO)
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Vicenza, Italie, 36100
- Ospedale San Bortolo di Vicenza
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Foggia
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San Giovanni Rotondo, Foggia, Italie, 71013
- IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza di San Giovanni Rotondo
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Potenza
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Rionero in Vulture, Potenza, Italie, 85028
- Irccs Centro Di Riferimento Oncologico Di Basilicata (Crob)
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Torino
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Orbassano, Torino, Italie, 10043
- Azienda Ospedaliero-Universitaria San Luigi Gonzaga di Orbassano
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Les hommes et les femmes âgés de 18 ans ou plus sont éligibles pour l'étude s'ils répondent à tous les critères d'inclusion suivants :
- Nouveau diagnostic de PV selon les critères de diagnostic de l'OMS 2007, y compris le statut de mutation Jak 2 V617F ;
- Ancien diagnostic de PV confirmé par la positivité JAK-2 et l'évolution clinique de la maladie ;
- Capacité et volonté de se conformer à toutes les exigences de l'étude ;
- Consentement éclairé écrit (obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude).
Critère d'exclusion:
- Les femmes enceintes ou allaitantes ou les femmes en âge de procréer qui ne sont pas protégées contre la grossesse par une méthode de contraception acceptée ;
- Hypersensibilité connue ou contre-indication aux traitements de l'étude ;
- Hépatopathie importante (AST ou ALT > 2,5 fois la LSN) ou maladie rénale (créatinine > 2 mg/ml) ;
- Présence de toute condition potentiellement mortelle ou de toute maladie (par ex. cancer) susceptible de raccourcir considérablement l'espérance de vie ;
- Antécédents d'abus de substances actives ou d'alcool au cours de la dernière année ;
- Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité ou serait associée à une mauvaise adhésion au protocole - Calendrier et évaluations des visites de base et FUP
- Problème logistique lié au patient.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Cytoréduction pour HCT < 45 %
Les patients seront traités de manière plus intensive par phlébotomie et/ou HU, dans le but d'atteindre et de maintenir l'objectif d'hématocrite (HCT) inférieur à 45 %.
La phlébotomie doit être effectuée initialement en prélevant 250 à 500 ml de tous les deux jours ou deux fois par semaine jusqu'à ce que le HCT cible soit obtenu.
L'hydroxyurée (HU) doit être administrée initialement à une dose de 0,5 à 1,0
g par jour.
Des numérations globulaires à intervalles réguliers (mensuels) établiront la fréquence des futures phlébotomies dans le but de maintenir le HCT cible.
Une supplémentation en fer ne doit pas être administrée.
L'aspirine à faible dose est le traitement antithrombotique standard dans la PV et sera administrée à tous les patients sans contre-indication à l'aspirine.
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Expérimental: Cytoréduction pour HCT entre 45 et 50%
Les patients seront traités par phlébotomie et/ou HU de manière moins intensive, dans le but d'atteindre et de maintenir l'objectif d'hématocrite (HCT) entre 45 % et 50 %.
La phlébotomie doit être effectuée initialement en prélevant 250 à 500 ml de tous les deux jours ou deux fois par semaine jusqu'à ce que le HCT cible soit obtenu.
L'hydroxyurée (HU) doit être administrée initialement à une dose de 0,5 à 1,0
g par jour.
Des numérations globulaires à intervalles réguliers (mensuels) établiront la fréquence des futures phlébotomies dans le but de maintenir le HCT cible.
Une supplémentation en fer ne doit pas être administrée.
L'aspirine à faible dose est le traitement antithrombotique standard dans la PV et sera administrée à tous les patients sans contre-indication à l'aspirine.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Réduction de la PEP (Primary End Point) définie comme les décès CV plus les événements thrombotiques
Délai: Moyenne prévue de 5 ans
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Démontrer que chez les patients sous traitement PV, une thérapie cytoréductrice agressive visant à maintenir l'HCT < 45 % est plus efficace que la thérapie cytoréductrice visant à maintenir l'HCT entre 45 et 50 % dans la réduction des décès CV plus les événements thrombotiques (PEP : accident vasculaire cérébral, syndrome coronarien aigu [ACS], accident ischémique transitoire [AIT], embolie pulmonaire [EP], thrombose abdominale, thrombose veineuse profonde [TVP] et thrombose artérielle périphérique).
L'effet bénéfique minimal cliniquement pertinent est fixé à une réduction de 30 % du risque de PPE.
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Moyenne prévue de 5 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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PEP plus thrombose mineure, hospitalisation et malignité
Délai: Moyenne prévue de 5 ans
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Les événements inclus dans la PEP, les thromboses artérielles et veineuses, les thromboses majeures et mineures ainsi que les hospitalisations pour quelque raison que ce soit, les hospitalisations pour motif CV, les tumeurs malignes et les tumeurs malignes liées à la PV (évolution vers la myélofibrose, la transformation myélodysplasique ou leucémique) seront analysés séparément pour évaluer le profil bénéfice/risque complet des traitements expérimentaux.
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Moyenne prévue de 5 ans
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Événements indésirables
Délai: Moyenne prévue de 5 ans
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Les connaissances de base suggèrent qu'aucune précaution de sécurité spécifique ne doit être adoptée pour la phlébotomie et l'administration d'HU. Cependant, à la fois des raisons pragmatiques et la prise en compte de la condition clinique étudiée (voir : âge, comorbidité, polythérapie) militent en faveur d'une politique généralisée de surveillance portant spécifiquement sur :
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Moyenne prévue de 5 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Tiziano Barbui, MD, A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIII
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Tumeurs de la moelle osseuse
- Tumeurs hématologiques
- Polyglobulie Vera
- Polycythémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents anti-falciformes
- Hydroxyurée
Autres numéros d'identification d'étude
- FARM6YNXAN
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